Orlip

Το Orlip έχει περιφερειακή αρχή δράσης· είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για την παχυσαρκία. Το συστατικό του, η ορλιστάτη, είναι μια ειδική ουσία που έχει ισχυρή ανασταλτική δράση στις γαστρεντερικές λιπάσες (έχει μακροχρόνια δράση).

Η φαρμακευτική δράση του φαρμάκου πραγματοποιείται εντός του λεπτού εντέρου και του γαστρικού αυλού – σχηματίζονται ομοιοπολικοί δεσμοί με ενεργές περιοχές σερίνης των παγκρεατικών και γαστρικών λιπασών. Σε αυτήν την περίπτωση, το αδρανοποιημένο ένζυμο χάνει την ικανότητα να διασπά τα διαιτητικά λίπη που έχουν τη μορφή τριγλυκεριδίων, και επιπλέον, την επίδραση στα απορροφημένα ελεύθερα λιπαρά οξέα και μονογλυκερίδια. [ 1 ]

Ενδείξεις Orlip

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ένα διαιτητικό σχήμα (μέτρια υποθερμιδική πρόσληψη) σε παχύσαρκα άτομα (ΔΜΣ ≥30 kg/m2) ή υπέρβαρα άτομα (ΔΜΣ ≥28 kg/m2), συμπεριλαμβανομένων εκείνων με παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την παχυσαρκία.

Η ορλιστάτη θα πρέπει να διακόπτεται μετά από 3 μήνες εάν δεν καταγραφεί απώλεια βάρους τουλάχιστον 5% σε σύγκριση με την αρχική τιμή.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο παράγεται με τη μορφή κάψουλων, σε ποσότητα 10 τεμαχίων μέσα σε μια κυψελωτή πλάκα. Υπάρχουν 3 τέτοιες πλάκες σε ένα κουτί.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Δοκιμές σε εθελοντές με φυσιολογικό βάρος και παχύσαρκους εθελοντές έδειξαν ότι η επίδραση του βάρους στους ρυθμούς απορρόφησης είναι εξαιρετικά χαμηλή. Μετά από 8 ώρες χορήγησης του φαρμάκου από το στόμα, δεν ανιχνεύθηκε αμετάβλητη ουσία στο πλάσμα του αίματος, γεγονός που υποδηλώνει ότι η τιμή της είναι μικρότερη από 5 ng/mol. [ 2 ]

Συνολικά, όταν χορηγήθηκαν θεραπευτικές δόσεις Orlip, η αμετάβλητη ορλιστάτη μπορούσε να ανιχνευθεί μόνο σποραδικά στο πλάσμα. Τα επίπεδά της ήταν πολύ χαμηλά (<10 ng/mL ή 0,02 μmol). Δεν παρατηρήθηκαν σημάδια συσσώρευσης, γεγονός που επιβεβαιώνει την κακή απορρόφηση του φαρμάκου. [ 3 ]

Διαδικασίες διανομής.

Ο όγκος κατανομής δεν μπορεί να προσδιοριστεί επειδή το φάρμακο απορροφάται ελάχιστα. In vitro, το φάρμακο συντίθεται σε ποσοστό μεγαλύτερο από 99% με ενδοπλασματικές πρωτεΐνες του αίματος (κυρίως με αλβουμίνη και λιποπρωτεΐνες). Ελάχιστοι όγκοι ορλιστάτης περνούν στα ερυθροκύτταρα.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Πληροφορίες που ελήφθησαν από δοκιμές σε ζώα έδειξαν ότι οι μεταβολικές διεργασίες της ορλιστάτης πραγματοποιούνται κυρίως μέσω των τοιχωμάτων του γαστρεντερικού σωλήνα. Περίπου το 42% των ελάχιστων τιμών του φαρμάκου που υπόκεινται σε γενική απορρόφηση σε παχύσαρκα άτομα είναι τα 2 κύρια μεταβολικά προϊόντα του Orlipa - M1 με M3.

Τα μόρια τύπου M1 και M3 έχουν ανοιχτό δακτύλιο β-λακτόνης και αναστέλλουν τη δράση της λιπάσης αρκετά ασθενώς (1000 και 2500 φορές λιγότερο από την ορλιστάτη). Δεδομένης αυτής της ασθενούς ανασταλτικής δράσης και των χαμηλών τιμών στο πλάσμα (το μέσο επίπεδο είναι 26 και 108 ng/ml, αντίστοιχα), αυτά τα μεταβολικά προϊόντα θεωρούνται ότι δεν έχουν φαρμακευτική δράση μετά τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων.

Απέκκριση.

Το μη απορροφημένο φάρμακο αποβάλλεται κυρίως στα κόπρανα (περίπου 97% της δόσης, 83% ως αμετάβλητο φάρμακο).

Η αθροιστική νεφρική απέκκριση όλων των ουσιών που συντίθενται δομικά με ορλιστάτη είναι λιγότερο από 2% της δόσης. Ο χρόνος για την πλήρη απέκκριση του φαρμάκου (με τα ούρα και τα κόπρανα) είναι 3-5 ημέρες. Οι αναλογίες των οδών απέκκρισης του φαρμάκου σε εθελοντές με υπερβολικό και φυσιολογικό βάρος είναι εντελώς ανάλογες. Τόσο τα μεταβολικά στοιχεία Μ1 όσο και η ορλιστάτη μπορούν να απεκκριθούν με τη χολή.

Δοσολογία και χορήγηση

Στους ενήλικες συνταγογραφείται να λαμβάνουν 1 κάψουλα των 0,12 g (καταβροχθισμένη με σκέτο νερό) αμέσως πριν, με ή εντός μίας ώρας μετά το γεύμα. Εάν παραλείψετε ένα γεύμα ή φάτε τροφές χαμηλών λιπαρών, μπορείτε να παραλείψετε τη λήψη του Orlip.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ακολουθούν μια ισορροπημένη διατροφή, να ακολουθούν μια υποθερμιδική δίαιτα σε μέτρια μορφή, που να περιέχει περίπου 30% θερμίδες (με τη μορφή λιπών). Είναι απαραίτητο να καταναλώνουν μεγάλη ποσότητα λαχανικών μαζί με φρούτα. Η ημερήσια ποσότητα πρωτεϊνών με λίπη, καθώς και υδατανθράκων, θα πρέπει να χωρίζεται σε 3 ημερήσια γεύματα.

Η υπέρβαση της τυπικής δόσης του φαρμάκου (0,12 g 3 φορές την ημέρα) δεν προκαλεί ενίσχυση της δράσης του φαρμάκου.

Η χρήση ορλιστάτης οδηγεί σε αύξηση της έκκρισης λίπους με τα κόπρανα μετά από 24-48 ώρες από τη στιγμή της λήψης του φαρμάκου. Στο τέλος της θεραπείας, η έκκριση λίπους με τα κόπρανα επιστρέφει στον αρχικό όγκο μετά από 48-72 ώρες.

• Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Orlip στην παιδιατρική.

Χρήση Orlip κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ορλιστάτης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Οι δοκιμές σε ζώα δεν έχουν δείξει άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη. Ωστόσο, η χρήση της ορλιστάτης εξακολουθεί να απαγορεύεται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν η ορλιστάτη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, γι' αυτό και δεν συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται για χρήση σε σύνδρομο χρόνιας δυσαπορρόφησης ή σε περιπτώσεις δυσανεξίας στο δραστικό συστατικό ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.

Παρενέργειες Orlip

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• βλάβη στη λειτουργία του νευρικού συστήματος: συνήθως εμφανίζονται πονοκέφαλοι.
• διαταραχές που σχετίζονται με την αναπνευστική οδό, το στέρνο και τα όργανα του μεσοθωρακίου: συχνά εμφανίζονται αλλοιώσεις του κατώτερου και ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.
• προβλήματα με το γαστρεντερικό σωλήνα: συχνά υπάρχουν λιπαρές εκκρίσεις από το ορθό, πόνος ή δυσφορία στην κοιλιακή χώρα, φούσκωμα που συνοδεύεται από την απελευθέρωση μικρής ποσότητας κοπράνων, στεατόρροια, χαλαρά κόπρανα, λιπαρές εκκρίσεις, επιτακτική ανάγκη για αφόδευση και αυξημένη συχνότητα αφόδευσης. Συχνά μπορεί να υπάρχουν μαλακά κόπρανα, βλάβη στα ούλα ή τα δόντια, δυσφορία ή πόνος στο ορθό και ακράτεια κοπράνων.
• νεφρικές και ουρολογικές διαταραχές: συχνά εμφανίζεται λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος.
• προβλήματα με τις μεταβολικές διεργασίες: συνήθως αναπτύσσεται υπογλυκαιμία.
• εισβολές και άλλες λοιμώξεις: συχνά εμφανίζεται γρίπη.
• συστηματικά συμπτώματα: συχνά παρατηρείται αδυναμία.
• διαταραχές που σχετίζονται με τους μαστικούς αδένες και την αναπαραγωγική λειτουργία: συχνά εμφανίζεται δυσμηνόρροια.
• ψυχικά προβλήματα: συχνά παρατηρείται άγχος.

Υπερβολική δόση

Κλινικές δοκιμές σε άτομα με φυσιολογικό βάρος και παχυσαρκία, που έλαβαν δόσεις των 0,8 g ορλιστάτης μία φορά την ημέρα ή πολλαπλές δόσεις των 0,4 g 3 φορές την ημέρα για 15 ημέρες, δεν έδειξαν εμφάνιση αισθητών αρνητικών συμπτωμάτων. Επιπλέον, τα παχύσαρκα άτομα έχουν εμπειρία λήψης του φαρμάκου 3 φορές την ημέρα σε δόση 0,24 g για έξι μήνες.

Συνήθως, σε περίπτωση υπερδοσολογίας φαρμάκου κατά τη διάρκεια των δοκιμών μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, τα αρνητικά σημεία απουσίαζαν ή ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν κατά τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων του φαρμάκου.

Σε περιπτώσεις σοβαρής δηλητηρίασης, η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται για 24 ώρες. Δεδομένα από δοκιμές σε ζώα και ανθρώπους υποδηλώνουν ότι η συνολική επίδραση, η οποία μπορεί να σχετίζεται με την ανασταλτική δράση της ορλιστάτης στη λιπάση, συνήθως εξαφανίζεται γρήγορα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Κυκλοσπορίνη.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με κυκλοσπορίνη οδηγεί σε μείωση των δεικτών της τελευταίας στο πλάσμα. Ως αποτέλεσμα, η ανοσοκατασταλτική δράση της κυκλοσπορίνης μπορεί να αποδυναμωθεί. Για το λόγο αυτό, ένας τέτοιος συνδυασμός απαγορεύεται. Ωστόσο, εάν υπάρχει αυστηρή ανάγκη ταυτόχρονης χρήσης αυτών των ουσιών, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τακτικά οι τιμές της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα. Η παρακολούθηση των δεικτών της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος θα πρέπει να πραγματοποιείται μέχρι να σταθεροποιηθούν.

Ακαρβόζη.

Επειδή η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση του φαρμάκου με την ακαρβόζη δεν έχει μελετηθεί, δεν μπορούν να συνδυαστούν.

Από του στόματος αντιπηκτικά.

Ο συνδυασμός φαρμάκων με βαρφαρίνη και άλλα αντιπηκτικά απαιτεί τακτική παρακολούθηση των τιμών INR.

Λιποδιαλυτές βιταμίνες.

Η χορήγηση με ορλιστάτη προκαλεί μείωση στην απορρόφηση της ρετινόλης, της καλσιφερόλης, της τοκοφερόλης και της βιταμίνης Κ. Ταυτόχρονα, στους περισσότερους ασθενείς που χρησιμοποίησαν το φάρμακο για έως και 4 ολόκληρα χρόνια, παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές φυσιολογικά επίπεδα αυτών των βιταμινών, καθώς και β-καροτίνης.

Για να εξασφαλιστεί επαρκής διατροφή για όσους ακολουθούν δίαιτα ελέγχου βάρους, είναι απαραίτητο να συμπεριλαμβάνουν περισσότερα λαχανικά και φρούτα στη διατροφή τους, καθώς και να λαμβάνουν συμπληρώματα πολυβιταμινών.

Εάν χρειάζεστε πολυβιταμίνες, θα πρέπει να τις λαμβάνετε τουλάχιστον 2 ώρες μετά τη λήψη ορλιστάτης ή το βράδυ πριν τον ύπνο.

Αμιωδαρόνη.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με αμιωδαρόνη είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή μείωση των επιπέδων της τελευταίας στο πλάσμα σε έναν μικρό αριθμό εθελοντών. Σε άτομα που χρησιμοποιούν αμιωδαρόνη, η κλινική σημασία αυτού του συμπτώματος δεν έχει διευκρινιστεί, αλλά μερικές φορές μπορεί να είναι σημαντική. Σε άτομα που συνδυάζουν το Orlip με αμιωδαρόνη, η κλινική παρατήρηση και η παρακολούθηση του ΗΚΓ θα πρέπει να αυξηθούν.

Άλλοι συνδυασμοί.

Η χορήγηση του φαρμάκου με αντισπασμωδικά (λαμοτριγίνη ή βαλπροϊκό) μερικές φορές οδηγεί σε επιληπτικές κρίσεις. Η σχέση μεταξύ αυτών των φαινομένων δεν έχει προσδιοριστεί, αλλά οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανές αλλαγές στην ένταση ή τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων.

Περιστασιακά, εμφανίζεται υποθυρεοειδισμός ή εξασθένηση του ελέγχου του. Ο μηχανισμός αυτής της διαταραχής δεν έχει αποδειχθεί, αλλά μπορεί να εμφανιστεί εξασθένηση της απορρόφησης της λεβοθυροξίνης ή των αλάτων ιωδίου.

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη μείωση της θεραπευτικής δράσης των αντιρετροϊκών φαρμάκων σε άτομα με HIV, αντιψυχωσικών (συμπεριλαμβανομένου του λιθίου) και αντικαταθλιπτικών, που συμπίπτει με την έναρξη της θεραπείας με το φάρμακο σε άτομα με επαρκώς ελεγχόμενες παθολογίες. Εξαιτίας αυτού, πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να αξιολογηθούν προσεκτικά τυχόν πιθανές επιπλοκές για αυτούς τους ασθενείς.

Η ορλιστάτη μπορεί έμμεσα να μειώσει τη δράση της από του στόματος αντισύλληψης, η οποία μερικές φορές μπορεί να οδηγήσει σε μη προγραμματισμένη σύλληψη. Σε σοβαρές περιπτώσεις διάρροιας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται πρόσθετα αντισυλληπτικά μέτρα.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Orlip πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό, ξηρό μέρος, μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία 10-20˚C.

Διάρκεια ζωής

Το Orlip έχει εγκριθεί για χρήση για περίοδο 36 μηνών από την ημερομηνία πώλησης του θεραπευτικού προϊόντος.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Xenical, Orlikel και Xenistat με Olistat.

Κριτικές

Το Orlip λαμβάνει ανάμεικτες κριτικές από τους ασθενείς. Θεωρείται αποτελεσματικό ως μέσο απώλειας υπερβολικού βάρους, αλλά ταυτόχρονα, παρατηρείται μεγάλος αριθμός και υψηλή ένταση παρενεργειών κατά τη χρήση του.