Κεφαλοσπορίνες στην εγκυμοσύνη

Μεταξύ όλων των κατηγοριών αντιβακτηριακών φαρμάκων που προορίζονται για τη θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών που προκαλούνται από παθογόνα και ευκαιριακά μικρόβια, οι κεφαλοσπορίνες συνταγογραφούνται συχνότερα από γιατρούς κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς αυτά τα αντιβιοτικά προκαλούν λιγότερες παρενέργειες και δεν έχουν τερατογόνο δράση (σε αντίθεση με τα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά, τις λινκοσαμίδες και τις φθοροκινολόνες).

Σε αυτή την περίπτωση, στη θεραπεία εγκύων γυναικών, χρησιμοποιούνται ημισυνθετικές κεφαλοσπορίνες της δεύτερης και τρίτης γενιάς, οι οποίες είναι δραστικές έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων και έχουν ασθενέστερη τοξική επίδραση στα νεφρά, τα οποία λειτουργούν υπό αυξημένο στρες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Ωστόσο, σε κάθε περίπτωση, οι κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του θεράποντος ιατρού, ο οποίος αξιολογεί την κατάσταση του ασθενούς και αποφασίζει ότι είναι αδύνατο να αντιμετωπιστεί η λοίμωξη χωρίς αντιβιοτικά.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ενδείξεις Κεφαλοσπορίνες στην εγκυμοσύνη

Παρόλο που η απόλυτη ασφάλεια των κεφαλοσπορινών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει δοκιμαστεί επαρκώς κλινικά, αυτά τα αντιβακτηριακά φάρμακα μπορούν να συνταγογραφηθούν σε έγκυες γυναίκες για λοιμώδεις φλεγμονές των ακόλουθων: ΩΡΛ όργανα και αναπνευστική οδός (αμυγδαλίτιδα, φαρυγγίτιδα, ωτίτιδα, ιγμορίτιδα, βρογχίτιδα, πλευρίτιδα και πνευμονία)· κοιλιακά και πυελικά όργανα (ενδομητρίτιδα)· γεννητική οδός (χλαμύδια, γονόρροια, τράχηλος κ.λπ.)· ουροποιητικό σύστημα και νεφρά (κυστίτιδα, ουρηθρίτιδα, νεφρίτιδα, πυελονεφρίτιδα)· χοληφόρος οδός (χολαγγειίτιδα)· αρθρώσεις και περιαρθρικοί ιστοί· φλυκταινώδεις δερματικές αλλοιώσεις (στρεπτόδερμα, ερυσίπελα κ.λπ.).

Οι κεφαλοσπορίνες είναι πολύ αποτελεσματικές στη θεραπεία νοσοκομειακών λοιμώξεων, βακτηριακής μηνιγγίτιδας (που προκαλείται από πνευμονιόκοκκους και μηνιγγιτιδόκοκκους) και ενδοκαρδίτιδας, καθώς και λοιμώξεων από σαλμονέλα, περιτονίτιδας και σήψης.

Ακολουθούν ορισμένα ονόματα κεφαλοσπορινών που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης:

• Κεφουροξίμη (Κεφουροξίμη αξετίλη, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat και άλλα συνώνυμα).
• Κεφοταξίμη (Cefosin, Cefantral, Kefotex, Claforan, Clafotaxime, Talcef, κ.λπ.);
• Κεφτριαξόνη (Κεφαξόνη, Κεφατρίνη, Βητασπορίνη, Λιφαξόνη, Λονγκασέφ, Ροκεφίνη).
• Κεφίξιμη (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

[ 4 ], [ 5 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Τα φάρμακα που αναφέρονται στην ανασκόπηση διατίθενται στις ακόλουθες μορφές:

Κεφουροξίμη - δισκία (125, 250 και 500 mg)· κόκκοι για εναιώρημα (σε φιαλίδια ή φακελάκια)· σκόνη για ενέσιμο διάλυμα (σε φιαλίδια των 250, 750 και 1500 mg).

Κεφοταξίμη και Κεφτριαξόνη - σκόνη για την παρασκευή παρεντερικού διαλύματος (σε φιάλες των 0,25-2 g).

Κεφίξιμη – κάψουλες (100, 200 και 400 mg)· σκόνη για εναιώρημα και έτοιμο προς χρήση εναιώρημα για χορήγηση από το στόμα (σε φιαλίδια των 5 ml).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Φαρμακοδυναμική

Όπως όλα τα βήτα-λακταμικά αντιβιοτικά, οι κεφαλοσπορίνες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (καθώς και τα φάρμακα της ομάδας κεφαλοσπορινών που χρησιμοποιούνται εκτός αυτής της πάθησης) έχουν βακτηριοκτόνο δράση σε παθογόνα που προκαλούν μολυσματικές φλεγμονές, η ουσία της οποίας έγκειται στη διαταραχή της σύνθεσης ολιγοπεπτιδικών συστατικών και στη διασύνδεση της πεπτιδικής γλυκάνης, της κύριας ουσίας του τοιχώματος μουρεΐνης ενός βακτηριακού κυττάρου. Οι αλλαγές στη δομική ακεραιότητα των κυτταρικών μεμβρανών οδηγούν σε λύση και θάνατο των κυττάρων των μικροοργανισμών: στρεπτόκοκκοι, σταφυλόκοκκοι (εκτός από στελέχη Staphylococcus aureus, ανθεκτικά στην πενικιλίνη), κλωστρίδια, erscherichia, Proteus, γονοκόκκοι, μυκόπλασμα, χλαμύδια, φουζοβακτήρια, βακτηριοειδή.

Ωστόσο, οι κεφαλοσπορίνες δεν δρουν στους αιτιολογικούς παράγοντες της ψευδομεμβρανώδους εντεροκολίτιδας - Clostridium difficile, ψευδομονάδα, λιστέρια (Listeria monocytogenes), γαστρεντερικό καμπυλοβακτήριο (Campylobacter spp.), λεγιονέλλα (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Φαρμακοκινητική

Η παρεντερική χορήγηση της Κεφουροξίμης δημιουργεί συγκεντρώσεις που εξοντώνουν βακτήρια στα πτύελα, στον αναπνευστικό βλεννογόνο, στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στο μεσοκυττάριο υγρό των εσωτερικών ιστών οργάνων εντός 25-45 λεπτών, παρέχοντας θεραπευτικό αποτέλεσμα για 5-8 λεπτά. Το φάρμακο συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά όχι περισσότερο από 50% και δεν μετασχηματίζεται στο ήπαρ. Αποβάλλεται από το σώμα από τα νεφρά (έως και 90% αμετάβλητο). Η χρήση δισκίων Κεφουροξίμης αυξάνει τον χρόνο πριν από την έναρξη της δράσης του φαρμάκου κατά σχεδόν 3,5 ώρες και παρατείνει τον χρόνο ημιζωής σε 12 ώρες.

Η σύνδεση του αντιβιοτικού Κεφοταξίμη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλότερη (κατά μέσο όρο περίπου 35%), αλλά η συγκέντρωση που απαιτείται για τη θεραπεία παραμένει στο αίμα για 12 ώρες. Αυτό το φάρμακο διέρχεται από το αιμοσφαιριοφορικό φραγμό. Ο μεταβολισμός πραγματοποιείται από ηπατικά ένζυμα, με το ένα τρίτο των προϊόντων διάσπασης να είναι δραστικά έναντι των βακτηρίων. Η κεφοταξίμη αποβάλλεται από τα νεφρά και εν μέρει από τα έντερα, με χρόνο ημιζωής στην περιοχή των 1-2,5 ωρών.

Το φάρμακο Κεφτριαξόνη - λόγω της ταχείας απορρόφησης, του υψηλού βαθμού σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (έως 90-95%) και της 100% βιοδιαθεσιμότητας - μετά από ενδομυϊκή ένεση φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωση κατά μέσο όρο μετά από 2,5 ώρες, συσσωρεύοντας στους ιστούς και τα ενδιάμεσα υγρά και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό με επακόλουθες ενέσεις. Περίπου το 45-55% του φαρμάκου απεκκρίνεται από το σώμα αμετάβλητο, απεκκρίνεται με τα ούρα και εν μέρει με τη χολή. Ο χρόνος ημιζωής διαρκεί έως και 8-9 ώρες.

Η απορρόφηση της Κεφιξίμης μετά τη λήψη καψουλών ή εναιωρήματος είναι αρκετά γρήγορη, αλλά η βιοδιαθεσιμότητα αυτού του φαρμάκου είναι περίπου 40% και η υψηλότερη συγκέντρωση στο πλάσμα αίματος παρατηρείται 4 ώρες μετά τη χορήγηση. Το κύριο μέρος της Κεφιξίμης αποβάλλεται από τα νεφρά με χρόνο ημιζωής περίπου 3,5 ωρών.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Τα κεφαλοσπορινικά αντιβιοτικά που περιλαμβάνονται σε αυτήν την ανασκόπηση χρησιμοποιούνται ως εξής:

Η κεφουροξίμη σε δισκία συνταγογραφείται στα 0,25-0,5 g κάθε 12 ώρες (κατά τη διάρκεια των γευμάτων), για μια 10ήμερη πορεία. Για την πνευμονία, το φάρμακο χρησιμοποιείται με τη μορφή ενδομυϊκών ενέσεων - δύο φορές την ημέρα, 1,5 g για δύο έως τρεις ημέρες, μετά τις οποίες μεταβαίνουν στο φάρμακο δισκίων, λαμβάνοντας άλλες 5-7 ημέρες δύο φορές την ημέρα, 0,5 g.

Η κεφοταξίμη χορηγείται τόσο ενδοφλεβίως όσο και ενδομυϊκά, τρεις έως τέσσερις φορές την ημέρα σε ημερήσια δόση στην περιοχή των 3-8 g (η συγκεκριμένη δοσολογία καθορίζεται από τον γιατρό).

Η ημερήσια δόση Κεφτριαξόνης για ένεση είναι χαμηλότερη και κυμαίνεται από ένα έως δύο γραμμάρια (διαιρούμενη σε δύο ενέσεις την ημέρα).

Οι κάψουλες Cefixime μπορούν να συνταγογραφηθούν σε έγκυες γυναίκες στα 200 mg δύο φορές την ημέρα.

[ 24 ]

Αντενδείξεις

Τα κεφαλοσπορινικά αντιβιοτικά αντενδείκνυνται σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρών άμεσων αλλεργικών αντιδράσεων (κνίδωση, αναφυλακτικό σοκ, διάμεση νεφρίτιδα, κ.λπ.).

Δεν συνιστάται η χρήση φαρμάκων αυτής της φαρμακολογικής ομάδας εάν υπάρχει ιστορικό εντερίτιδας, ελκώδους κολίτιδας, λειτουργικής ηπατικής ανεπάρκειας ή αιμορραγίας που δύσκολα σταματά (που σχετίζεται με υποπροθρομβιναιμία).

Οι κεφαλοσπορίνες αντενδείκνυνται στην αρχή της εγκυμοσύνης (έως 4-5 μήνες) είναι φάρμακα πρώτης γενιάς (Κεφαζολίνη, Κεφαλεξίνη, Κεφραδίνη, κ.λπ.), καθώς και το φάρμακο κεφαλοσπορίνης τρίτης γενιάς - Κεφτριαξόνη (εμπορικές ονομασίες Cefaxone, Cefatrin, Betasporin, κ.λπ.).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Παρενέργειες Κεφαλοσπορίνες στην εγκυμοσύνη

Οι κύριες παρενέργειες των κεφαλοσπορινών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι:

• επιδερμικά εξανθήματα όπως δερματίτιδα, πορφύρα
• λευκοπενία, θρομβοπενία, ηωσινοφιλία, θρομβοκυττάρωση;
• πυρετός, υπεριδρωσία και αναφυλακτικές αντιδράσεις.
• γενική αδυναμία και ταχεία κόπωση.
• ναυτία, ξηροστομία, έμετος, μετεωρισμός, διάρροια, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος
• αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης, ηπατικών τρανσαμινασών και αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα.
• αυξημένα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης στο αίμα.
• σχηματισμός χολόλιθων.

Υπερβολική δόση

Η υπερδοσολογία κεφαλοσπορινών αντιβιοτικών μπορεί να προκαλέσει αυξημένες παρενέργειες, κυρίως ναυτία και διάρροια. Υπάρχει υψηλός κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων. Συνιστάται μείωση της δόσης και συμπτωματική θεραπεία.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χρήση κεφαλοσπορινικών αντιβιοτικών ταυτόχρονα με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, αυξάνει την αρνητική επίδραση των αντιμικροβιακών φαρμάκων στα νεφρά.

Οι κεφαλοσπορίνες δεν πρέπει να συνδυάζονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με αντιβακτηριακά φάρμακα άλλων ομάδων, για παράδειγμα, αμινογλυκοσίδες.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Τα ενδεικνυόμενα κεφαλοσπορινικά αντιβιοτικά πρέπει να φυλάσσονται σε σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία έως +25°C και τα παρασκευασμένα γαλακτώματα για χορήγηση από το στόμα πρέπει να φυλάσσονται στο ψυγείο (όχι περισσότερο από 7 ημέρες).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής των φαρμάκων σε σφραγισμένη συσκευασία είναι 24 μήνες.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]