Αντιοξειδωτικά: επιδράσεις στο σώμα και πηγές

Τα αντιοξειδωτικά καταπολεμούν τις ελεύθερες ρίζες – μόρια των οποίων η δομή είναι ασταθής και η επίδραση στο σώμα είναι επιβλαβής. Οι ελεύθερες ρίζες μπορούν να προκαλέσουν διαδικασίες γήρανσης και να βλάψουν τα κύτταρα του σώματος. Εξαιτίας αυτού, πρέπει να εξουδετερωθούν. Τα αντιοξειδωτικά αντιμετωπίζουν τέλεια αυτό το έργο.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Τι είναι οι ελεύθερες ρίζες;

Οι ελεύθερες ρίζες είναι αποτέλεσμα λανθασμένων διεργασιών που συμβαίνουν στο εσωτερικό του σώματος και αποτέλεσμα της ανθρώπινης δραστηριότητας. Οι ελεύθερες ρίζες εμφανίζονται επίσης από ένα δυσμενές εξωτερικό περιβάλλον, σε ένα κακό κλίμα, σε επιβλαβείς συνθήκες παραγωγής και σε διακυμάνσεις της θερμοκρασίας.

Ακόμα κι αν ένα άτομο ακολουθεί έναν υγιεινό τρόπο ζωής, εκτίθεται σε ελεύθερες ρίζες, οι οποίες καταστρέφουν τη δομή των κυττάρων του σώματος και ενεργοποιούν την παραγωγή περαιτέρω τμημάτων ελεύθερων ριζών. Τα αντιοξειδωτικά προστατεύουν τα κύτταρα από βλάβες και οξείδωση ως αποτέλεσμα της έκθεσης σε ελεύθερες ρίζες. Αλλά για να παραμείνει το σώμα υγιές, χρειάζονται επαρκείς ποσότητες αντιοξειδωτικών. Συγκεκριμένα, προϊόντα που τα περιέχουν και συμπληρώματα με αντιοξειδωτικά.

Επιδράσεις των Ελεύθερων Ριζών

Κάθε χρόνο, οι ιατρικοί επιστήμονες προσθέτουν στον κατάλογο των ασθενειών που προκαλούνται από τις επιδράσεις των ελεύθερων ριζών. Σε αυτόν περιλαμβάνονται ο κίνδυνος καρκίνου, καρδιακών και αγγειακών παθήσεων, οφθαλμικών παθήσεων, ιδίως καταρράκτη, καθώς και αρθρίτιδας και άλλων παραμορφώσεων του οστικού ιστού.

Τα αντιοξειδωτικά καταπολεμούν με επιτυχία αυτές τις ασθένειες. Βοηθούν ένα άτομο να γίνει πιο υγιές και λιγότερο ευάλωτο στις περιβαλλοντικές επιρροές. Επιπλέον, μελέτες αποδεικνύουν ότι τα αντιοξειδωτικά βοηθούν στον έλεγχο του βάρους και στη σταθεροποίηση του μεταβολισμού. Γι' αυτό το άτομο πρέπει να τα καταναλώνει σε επαρκείς ποσότητες.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Αντιοξειδωτικό βήτα-καροτένιο

Υπάρχει μεγάλη ποσότητα βήτα-καροτίνης στα πορτοκαλί λαχανικά. Αυτά είναι η κολοκύθα, τα καρότα, οι πατάτες. Και υπάρχει επίσης μεγάλη ποσότητα βήτα-καροτίνης στα πράσινα λαχανικά και φρούτα: διαφορετικά είδη μαρουλιού (φυλλώδες), σπανάκι, λάχανο, ειδικά μπρόκολο, μάνγκο, πεπόνι, βερίκοκα, μαϊντανός, άνηθος.

Δοσολογία βήτα-καροτίνης ανά ημέρα: 10.000-25.000 μονάδες

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Αντιοξειδωτική βιταμίνη C

Είναι καλό για όσους θέλουν να ενισχύσουν την ανοσία τους, να μειώσουν τον κίνδυνο χολόλιθων και νεφρών. Η βιταμίνη C καταστρέφεται γρήγορα κατά την επεξεργασία, επομένως τα λαχανικά και τα φρούτα που τη περιέχουν πρέπει να καταναλώνονται φρέσκα. Υπάρχει πολλή βιταμίνη C στα μούρα σορβιάς, στις μαύρες σταφίδες, στα πορτοκάλια, στα λεμόνια, στις φράουλες, στα αχλάδια, στις πατάτες, στις πιπεριές, στο σπανάκι, στις ντομάτες.

Ημερήσια δόση βιταμίνης C: 1000-2000 mg

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Αντιοξειδωτική βιταμίνη Ε

Η βιταμίνη Ε είναι απαραίτητη στην καταπολέμηση των ελεύθερων ριζών όταν ένα άτομο έχει αυξημένη ευαισθησία στη γλυκόζη και η συγκέντρωσή της στον οργανισμό είναι πολύ υψηλή. Η βιταμίνη Ε βοηθά στη μείωσή της, καθώς και στην αντίσταση στην ινσουλίνη. Η βιταμίνη Ε, ή τοκοφερόλη, βρίσκεται φυσικά στα αμύγδαλα, τα φιστίκια, τα καρύδια, τα φουντούκια, καθώς και στα σπαράγγια, τα μπιζέλια, τους κόκκους σιταριού (ειδικά τους φύτρους), τη βρώμη, το καλαμπόκι, το λάχανο. Βρίσκεται επίσης στα φυτικά έλαια.

Είναι σημαντικό να χρησιμοποιείτε φυσική, όχι συνθετική, βιταμίνη Ε. Μπορεί εύκολα να διακριθεί από άλλους τύπους αντιοξειδωτικών από την ετικέτα με το γράμμα d. Δηλαδή, d-άλφα-τοκοφερόλη. Τα μη φυσικά αντιοξειδωτικά ονομάζονται dl. Δηλαδή, dl-τοκοφερόλη. Γνωρίζοντας αυτό, μπορείτε να ωφελήσετε το σώμα σας, όχι να το βλάψετε.

Ημερήσια δόση βιταμίνης Ε: 400-800 μονάδες (φυσική μορφή d-άλφα-τοκοφερόλης)

[ 15 ], [ 16 ]

Αντιοξειδωτικό σελήνιο

Η ποιότητα του σεληνίου που εισέρχεται στο σώμα σας εξαρτάται από την ποιότητα των προϊόντων που καλλιεργούνται με αυτό το αντιοξειδωτικό, καθώς και από το έδαφος στο οποίο καλλιεργήθηκαν. Εάν το έδαφος είναι φτωχό σε μέταλλα, τότε το σελήνιο στα προϊόντα που καλλιεργούνται σε αυτό θα είναι χαμηλής ποιότητας. Το σελήνιο μπορεί να βρεθεί σε ψάρια, πουλερικά, σιτάρι, ντομάτες, μπρόκολο,

Η περιεκτικότητα σε σελήνιο στα φυτικά προϊόντα εξαρτάται από την κατάσταση του εδάφους στο οποίο καλλιεργήθηκαν, από την περιεκτικότητα σε μέταλλα σε αυτό. Μπορεί να βρεθεί στο μπρόκολο, στα κρεμμύδια.

Δοσολογία σεληνίου ανά ημέρα: 100-200 mcg

Ποια αντιοξειδωτικά μπορούν να σας βοηθήσουν να χάσετε βάρος αποτελεσματικά;

Υπάρχουν είδη αντιοξειδωτικών που ενεργοποιούν τη διαδικασία του μεταβολισμού και σας βοηθούν να χάσετε βάρος. Μπορείτε να τα αγοράσετε στο φαρμακείο και να τα καταναλώσετε υπό την επίβλεψη γιατρού.

Αντιοξειδωτικό συνένζυμο Q10

Η σύνθεση αυτού του αντιοξειδωτικού είναι σχεδόν η ίδια με αυτή των βιταμινών. Προωθεί ενεργά τις μεταβολικές διεργασίες στο σώμα, ιδιαίτερα τις οξειδωτικές και ενεργειακές. Όσο περισσότερο ζούμε, τόσο λιγότερο το σώμα μας παράγει και συσσωρεύει συνένζυμο Q10.

Οι ιδιότητές του για την ανοσία είναι ανεκτίμητες - είναι ακόμη υψηλότερες από αυτές της βιταμίνης Ε. Το συνένζυμο Q10 μπορεί ακόμη και να βοηθήσει στην αντιμετώπιση του πόνου. Σταθεροποιεί την αρτηριακή πίεση, ιδιαίτερα στην υπέρταση, και επίσης προάγει την καλή λειτουργία της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων. Το συνένζυμο Q10 μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας.

Αυτό το αντιοξειδωτικό μπορεί να ληφθεί από το κρέας σαρδέλας, σολομού, σκουμπριού, πέρκας, και βρίσκεται επίσης στα φιστίκια και το σπανάκι.

Για να απορροφηθεί καλά το αντιοξειδωτικό Q10 από τον οργανισμό, συνιστάται να το λαμβάνετε με λάδι - διαλύεται καλά εκεί και απορροφάται γρήγορα. Εάν λαμβάνετε το αντιοξειδωτικό Q10 σε δισκία από το στόμα, πρέπει να μελετήσετε προσεκτικά τη σύνθεσή του, ώστε να μην πέσετε στην παγίδα προϊόντων χαμηλής ποιότητας. Είναι καλύτερο να αγοράζετε τέτοια φάρμακα που τοποθετούνται κάτω από τη γλώσσα - με αυτόν τον τρόπο απορροφώνται από τον οργανισμό πιο γρήγορα. Και είναι ακόμη καλύτερο να αναπληρώνετε τα αποθέματα του οργανισμού με φυσικό συνένζυμο Q10 - ο οργανισμός το απορροφά και το επεξεργάζεται πολύ καλύτερα.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Δράση των απαραίτητων λιπαρών οξέων

Τα απαραίτητα λιπαρά οξέα είναι απαραίτητα για το σώμα μας επειδή παίζουν πολλούς ρόλους σε αυτό. Για παράδειγμα, βοηθούν στην παραγωγή ορμονών, καθώς και ορμονοδιαβιβαστών - προσταγλανδινών. Τα απαραίτητα λιπαρά οξέα είναι επίσης απαραίτητα για την παραγωγή ορμονών όπως η τεστοστερόνη, τα κορτικοστεροειδή, ιδιαίτερα η κορτιζόλη, και η προγεστερόνη.

Τα απαραίτητα λιπαρά οξέα είναι επίσης απαραίτητα για την κανονική λειτουργία του εγκεφάλου και των νεύρων. Βοηθούν τα κύτταρα να προστατεύονται από βλάβες και να ανακάμπτουν από αυτές. Τα λιπαρά οξέα βοηθούν στη σύνθεση άλλων προϊόντων της ζωτικής δραστηριότητας του σώματος - των λιπών.

Τα λιπαρά οξέα αποτελούν ανεπάρκεια, εκτός εάν ένα άτομο τα καταναλώνει με την τροφή. Επειδή το ανθρώπινο σώμα δεν μπορεί να τα παράγει μόνο του.

Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα

Αυτά τα οξέα είναι ιδιαίτερα καλά όταν πρόκειται για την καταπολέμηση του υπερβολικού βάρους. Σταθεροποιούν τις μεταβολικές διεργασίες στο σώμα και προάγουν την πιο σταθερή λειτουργία των εσωτερικών οργάνων.

Το εικοσαπενταενοϊκό οξύ (EPA) και το άλφα-λινολενικό οξύ (ALA) είναι εκπρόσωποι των ωμέγα-3 λιπαρών οξέων. Είναι καλύτερο να τα λαμβάνετε από φυσικά προϊόντα και όχι από συνθετικά πρόσθετα. Αυτά είναι τα ψάρια βαθέων υδάτων, το σκουμπρί, ο σολομός, οι σαρδέλες, τα φυτικά έλαια - ελαιόλαδο, καλαμπόκι, ξηροί καρποί, ηλίανθος - έχουν την υψηλότερη συγκέντρωση λιπαρών οξέων.

Αλλά ακόμη και παρά τη φυσική τους εμφάνιση, δεν μπορείτε να καταναλώνετε πολλά τέτοια συμπληρώματα, καθώς μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης μυϊκού και αρθρικού πόνου λόγω της αυξημένης συγκέντρωσης εικοσανοειδών ουσιών.

Αναλογία ουσιών σε λιπαρά οξέα

Βεβαιωθείτε επίσης ότι τα συμπληρώματα δεν περιέχουν ουσίες που έχουν υποστεί θερμική επεξεργασία - τέτοια πρόσθετα καταστρέφουν τις χρήσιμες ουσίες του φαρμάκου. Είναι πιο ωφέλιμο για την υγεία να χρησιμοποιείτε εκείνα τα συμπληρώματα που περιέχουν ουσίες που έχουν υποστεί διαδικασία καθαρισμού από αποικοδομητές (καταμίνες).

Είναι καλύτερο να λαμβάνετε τα οξέα που καταναλώνετε από φυσικά προϊόντα. Απορροφώνται καλύτερα από τον οργανισμό, δεν υπάρχουν παρενέργειες μετά τη χρήση τους και υπάρχει πολύ μεγαλύτερο όφελος για τις μεταβολικές διεργασίες. Τα φυσικά συμπληρώματα δεν συμβάλλουν στην αύξηση του σωματικού βάρους.

Η αναλογία των χρήσιμων ουσιών στα λιπαρά οξέα είναι πολύ σημαντική για την αποφυγή δυσλειτουργιών στον οργανισμό. Ιδιαίτερα σημαντική για όσους δεν θέλουν να πάρουν βάρος είναι η ισορροπία των εικοσανοειδών - ουσιών που μπορούν να έχουν τόσο κακή όσο και καλή επίδραση στον οργανισμό.

Κατά κανόνα, για το καλύτερο αποτέλεσμα, πρέπει να καταναλώνετε ωμέγα-3 και ωμέγα-6 λιπαρά οξέα. Αυτό θα δώσει το καλύτερο αποτέλεσμα εάν η αναλογία αυτών των οξέων είναι 1-10 mg για ωμέγα-3 και 50-500 mg ωμέγα-6.

Ωμέγα-6 λιπαρά οξέα

Οι εκπρόσωποί του είναι το LA (λινολεϊκό οξύ) και το GLA (γ-λινολενικό οξύ). Αυτά τα οξέα βοηθούν στην κατασκευή και αποκατάσταση των κυτταρικών μεμβρανών, προάγουν τη σύνθεση ακόρεστων λιπαρών οξέων, βοηθούν στην αποκατάσταση της κυτταρικής ενέργειας, ελέγχουν τους μεσολαβητές που μεταδίδουν τα ερεθίσματα πόνου και βοηθούν στην ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Τα ωμέγα-6 λιπαρά οξέα βρίσκονται σε αφθονία σε ξηρούς καρπούς, φασόλια, σπόρους, φυτικά έλαια και σουσάμι.

Δομή και μηχανισμοί δράσης των αντιοξειδωτικών

Υπάρχουν τρεις τύποι φαρμακολογικών παρασκευασμάτων αντιοξειδωτικών - αναστολείς της οξείδωσης των ελεύθερων ριζών, που διαφέρουν στον μηχανισμό δράσης τους.

• Αναστολείς οξείδωσης που αλληλεπιδρούν άμεσα με τις ελεύθερες ρίζες.
• Αναστολείς που αλληλεπιδρούν με υδροϋπεροξείδια και τα «καταστρέφουν» (ένας παρόμοιος μηχανισμός αναπτύχθηκε χρησιμοποιώντας το παράδειγμα των διαλκυλοσουλφιδίων RSR).
• Ουσίες που μπλοκάρουν τους καταλύτες οξείδωσης ελεύθερων ριζών, κυρίως ιόντα μετάλλων μεταβλητού σθένους (καθώς και EDTA, κιτρικό οξύ, κυανιούχες ενώσεις), σχηματίζοντας σύμπλοκα με μέταλλα.

Εκτός από αυτούς τους τρεις κύριους τύπους, μπορούμε να διακρίνουμε τα λεγόμενα δομικά αντιοξειδωτικά, η αντιοξειδωτική δράση των οποίων οφείλεται σε αλλαγές στη δομή των μεμβρανών (τα ανδρογόνα, τα γλυκοκορτικοειδή και η προγεστερόνη μπορούν να ταξινομηθούν ως τέτοια αντιοξειδωτικά). Τα αντιοξειδωτικά, προφανώς, θα πρέπει επίσης να περιλαμβάνουν ουσίες που αυξάνουν τη δραστικότητα ή την περιεκτικότητα σε αντιοξειδωτικά ενζύμα - υπεροξειδική δισμουτάση, καταλάση, γλουταθειόνη υπεροξειδάση (ιδιαίτερα, σιλυμαρίνη). Μιλώντας για αντιοξειδωτικά, είναι απαραίτητο να αναφέρουμε μια άλλη κατηγορία ουσιών που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα των αντιοξειδωτικών. Όντας συνεργιστές της διαδικασίας, αυτές οι ουσίες, δρώντας ως δότες πρωτονίων για φαινολικά αντιοξειδωτικά, συμβάλλουν στην αποκατάστασή τους.

Η επίδραση ενός συνδυασμού αντιοξειδωτικών με συνεργιστικά υπερβαίνει σημαντικά την επίδραση ενός μόνο αντιοξειδωτικού. Τέτοια συνεργιστικά, τα οποία ενισχύουν σημαντικά τις ανασταλτικές ιδιότητες των αντιοξειδωτικών, περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, το ασκορβικό και το κιτρικό οξύ, καθώς και μια σειρά από άλλες ουσίες. Όταν δύο αντιοξειδωτικά αλληλεπιδρούν, το ένα εκ των οποίων είναι ισχυρό και το άλλο ασθενές, το τελευταίο δρα επίσης κυρίως ως πρωτοδότης σύμφωνα με την αντίδραση.

Με βάση τους ρυθμούς αντίδρασης, οποιοσδήποτε αναστολέας υπεροξείδωσης μπορεί να χαρακτηριστεί από δύο παραμέτρους: την αντιοξειδωτική δράση και την αντιριζική δράση. Η δεύτερη καθορίζεται από τον ρυθμό με τον οποίο ο αναστολέας αντιδρά με τις ελεύθερες ρίζες και η πρώτη χαρακτηρίζει τη συνολική ικανότητα του αναστολέα να αναστέλλει την υπεροξείδωση των λιπιδίων, καθορίζεται από την αναλογία των ρυθμών αντίδρασης. Αυτοί οι δείκτες είναι οι κύριοι για τον χαρακτηρισμό του μηχανισμού δράσης και της δράσης ενός συγκεκριμένου αντιοξειδωτικού, αλλά αυτές οι παράμετροι δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς για όλες τις περιπτώσεις.

Το ζήτημα της σχέσης μεταξύ των αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων μιας ουσίας και της δομής της παραμένει ανοιχτό. Ίσως αυτό το ερώτημα να έχει αναπτυχθεί πληρέστερα για τα φλαβονοειδή, η αντιοξειδωτική δράση των οποίων οφείλεται στην ικανότητά τους να καταστέλλουν τις ρίζες ΟΗ και Ο2. Έτσι, σε ένα μοντέλο συστήματος, η δραστικότητα των φλαβονοειδών όσον αφορά την «εξάλειψη» των ριζών υδροξυλίου αυξάνεται με την αύξηση του αριθμού των υδροξυλομάδων στον δακτύλιο Β, και το υδροξύλιο στο C3 και η καρβονυλομάδα στη θέση C4 παίζουν επίσης ρόλο στην αύξηση της δραστικότητας. Η γλυκοζυλίωση δεν αλλάζει την ικανότητα των φλαβονοειδών να καταστέλλουν τις ρίζες υδροξυλίου. Ταυτόχρονα, σύμφωνα με άλλους συγγραφείς, η μυρικετίνη, αντίθετα, αυξάνει τον ρυθμό σχηματισμού υπεροξειδίων λιπιδίων, ενώ η καμφερόλη τον μειώνει, και η επίδραση της μορίνης εξαρτάται από τη συγκέντρωσή της, και από τις τρεις ουσίες που αναφέρονται, η καμφερόλη είναι η πιο αποτελεσματική όσον αφορά την πρόληψη των τοξικών επιδράσεων της υπεροξείδωσης. Έτσι, ακόμη και όσον αφορά τα φλαβονοειδή, δεν υπάρχει οριστική σαφήνεια σε αυτό το ζήτημα.

Χρησιμοποιώντας ως παράδειγμα παράγωγα ασκορβικού οξέος με αλκυλο-υποκαταστάτες στη θέση 2-Ο, έχει αποδειχθεί ότι η παρουσία μιας 2-φαινολικής οξυ-ομάδας και μιας μακράς αλκυλο-αλυσίδας στη θέση 2-Ο στο μόριο έχει μεγάλη σημασία για τη βιοχημική και φαρμακολογική δράση αυτών των ουσιών. Ο σημαντικός ρόλος της παρουσίας μιας μακράς αλυσίδας έχει επίσης σημειωθεί για άλλα αντιοξειδωτικά. Τα συνθετικά φαινολικά αντιοξειδωτικά με θωρακισμένο υδροξυλο- και βραχείας αλυσίδας παράγωγα τοκοφερόλης έχουν καταστροφική επίδραση στη μιτοχονδριακή μεμβράνη, προκαλώντας αποσύνδεση της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, ενώ η ίδια η τοκοφερόλη και τα παράγωγά της μακράς αλυσίδας δεν έχουν τέτοιες ιδιότητες. Τα συνθετικά φαινολικά αντιοξειδωτικά που δεν διαθέτουν τις πλευρικές υδρογονανθρακικές αλυσίδες που είναι χαρακτηριστικές των φυσικών αντιοξειδωτικών (τοκοφερόλες, ουβικινόνες, ναφθοκινόνες) προκαλούν επίσης «διαρροή» Ca μέσω των βιολογικών μεμβρανών.

Με άλλα λόγια, τα αντιοξειδωτικά βραχείας αλυσίδας ή τα αντιοξειδωτικά που δεν έχουν πλευρικές αλυσίδες άνθρακα, κατά κανόνα, έχουν ασθενέστερη αντιοξειδωτική δράση και ταυτόχρονα προκαλούν μια σειρά από παρενέργειες (διαταραχή της ομοιόστασης του Ca, πρόκληση αιμόλυσης κ.λπ.). Ωστόσο, τα διαθέσιμα δεδομένα δεν μας επιτρέπουν ακόμη να καταλήξουμε σε ένα τελικό συμπέρασμα σχετικά με τη φύση της σχέσης μεταξύ της δομής μιας ουσίας και των αντιοξειδωτικών της ιδιοτήτων: ο αριθμός των ενώσεων με αντιοξειδωτικές ιδιότητες είναι πολύ μεγάλος, ειδικά επειδή η αντιοξειδωτική δράση μπορεί να είναι αποτέλεσμα όχι ενός, αλλά ενός αριθμού μηχανισμών.

Οι ιδιότητες οποιασδήποτε ουσίας που δρα ως αντιοξειδωτικό (σε αντίθεση με τις άλλες επιδράσεις της) είναι μη ειδικές και ένα αντιοξειδωτικό μπορεί να αντικατασταθεί από ένα άλλο φυσικό ή συνθετικό αντιοξειδωτικό. Ωστόσο, εδώ προκύπτουν ορισμένα προβλήματα που σχετίζονται με την αλληλεπίδραση φυσικών και συνθετικών αναστολέων υπεροξείδωσης λιπιδίων, τις δυνατότητες εναλλαξιμότητάς τους και τις αρχές της αντικατάστασης.

Είναι γνωστό ότι η αντικατάσταση αποτελεσματικών φυσικών αντιοξειδωτικών (κυρίως α-τοκοφερόλης) στο σώμα μπορεί να πραγματοποιηθεί με την εισαγωγή μόνο εκείνων των αναστολέων που έχουν υψηλή αντιοξειδωτική δράση. Αλλά εδώ προκύπτουν και άλλα προβλήματα. Η εισαγωγή συνθετικών αναστολέων στο σώμα έχει σημαντική επίδραση όχι μόνο στις διαδικασίες υπεροξείδωσης λιπιδίων, αλλά και στον μεταβολισμό των φυσικών αντιοξειδωτικών. Η δράση των φυσικών και συνθετικών αναστολέων μπορεί να συνδυαστεί, με αποτέλεσμα την αύξηση της αποτελεσματικότητας της επίδρασης στις διαδικασίες υπεροξείδωσης λιπιδίων, αλλά, επιπλέον, η εισαγωγή συνθετικών αντιοξειδωτικών μπορεί να επηρεάσει τις αντιδράσεις σύνθεσης και αξιοποίησης φυσικών αναστολέων υπεροξείδωσης λιπιδίων, καθώς και να προκαλέσει αλλαγές στην αντιοξειδωτική δράση των λιπιδίων. Έτσι, τα συνθετικά αντιοξειδωτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη βιολογία και την ιατρική ως φάρμακα που επηρεάζουν όχι μόνο τις διαδικασίες οξείδωσης ελεύθερων ριζών, αλλά και το σύστημα των φυσικών αντιοξειδωτικών, επηρεάζοντας τις αλλαγές στην αντιοξειδωτική δράση. Αυτή η δυνατότητα επηρεασμού των αλλαγών στην αντιοξειδωτική δράση είναι εξαιρετικά σημαντική, καθώς έχει αποδειχθεί ότι όλες οι μελετημένες παθολογικές καταστάσεις και οι αλλαγές στις διαδικασίες κυτταρικού μεταβολισμού μπορούν να χωριστούν από τη φύση των αλλαγών στην αντιοξειδωτική δράση σε διεργασίες που συμβαίνουν σε αυξημένο, μειωμένο και σταδιακά μεταβαλλόμενο επίπεδο αντιοξειδωτικής δράσης. Επιπλέον, υπάρχει άμεση σύνδεση μεταξύ του ρυθμού ανάπτυξης της διαδικασίας, της σοβαρότητας της νόσου και του επιπέδου αντιοξειδωτικής δράσης. Από αυτή την άποψη, η χρήση συνθετικών αναστολέων της οξείδωσης των ελεύθερων ριζών είναι πολύ ελπιδοφόρα.

Προβλήματα γεροντολογίας και αντιοξειδωτικών

Δεδομένης της εμπλοκής των μηχανισμών των ελεύθερων ριζών στη διαδικασία γήρανσης, ήταν φυσικό να υποθέσουμε την πιθανότητα αύξησης του προσδόκιμου ζωής με τη βοήθεια αντιοξειδωτικών. Τέτοια πειράματα διεξήχθησαν σε ποντίκια, αρουραίους, ινδικά χοιρίδια, Neurospora crassa και Drosophila, αλλά τα αποτελέσματά τους είναι αρκετά δύσκολο να ερμηνευθούν με σαφήνεια. Η ασυνέπεια των δεδομένων που ελήφθησαν μπορεί να εξηγηθεί από την ανεπάρκεια των μεθόδων αξιολόγησης των τελικών αποτελεσμάτων, την ατελή εργασία, μια επιφανειακή προσέγγιση στην αξιολόγηση της κινητικής των διεργασιών των ελεύθερων ριζών και άλλους λόγους. Ωστόσο, σε πειράματα σε Drosophila, καταγράφηκε αξιόπιστη αύξηση του προσδόκιμου ζωής υπό την επίδραση της καρβοξυλικής θειαζολιδίνης και σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρήθηκε αύξηση του μέσου πιθανού, αλλά όχι του πραγματικού, προσδόκιμου ζωής. Ένα πείραμα που διεξήχθη με τη συμμετοχή ηλικιωμένων εθελοντών δεν έδωσε οριστικά αποτελέσματα, κυρίως λόγω της αδυναμίας διασφάλισης της ορθότητας των πειραματικών συνθηκών. Ωστόσο, το γεγονός της αύξησης του προσδόκιμου ζωής στη Drosophila που προκαλείται από ένα αντιοξειδωτικό είναι ενθαρρυντικό. Ίσως, η περαιτέρω εργασία σε αυτόν τον τομέα να είναι πιο επιτυχημένη. Σημαντικά στοιχεία υπέρ των προοπτικών αυτής της κατεύθυνσης είναι τα δεδομένα σχετικά με την παράταση της ζωτικής δραστηριότητας των οργάνων που αντιμετωπίζονται και τη σταθεροποίηση του μεταβολισμού υπό την επίδραση αντιοξειδωτικών.

Αντιοξειδωτικά στην κλινική πράξη

Τα τελευταία χρόνια, υπάρχει μεγάλο ενδιαφέρον για την οξείδωση των ελεύθερων ριζών και, κατά συνέπεια, για φάρμακα που μπορούν να έχουν μια συγκεκριμένη επίδραση σε αυτήν. Δεδομένων των προοπτικών για πρακτική χρήση, τα αντιοξειδωτικά προσελκύουν ιδιαίτερη προσοχή. Όχι λιγότερο ενεργά από τη μελέτη φαρμάκων που είναι ήδη γνωστά για τις αντιοξειδωτικές τους ιδιότητες, βρίσκεται σε εξέλιξη μια αναζήτηση νέων ενώσεων που έχουν την ικανότητα να αναστέλλουν την οξείδωση των ελεύθερων ριζών σε διαφορετικά στάδια της διαδικασίας.

Τα πιο μελετημένα αντιοξειδωτικά σήμερα περιλαμβάνουν, πρώτα απ 'όλα, τη βιταμίνη Ε. Είναι το μόνο φυσικό λιποδιαλυτό αντιοξειδωτικό που διασπά τις αλυσίδες οξείδωσης στο πλάσμα του ανθρώπινου αίματος και στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων. Η περιεκτικότητα σε βιταμίνη Ε στο πλάσμα εκτιμάται σε 5 ~ 10%.

Η υψηλή βιολογική δράση της βιταμίνης Ε και, πρώτα απ 'όλα, οι αντιοξειδωτικές της ιδιότητες έχουν οδηγήσει στην ευρεία χρήση αυτού του φαρμάκου στην ιατρική. Είναι γνωστό ότι η βιταμίνη Ε έχει θετική επίδραση σε βλάβες από ακτινοβολία, κακοήθη ανάπτυξη, ισχαιμική καρδιοπάθεια και έμφραγμα του μυοκαρδίου, αθηροσκλήρωση, στη θεραπεία ασθενών με δερματοπάθειες (αυθόρμητη πανικουλίτιδα, οζώδες ερύθημα), εγκαύματα και άλλες παθολογικές καταστάσεις.

Μια σημαντική πτυχή της χρήσης της α-τοκοφερόλης και άλλων αντιοξειδωτικών είναι η χρήση τους σε διάφορους τύπους καταστάσεων στρες, όταν η αντιοξειδωτική δράση μειώνεται απότομα. Έχει διαπιστωθεί ότι η βιταμίνη Ε μειώνει την αυξημένη ένταση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων ως αποτέλεσμα του στρες κατά την ακινητοποίηση, του ακουστικού και του συναισθηματικού πόνου. Το φάρμακο προλαμβάνει επίσης τις ηπατικές διαταραχές κατά την υποκινησία, η οποία προκαλεί αυξημένη οξείδωση των ελεύθερων ριζών των ακόρεστων λιπαρών οξέων των λιπιδίων, ειδικά τις πρώτες 4-7 ημέρες, δηλαδή κατά την περίοδο έντονης αντίδρασης στο στρες.

Από τα συνθετικά αντιοξειδωτικά, το πιο αποτελεσματικό είναι η ιονόλη (2,6-δι-τερτ-βουτυλο-4-μεθυλοφαινόλη), κλινικά γνωστή ως διβουνόλη. Η αντιοξειδωτική δράση αυτού του φαρμάκου είναι χαμηλότερη από αυτή της βιταμίνης Ε, αλλά η αντιοξειδωτική της δράση είναι πολύ υψηλότερη από αυτή της α-τοκοφερόλης (για παράδειγμα, η α-τοκοφερόλη αναστέλλει την οξείδωση του μεθυλολεϊκού οξέος κατά 6 φορές και η οξείδωση της αραχιδόνης είναι 3 φορές ασθενέστερη από την ιονόλη).

Η ιονόλη, όπως και η βιταμίνη Ε, χρησιμοποιείται ευρέως για την πρόληψη διαταραχών που προκαλούνται από διάφορες παθολογικές καταστάσεις που εμφανίζονται σε φόντο αυξημένης δραστηριότητας διεργασιών υπεροξείδωσης. Όπως και η α-τοκοφερόλη, η ιονόλη χρησιμοποιείται με επιτυχία για την πρόληψη οξείας ισχαιμικής βλάβης οργάνων και μετα-ισχαιμικών διαταραχών. Το φάρμακο είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στη θεραπεία του καρκίνου, χρησιμοποιείται για ακτινοβολία και τροφικές αλλοιώσεις του δέρματος και των βλεννογόνων, χρησιμοποιείται με επιτυχία στη θεραπεία ασθενών με δερματοπάθειες, προάγει την ταχεία επούλωση ελκωτικών αλλοιώσεων του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Όπως και η α-τοκοφερόλη, η διβουνόλη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στο στρες, προκαλώντας ομαλοποίηση του αυξημένου επιπέδου υπεροξείδωσης λιπιδίων ως αποτέλεσμα του στρες. Η ιονόλη έχει επίσης ορισμένες αντιυποξικές ιδιότητες (αυξάνει το προσδόκιμο ζωής κατά την οξεία υποξία, επιταχύνει τις διαδικασίες ανάρρωσης μετά από υποξικές διαταραχές), κάτι που, προφανώς, σχετίζεται επίσης με την εντατικοποίηση των διεργασιών υπεροξείδωσης κατά την υποξία, ειδικά κατά την περίοδο επαναοξυγόνωσης.

Ενδιαφέροντα δεδομένα ελήφθησαν κατά τη χρήση αντιοξειδωτικών στην αθλητιατρική. Έτσι, η ιονόλη αποτρέπει την ενεργοποίηση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων υπό την επίδραση της μέγιστης σωματικής καταπόνησης, αυξάνει τη διάρκεια της εργασίας των αθλητών υπό τη μέγιστη σωματική καταπόνηση, δηλαδή την αντοχή του σώματος κατά τη διάρκεια της σωματικής εργασίας, αυξάνει την αποτελεσματικότητα της αριστερής κοιλίας της καρδιάς. Παράλληλα με αυτό, η ιονόλη αποτρέπει διαταραχές των ανώτερων τμημάτων του κεντρικού νευρικού συστήματος που εμφανίζονται όταν το σώμα εκτίθεται σε μέγιστη σωματική καταπόνηση και σχετίζονται επίσης με διεργασίες οξείδωσης ελεύθερων ριζών. Έχουν γίνει προσπάθειες χρήσης βιταμίνης Ε και βιταμινών της ομάδας Κ στην αθλητική πρακτική, οι οποίες επίσης αυξάνουν τη σωματική απόδοση και επιταχύνουν τις διαδικασίες αποκατάστασης, αλλά τα προβλήματα χρήσης αντιοξειδωτικών στον αθλητισμό απαιτούν ακόμη εις βάθος μελέτη.

Οι αντιοξειδωτικές επιδράσεις άλλων φαρμάκων έχουν μελετηθεί λιγότερο διεξοδικά από τις επιδράσεις της βιταμίνης Ε και της διβουνόλης, γι' αυτό και αυτές οι ουσίες συχνά θεωρούνται ως ένα είδος προτύπου.

Φυσικά, η μεγαλύτερη προσοχή δίνεται σε παρασκευάσματα κοντά στη βιταμίνη Ε. Έτσι, μαζί με την ίδια τη βιταμίνη Ε, τα υδατοδιαλυτά ανάλογά της έχουν επίσης αντιοξειδωτικές ιδιότητες: trolax C και ηλεκτρικό άλας άλφα-τοκοφερόλης πολυαιθυλενογλυκόλης 1000 (TPGS). Το Trolox C δρα ως αποτελεσματικός καταστολέας των ελεύθερων ριζών με τον ίδιο μηχανισμό όπως η βιταμίνη Ε, και το TPGS είναι ακόμη πιο αποτελεσματικό από τη βιταμίνη Ε ως προστάτης της υπεροξείδωσης λιπιδίων που προκαλείται από CVS. Η οξική άλφα-τοκοφερόλη δρα ως ένα αρκετά αποτελεσματικό αντιοξειδωτικό: ομαλοποιεί τη λάμψη του ορού του αίματος, η οποία αυξάνεται ως αποτέλεσμα της δράσης των προοξειδωτικών, καταστέλλει την υπεροξείδωση λιπιδίων στον εγκέφαλο, την καρδιά, το ήπαρ και τις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων υπό ακουστική καταπόνηση και είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενών με δερματοπάθειες, ρυθμίζοντας την ένταση των διεργασιών υπεροξείδωσης.

Πειράματα in vitro έχουν τεκμηριώσει την αντιοξειδωτική δράση ορισμένων φαρμάκων, η δράση των οποίων in vivo μπορεί να καθοριστεί σε μεγάλο βαθμό από αυτούς τους μηχανισμούς. Έτσι, έχει αποδειχθεί η ικανότητα του αντιαλλεργικού φαρμάκου τρανιολάστη να μειώνει δοσοεξαρτώμενα το επίπεδο O2-, H2O2 και OH- σε ένα εναιώρημα ανθρώπινων πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων. Επίσης, in vitro, η χλωροπρομαζίνη αναστέλλει με επιτυχία την υπεροξείδωση λιπιδίων που προκαλείται από Fe2+/ασκορβικό σε λιποσώματα (κατά ~ 60%), και τα συνθετικά παράγωγά της Ν-βενζοϋλοξυμεθυλοχλωροπρομαζίνη και Ν-πιβαλοϋλοξυμεθυλο-χλωροπρομαζίνη ελαφρώς χειρότερα (κατά -20%). Από την άλλη πλευρά, αυτές οι ίδιες ενώσεις, ενσωματωμένες σε λιποσώματα, όταν τα τελευταία ακτινοβολούνται με φως κοντά στην υπεριώδη ακτινοβολία, δρουν ως φωτοευαισθητοποιητές και οδηγούν στην ενεργοποίηση της υπεροξείδωσης λιπιδίων. Μια μελέτη της επίδρασης της πρωτοπορφυρίνης IX στην υπεροξείδωση σε ομογενοποιήματα ήπατος αρουραίου και υποκυτταρικά οργανίδια έδειξε επίσης την ικανότητα της πρωτοπορφυρίνης να αναστέλλει την υπεροξείδωση λιπιδίων που εξαρτάται από Fe και ασκορβικό, αλλά ταυτόχρονα το φάρμακο δεν είχε την ικανότητα να καταστέλλει την αυτοοξείδωση σε ένα μείγμα ακόρεστων λιπαρών οξέων. Μια μελέτη του μηχανισμού της αντιοξειδωτικής δράσης της πρωτοπορφυρίνης έδειξε μόνο ότι δεν σχετίζεται με την απόσβεση ριζών, αλλά δεν παρείχε επαρκή δεδομένα για έναν ακριβέστερο χαρακτηρισμό αυτού του μηχανισμού.

Χρησιμοποιώντας μεθόδους χημειοφωταύγειας σε πειράματα in vitro, διαπιστώθηκε η ικανότητα της αδενοσίνης και των χημικά σταθερών αναλόγων της να αναστέλλουν τον σχηματισμό δραστικών ριζών οξυγόνου σε ανθρώπινα ουδετερόφιλα.

Μια μελέτη της επίδρασης της οξυβενζιμιδαζόλης και των παραγώγων της, αλκυλοξυβενζιμιδαζόλης και αλκυλαιθοξυβενζιμιδαζόλης, στις μεμβράνες των μικροσωμάτων του ήπατος και των συναπτοσωμάτων του εγκεφάλου κατά την ενεργοποίηση της υπεροξείδωσης λιπιδίων έδειξε την αποτελεσματικότητα της αλκυλοξυβενζιμιδαζόλης, η οποία είναι πιο υδρόφοβη από την οξυβενζιμιδαζόλη και, σε αντίθεση με την αλκυλαιθοξυβενζιμιδαζόλη, έχει μια ομάδα ΟΗ, η οποία είναι απαραίτητη για την παροχή αντιοξειδωτικής δράσης, ως αναστολέας των διεργασιών των ελεύθερων ριζών.

Η αλλοπουρινόλη είναι ένας αποτελεσματικός καταστολέας της εξαιρετικά δραστικής υδροξυλικής ρίζας, και ένα από τα προϊόντα της αντίδρασης της αλλοπουρινόλης με την υδροξυλική ρίζα είναι η οξυπουρινόλη, ο κύριος μεταβολίτης της, ένας ακόμη πιο αποτελεσματικός καταστολέας της υδροξυλικής ρίζας από την αλλοπουρινόλη. Ωστόσο, τα δεδομένα για την αλλοπουρινόλη που ελήφθησαν σε διαφορετικές μελέτες δεν είναι πάντα συνεπή. Έτσι, μια μελέτη της υπεροξείδωσης λιπιδίων σε ομογενοποιήματα νεφρών αρουραίου έδειξε ότι το φάρμακο έχει νεφροτοξικότητα, η αιτία της οποίας είναι η αύξηση του σχηματισμού κυτταροτοξικών ριζών οξυγόνου και η μείωση της συγκέντρωσης αντιοξειδωτικών ενζύμων, η οποία προκαλεί αντίστοιχη μείωση της χρήσης αυτών των ριζών. Σύμφωνα με άλλα δεδομένα, η επίδραση της αλλοπουρινόλης είναι διφορούμενη. Έτσι, στα πρώιμα στάδια της ισχαιμίας, μπορεί να προστατεύσει τα μυοκύτταρα από τη δράση των ελεύθερων ριζών, και στη δεύτερη φάση του κυτταρικού θανάτου - αντίθετα, να συμβάλει στη βλάβη των ιστών, ενώ στην περίοδο αποκατάστασης έχει και πάλι ευεργετική επίδραση στην αποκατάσταση της συσταλτικής λειτουργίας του ισχαιμικού ιστού.

Υπό συνθήκες ισχαιμίας του μυοκαρδίου, η υπεροξείδωση των λιπιδίων αναστέλλεται από μια σειρά φαρμάκων: αντιστηθαγχικούς παράγοντες (κουραντίλη, νιτρογλυκερίνη, οβζιδάνη, ισοπτίνη), υδατοδιαλυτά αντιοξειδωτικά από την κατηγορία των στερεοχημικά παρεμποδισμένων φαινολών (για παράδειγμα, φαινοσάνη, η οποία επίσης αναστέλλει την ανάπτυξη όγκων που προκαλούνται από χημικά καρκινογόνα).

Τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα όπως η ινδομεθακίνη, η βουταδιόνη, οι στεροειδείς και μη στεροειδείς αντιφλογιστικοί παράγοντες (ιδιαίτερα το ακετυλοσαλικυλικό οξύ) έχουν την ικανότητα να αναστέλλουν την οξείδωση των ελεύθερων ριζών, ενώ ορισμένα αντιοξειδωτικά - η βιταμίνη Ε, το ασκορβικό οξύ, η αιθοξυκίνη, η διθειοτρεντόλη, η ακετυλοκυστεΐνη και το διφαινυλενοδιαμίδιο - έχουν αντιφλεγμονώδη δράση. Η υπόθεση ότι ένας από τους μηχανισμούς δράσης των αντιφλεγμονωδών φαρμάκων είναι η αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων φαίνεται αρκετά πειστική. Αντίθετα, η τοξικότητα πολλών φαρμάκων οφείλεται στην ικανότητά τους να παράγουν ελεύθερες ρίζες. Έτσι, η καρδιοτοξικότητα της αδριαμυκίνης και της υδροχλωρικής ρουμπομυκίνης σχετίζεται με το επίπεδο των υπεροξειδίων των λιπιδίων στην καρδιά, η επεξεργασία των κυττάρων με προαγωγείς όγκων (ιδιαίτερα, φορβολεστέρες) οδηγεί επίσης στην παραγωγή ελεύθερων ριζών μορφών οξυγόνου, υπάρχουν στοιχεία υπέρ της συμμετοχής μηχανισμών ελεύθερων ριζών στην επιλεκτική κυτταροτοξικότητα της στρεπτοζοτοκίνης και της αλλοξάνης - επηρεάζουν τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος, η ανώμαλη δραστηριότητα των ελεύθερων ριζών στο κεντρικό νευρικό σύστημα προκαλείται από τη φαινοθειαζίνη, η υπεροξείδωση των λιπιδίων στα βιολογικά συστήματα διεγείρεται από άλλα φάρμακα - παρακουάτ, μιτομυκίνη C, μεναδιόνη, αρωματικές αζωτούχες ενώσεις, κατά τον μεταβολισμό των οποίων σχηματίζονται ελεύθερες ριζικές μορφές οξυγόνου στο σώμα. Η παρουσία σιδήρου παίζει σημαντικό ρόλο στη δράση αυτών των ουσιών. Ωστόσο, σήμερα ο αριθμός των φαρμάκων με αντιοξειδωτική δράση είναι πολύ μεγαλύτερος από αυτόν των προοξειδωτικών φαρμάκων και δεν αποκλείεται καθόλου ότι η τοξικότητα των προοξειδωτικών φαρμάκων δεν σχετίζεται με την υπεροξείδωση των λιπιδίων, η επαγωγή της οποίας είναι μόνο αποτέλεσμα άλλων μηχανισμών που προκαλούν την τοξικότητά τους.

Αδιαμφισβήτητοι παράγοντες πρόκλησης ελεύθερων ριζών στο σώμα είναι διάφορες χημικές ουσίες και, πάνω απ' όλα, βαρέα μέταλλα - υδράργυρος, χαλκός, μόλυβδος, κοβάλτιο, νικέλιο, αν και αυτό έχει αποδειχθεί κυρίως in vitro, σε πειράματα in vivo η αύξηση της υπεροξείδωσης δεν είναι πολύ μεγάλη και μέχρι στιγμής δεν έχει βρεθεί συσχέτιση μεταξύ της τοξικότητας των μετάλλων και της πρόκλησης υπεροξείδωσης από αυτά. Ωστόσο, αυτό μπορεί να οφείλεται στην εσφαλμένη χρήση των μεθόδων, καθώς πρακτικά δεν υπάρχουν επαρκείς μέθοδοι για τη μέτρηση της υπεροξείδωσης in vivo. Μαζί με τα βαρέα μέταλλα, και άλλες χημικές ουσίες έχουν προοξειδωτική δράση: σίδηρος, οργανικά υδροϋπεροξείδια, αλογονούχοι υδρογονάνθρακες, ενώσεις που διασπούν τη γλουταθειόνη, την αιθανόλη και το όζον, και ουσίες που είναι περιβαλλοντικοί ρύποι, όπως τα φυτοφάρμακα, και ουσίες όπως οι ίνες αμιάντου, οι οποίες είναι προϊόντα βιομηχανικών επιχειρήσεων. Ορισμένα αντιβιοτικά (για παράδειγμα, τετρακυκλίνες), υδραζίνη, παρακεταμόλη, ισονιαζίδη και άλλες ενώσεις (αιθυλική, αλλυλική αλκοόλη, τετραχλωράνθρακας κ.λπ.) έχουν επίσης προοξειδωτική δράση.

Επί του παρόντος, ορισμένοι συγγραφείς πιστεύουν ότι η έναρξη της οξείδωσης των λιπιδίων από τις ελεύθερες ρίζες μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για την επιταχυνόμενη γήρανση του σώματος λόγω των πολυάριθμων μεταβολικών μεταβολών που περιγράφηκαν προηγουμένως.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]