Αιμοδυναμική στην πυλαία υπέρταση

Μεγάλη πρόοδος στη μελέτη της κυκλοφορίας του αίματος στην πυλαία υπέρταση έχει επιτευχθεί με τη μελέτη ζωικών μοντέλων. Ένα τέτοιο μοντέλο δημιουργήθηκε, για παράδειγμα, με απολίνωση της πυλαίας φλέβας ή του χοληδόχου πόρου σε αρουραίους ή με πρόκληση κίρρωσης με χορήγηση τετραχλωράνθρακα. Η ανάπτυξη της πυλαίας υπέρτασης οφείλεται σε αύξηση τόσο της αγγειακής αντίστασης όσο και της ροής του αίματος στην πυλαία φλέβα. Η κύρια αιμοδυναμική διαταραχή είναι η αύξηση της αντίστασης στη ροή του αίματος στην πυλαία φλέβα. Μπορεί να είναι μηχανική λόγω διαταραχής της αρχιτεκτονικής του ήπατος και του σχηματισμού λεμφαδένων σε κίρρωση ή σε περίπτωση απόφραξης της πυλαίας φλέβας. Επιπλέον, μπορεί να προκληθεί από άλλους ενδοηπατικούς παράγοντες, όπως η κολλαγόνοση του χώρου Disse, το οίδημα των ηπατοκυττάρων και η αυξημένη αντίσταση στις πυλαιοσυστηματικές παράπλευρες φλέβες. Η ενδοηπατική αύξηση της αντίστασης στη ροή του αίματος στην πυλαία φλέβα μπορεί να είναι δυναμική. Έτσι, οι μυοϊνοβλάστες μπορούν να χαλαρώσουν, όπως και τα ενδοθηλιακά κύτταρα των κολποειδών και τα κύτταρα που περιέχουν συσταλτικές πρωτεΐνες που μπορούν να προκαλέσουν «σπασμό».

Καθώς η πυλαία πίεση μειώνεται λόγω της ανάπτυξης παράπλευρων αγγείων που παροχετεύουν αίμα από την πυλαία φλέβα στις κεντρικές φλέβες, η πυλαία υπέρταση διατηρείται από την αύξηση της ροής του αίματος στο σύστημα των πυλαίων φλεβών λόγω του υπερδυναμικού τύπου κυκλοφορίας. Δεν είναι σαφές εάν μια τέτοια παραβίαση του υπερδυναμικού τύπου κυκλοφορίας είναι αιτία ή συνέπεια της πυλαίας υπέρτασης ή και τα δύο ταυτόχρονα. Όσο πιο σοβαρή είναι η ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια, τόσο πιο έντονος είναι ο υπερδυναμικός τύπος κυκλοφορίας. Επιπλέον, αυξάνεται η καρδιακή παροχή και αναπτύσσεται γενικευμένη αγγειοδιαστολή. Η αρτηριακή πίεση παραμένει φυσιολογική ή μειώνεται.

Η διαστολή των αγγείων των εσωτερικών οργάνων είναι ο σημαντικότερος παράγοντας που υποστηρίζει τον υπερδυναμικό τύπο κυκλοφορίας του αίματος. Η ροή του αίματος μέσω της άζυγης φλέβας αυξάνεται. Η αυξημένη ροή αίματος στον γαστρικό βλεννογόνο προκαλεί διαστολή των τριχοειδών αγγείων του. Η γαστροσκόπηση αποκαλύπτει συμφορητικές αλλαγές στον βλεννογόνο. Η αυξημένη ροή αίματος στην πυλαία φλέβα αυξάνει την διατοιχωματική πίεση στις κιρσούς του οισοφάγου. Αυτή η αύξηση εμφανίζεται σε όλες τις φλέβες - τόσο στην πυλαία όσο και στις παράπλευρες φλέβες. Αλλά η ποσότητα αίματος που εισέρχεται στο ήπαρ μειώνεται. Ο υπερδυναμικός τύπος κυκλοφορίας του αίματος στα εσωτερικά όργανα παρέχεται από έναν συνδυασμό πολλών παραγόντων. Πιθανώς καθορίζεται από την αναλογία αγγειοδιασταλτικών και αγγειοσυσπαστικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες μπορούν να σχηματιστούν στα ηπατοκύτταρα ή να καταστραφούν ανεπαρκώς από αυτά ή να μην φτάσουν καθόλου στα ηπατοκύτταρα, σχηματίζοντας στο έντερο και περνώντας μέσω ενδο- ή εξωηπατικών φλεβικών διακλαδώσεων.

Οι ενδοτοξίνες και οι κυτοκίνες, οι οποίες σχηματίζονται κυρίως στο έντερο, παίζουν σημαντικό διεγερτικό ρόλο. Υπό την επίδραση της ενδοτοξίνης, το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) και η ενδοθηλίνη-1 συντίθενται στο αγγειακό ενδοθήλιο.

Το ΝΟ είναι ένας ισχυρός βραχύβιος μεσολαβητής αγγειακής χαλάρωσης. Σχηματίζεται από την L-αργινίνη από το ένζυμο συνθετάση ΝΟ, το οποίο επάγεται από ενδοτοξίνες και κυτοκίνες. Αυτή η αντίδραση καταστέλλεται από ανάλογα αργινίνης. Σε επαγόμενη κίρρωση σε αρουραίους, διαπιστώθηκε σημαντική αύξηση της ευαισθησίας σε αυτές τις ουσίες, η εισαγωγή των οποίων προκαλεί αύξηση της πίεσης στην πυλαία φλέβα.

Η ενδοθηλίνη-1 είναι αγγειοσυσπαστική και τα υψηλά επίπεδά της στο αίμα στην κίρρωση πιθανώς παίζουν σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της φυσιολογικής αρτηριακής πίεσης. Σε απομονωμένα συκώτια αρουραίων, έχει αποδειχθεί in vivo ότι προκαλεί ημιτονοειδή «σπασμό» και αυξημένη πίεση στην πυλαία φλέβα.

Η προστακυκλίνη είναι ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό που παράγεται από το ενδοθήλιο της πυλαίας φλέβας. Μπορεί να παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στη μεταβολή της κυκλοφορίας του αίματος στην πυλαία υπέρταση που προκαλείται από χρόνια ηπατική νόσο.

Η γλυκαγόνη εκκρίνεται από τα άλφα κύτταρα του παγκρέατος και απενεργοποιείται στο ήπαρ. Η υπεργλυκαγοναιμία στην κίρρωση πιθανότατα οφείλεται σε παράκαμψη της πυλαίας φλέβας. Σε φυσιολογικές ποσότητες, η γλυκαγόνη δεν έχει αγγειοδραστικές ιδιότητες, αλλά σε φαρμακολογικές συγκεντρώσεις μπορεί να διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία. Πιθανώς δεν είναι ο κύριος παράγοντας στη διατήρηση του υπερδυναμικού τύπου κυκλοφορίας του αίματος στις ηπατικές παθήσεις.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]