Τα κύτταρα Β μπορούν να τροποποιηθούν για την πρόληψη των συμπτωμάτων της σκλήρυνσης κατά πλάκας

Τα Β κύτταρα μπορούν να ελέγξουν τις αποκρίσεις των μυελοειδών κυττάρων μέσω της απελευθέρωσης ορισμένων κυτοκινών (μικρές πρωτεΐνες που ελέγχουν την ανάπτυξη και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων), αμφισβητώντας την προηγούμενη πεποίθηση ότι μόνο τα Τ κύτταρα συντονίζουν τις ανοσολογικές αποκρίσεις.

Σε άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας (MS), η ασυνήθιστα ενεργή αναπνοή στα Β κύτταρα διεγείρει προφλεγμονώδεις αποκρίσεις στα μυελοειδή κύτταρα και τα Τ κύτταρα, προκαλώντας τους να επιτεθούν στο προστατευτικό περίβλημα (μυελίνη) που καλύπτει τις νευρικές ίνες, προκαλώντας νευρική βλάβη και συμπτώματα MS.

Μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της τυροσινικής κινάσης Bruton (BTK) μπορεί να αντιστρέψει αυτή την ανώμαλη αναπνοή των Β-κυττάρων και να σταματήσει τα σήματα που οδηγούν σε εξάρσεις της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Η μελέτη, με επικεφαλής την Ιατρική Σχολή Perelman στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια, δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Science Immunology.

«Οι ειδικοί πίστευαν προηγουμένως ότι τα Τ κύτταρα είναι οι κύριοι ενορχηστρωτές των αποκρίσεων από άλλους τύπους ανοσοκυττάρων και ότι η σκλήρυνση κατά πλάκας προκαλείται κυρίως από υπερβολικά ενεργοποιημένα Τ κύτταρα», δήλωσε ο Δρ. Amit Bar-Or, καθηγητής νευρολογίας και διευθυντής του Κέντρου Νευροφλεγμονής και Νευροθεραπευτικής στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια.

«Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει ότι έχει πραγματικά σημασία το πώς αλληλεπιδρούν διαφορετικοί τύποι κυττάρων και ότι τα μυελοειδή-ρυθμιστικά Β κύτταρα παίζουν πολύ πιο ενεργό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα από ό,τι νομίζαμε».

Ένα υγιές ανοσοποιητικό σύστημα ανταποκρίνεται συνεχώς σε ερεθίσματα ενεργοποιώντας ή καταστέλλοντας τις ανοσολογικές αποκρίσεις, εν μέρει απελευθερώνοντας διάφορες κυτοκίνες που λένε σε άλλους τύπους κυττάρων πώς να ανταποκριθούν. Συνήθως, κάθε ανοσολογική απόκριση πυροδοτεί μια αντιδραστική αντίδραση και αυτή η συνεχής «ώθηση και έλξη» βοηθά στη διατήρηση της σωστής ισορροπίας μεταξύ των ανοσολογικών αποκρίσεων.

Με αυτόν τον τρόπο, το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί, αφενός, να αντιδράσει σε μια λοίμωξη, αλλά και να διασφαλίσει ότι η απόκριση δεν θα γίνει υπερδραστήρια και δεν θα προκαλέσει βλάβη στον οργανισμό, όπως μπορεί να συμβεί σε αυτοάνοσα νοσήματα όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας.

Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τόσο ανθρώπινα δείγματα όσο και μοντέλα ποντικών με MS για να δείξουν ότι όχι μόνο τα σήματα κυτοκινών μεταξύ Β κυττάρων και Τ κυττάρων πηγαίνουν στραβά στην MS, αλλά και ότι τα Β κύτταρα από ασθενείς με MS παράγουν ένα ανώμαλο προφίλ κυτοκινών που προκαλεί στα μυελοειδή κύτταρα να δημιουργήσουν μια φλεγμονώδη απόκριση.

Διαπίστωσαν ότι όλες αυτές οι δράσεις θα μπορούσαν να αποδοθούν σε μεταβολική δυσλειτουργία σε μια διαδικασία στα Β κύτταρα που ονομάζεται οξειδωτική φωσφορυλίωση, ένας τύπος μιτοχονδριακής αναπνοής. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα φυσιολογικά Β κύτταρα μπορούν να διασπάσουν το οξυγόνο και να απελευθερώσουν χημικά ενεργειακά σήματα που πυροδοτούν μια περαιτέρω αντίδραση στα ίδια τα Β κύτταρα και στη συνέχεια και στα μυελοειδή κύτταρα, λέγοντάς τους να εξαπολύσουν μια προ- ή αντιφλεγμονώδη απόκριση.

Ωστόσο, όταν αυτός ο μεταβολισμός των Β κυττάρων είναι υπερδραστήριος, όπως συμβαίνει στην MS, τα σήματα οδηγούν σε μη φυσιολογικές μυελοειδείς και Τ κυτταρικές αποκρίσεις που σχετίζονται με εξάρσεις των συμπτωμάτων της MS.

Μεταβολική ρύθμιση της παραγωγής κυτοκινών από τα Β κύτταρα: επιπτώσεις στην παθογένεση και τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Πηγή: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

«Μια συναρπαστική προσέγγιση για νέες θεραπείες για την MS μπορεί να είναι η μερική καταστολή της αναπνοής στα Β κύτταρα, η οποία θα μπορούσε να σταματήσει την αλληλεπιδραστική διαδικασία μεταξύ των ανοσοκυττάρων που προκαλεί φλεγμονή και δραστηριότητα της MS», δήλωσε ο Bar-Or.

Οι συγγραφείς είχαν δείξει προηγουμένως ότι μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς BTK κάνουν ακριβώς αυτό. Αυτοί οι παράγοντες επιβραδύνουν την υπερδραστήρια αναπνοή των Β-κυττάρων και «ηρεμούν» τα Β κύτταρα των ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας, έτσι ώστε να μην εκκρίνουν το ίδιο μη φυσιολογικό προφίλ κυτοκινών που πυροδοτεί μη φυσιολογικές προφλεγμονώδεις αποκρίσεις από τα μυελοειδή κύτταρα και τα Τ κύτταρα.

Οι υπάρχουσες θεραπείες για την Πολλαπλή Σκλήρυνση (MS), όπως οι θεραπείες κατά του CD20, μειώνουν τα Β κύτταρα. Ωστόσο, επειδή τα Β κύτταρα καταστρέφονται, το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς μπορεί να είναι εξασθενημένο, γεγονός που δυσχεραίνει την ανταπόκριση σε λοιμώξεις ή εμβολιασμούς. Αντίθετα, οι αναστολείς BTK δεν μειώνουν τα Β κύτταρα, αλλά διορθώνουν μια μεταβολική ανωμαλία, καθιστώντας τα Β κύτταρα λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν προφλεγμονώδεις αποκρίσεις σε άλλα κύτταρα.