Οι επιστήμονες λένε ότι η σκλήρυνση κατά πλάκας δεν είναι αυτοάνοσο νόσημα

Οι επιστήμονες υποστηρίζουν ότι η σκλήρυνση κατά πλάκας, η οποία θεωρείται εδώ και καιρό αυτοάνοση ασθένεια, δεν είναι στην πραγματικότητα μια ασθένεια του ανοσοποιητικού συστήματος. Η Δρ. Angelique Cortels, ιατροδικαστική ανθρωπολόγος, και ο John Jay, καθηγητής στο Κολλέγιο Ποινικής Δικαιοσύνης στη Νέα Υόρκη, υποστηρίζουν ότι η σκλήρυνση κατά πλάκας, η οποία προκαλείται από μια λιπιδική διαταραχή, μοιάζει περισσότερο από πολλές απόψεις με την στεφανιαία αθηροσκλήρωση παρά με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες.

Η Cortels πιστεύει ότι η θεώρηση της σκλήρυνσης κατά πλάκας ως μεταβολικής διαταραχής βοηθά στην εξήγηση πολλών από τις μυστηριώδεις πτυχές της νόσου, συμπεριλαμβανομένου του γιατί επηρεάζει περισσότερες γυναίκες από ό,τι άνδρες και γιατί η συχνότητα εμφάνισης έχει αυξηθεί σε όλο τον κόσμο. Υποστηρίζει ότι αυτή η υπόθεση θα μπορούσε να βοηθήσει τους επιστήμονες να αναπτύξουν νέες θεραπείες και, τελικά, μια θεραπεία για την ασθένεια.

Σήμερα, η σκλήρυνση κατά πλάκας επηρεάζει τουλάχιστον 1,3 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Το χαρακτηριστικό της χαρακτηριστικό είναι η συστηματική φλεγμονή που οδηγεί σε ουλές ιστού που ονομάζεται μυελίνη, ο οποίος μονώνει τον νευρικό ιστό του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού. Με την πάροδο του χρόνου, αυτές οι ουλές μπορούν να οδηγήσουν σε σοβαρή νευρολογική βλάβη. Οι επιστήμονες έχουν υποψιαστεί ότι το ανοσοποιητικό σύστημα φέρει την ευθύνη, αλλά κανείς δεν έχει καταφέρει να εξηγήσει πλήρως τι ακριβώς προκαλεί την ασθένεια. Τα γονίδια, η διατροφή, τα παθογόνα ή η ανεπάρκεια βιταμίνης D μπορεί να συνδέονται με τη σκλήρυνση κατά πλάκας, αλλά τα στοιχεία για αυτούς τους παράγοντες κινδύνου είναι ασυνεπή και ακόμη και αντιφατικά, απογοητεύοντας τους επιστήμονες στην αναζήτησή τους για αποτελεσματικές θεραπείες.

«Κάθε φορά που έχει αποδειχθεί ότι ένας γενετικός παράγοντας αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης σκλήρυνσης κατά πλάκας σε έναν πληθυσμό, έχει βρεθεί ότι έχει μικρή σημασία σε έναν άλλο πληθυσμό», λέει ο Cortels. «Είναι επίσης αδύνατο να εξηγηθεί η εμπλοκή παθογόνων, συμπεριλαμβανομένου του ιού Epstein-Barr, στην ανάπτυξη της νόσου, καθώς γενετικά παρόμοιοι πληθυσμοί με παρόμοια παθογόνα διαφέρουν δραματικά στον ρυθμό ανάπτυξης της νόσου. Η αναζήτηση για αιτίες σκλήρυνσης κατά πλάκας στο πλαίσιο αυτοάνοσων διαταραχών απλώς δεν έχει οδηγήσει σε γενικά συμπεράσματα σχετικά με την αιτιολογία της νόσου».

Ωστόσο, θεωρώντας την σκλήρυνση κατά πλάκας ως μεταβολική και όχι ως αυτοάνοση νόσο, μπορεί κανείς να δει την κοινή παθογένεση και τα αίτια ανάπτυξης αυτής της νόσου.

Υπόθεση λιπιδίων

Ο Cortels πιστεύει ότι η βασική αιτία της σκλήρυνσης κατά πλάκας μπορεί να είναι οι παράγοντες μεταγραφής στους πυρήνες των κυττάρων που ελέγχουν την πρόσληψη, την αποικοδόμηση και την παραγωγή λιπιδίων (λιπών και άλλων παρόμοιων ενώσεων) σε όλο το σώμα. Η διαταραχή αυτών των πρωτεϊνών, γνωστών ως υποδοχείς που ενεργοποιούνται από τον πολλαπλασιαστή των περοξυσωμάτων (PPARs), προκαλεί τη συσσώρευση ενός τοξικού υποπροϊόντος, της LDL χοληστερόλης, η οποία σχηματίζει πλάκες στους προσβεβλημένους ιστούς. Η συσσώρευση αυτών των πλακών, με τη σειρά της, πυροδοτεί μια ανοσολογική απόκριση που τελικά οδηγεί σε ουλές. Αυτός είναι ουσιαστικά ο ίδιος μηχανισμός που εμπλέκεται στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης, στην οποία η έλλειψη PPAR οδηγεί σε σχηματισμό πλάκας, ανοσολογική απόκριση και ουλές στις στεφανιαίες αρτηρίες.

«Όταν ο μεταβολισμός των λιπιδίων διαταράσσεται στις αρτηρίες, εμφανίζεται αθηροσκλήρωση», εξηγεί ο Cortels. «Όταν συμβαίνει στο κεντρικό νευρικό σύστημα, εμφανίζεται σκλήρυνση κατά πλάκας. Αλλά η υποκείμενη αιτία είναι η ίδια».

Ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη διαταραχών της λιπιδικής ομοιόστασης είναι η υψηλή LDL χοληστερόλη. Έτσι, αν οι PPARs ήταν η βάση για την ανάπτυξη της σκλήρυνσης κατά πλάκας, αυτό θα εξηγούσε γιατί τα κρούσματα της νόσου έχουν αυξηθεί τις τελευταίες δεκαετίες. «Γενικά, οι άνθρωποι σε όλο τον κόσμο καταναλώνουν περισσότερη ζάχαρη και ζωικά λίπη, τα οποία συχνά οδηγούν σε υψηλή LDL χοληστερόλη», δήλωσε ο Cortels. «Επομένως, θα αναμέναμε να δούμε υψηλότερα ποσοστά ασθενειών που σχετίζονται με τα λιπίδια - όπως οι καρδιακές παθήσεις και, σε αυτήν την περίπτωση, η σκλήρυνση κατά πλάκας. Αυτό εξηγεί επίσης γιατί οι στατίνες, οι οποίες χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής χοληστερόλης, έχουν δείξει καλή αποτελεσματικότητα στην σκλήρυνση κατά πλάκας».

Η υπόθεση των λιπιδίων ρίχνει επίσης φως στη σχέση μεταξύ της σκλήρυνσης κατά πλάκας και της ανεπάρκειας βιταμίνης D. Η βιταμίνη D βοηθά στη μείωση των επιπέδων LDL χοληστερόλης και η ανεπάρκεια βιταμίνης D αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης της νόσου - ειδικά στο πλαίσιο μιας διατροφής υψηλής σε λιπαρά και υδατάνθρακες.

Ο Cortels εξηγεί επίσης γιατί η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι πιο συχνή στις γυναίκες.

«Οι άνδρες και οι γυναίκες μεταβολίζουν τα λίπη διαφορετικά», δήλωσε ο Cortels. «Στους άνδρες, οι ανωμαλίες του PPAR είναι πιο συχνές στον αγγειακό ιστό, επομένως έχουν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης αθηροσκλήρωσης. Λόγω του αναπαραγωγικού τους ρόλου, οι γυναίκες μεταβολίζουν τα λίπη διαφορετικά. Ο ανώμαλος μεταβολισμός των λιπιδίων στις γυναίκες πιθανότατα επηρεάζεται από την παραγωγή μυελίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Έτσι, η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι πιο συχνή στις γυναίκες και η αθηροσκλήρωση είναι πιο συχνή στους άνδρες».

Εκτός από την υψηλή χοληστερόλη, υπάρχουν και άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν αρνητικά τη λειτουργία του PPAR, συμπεριλαμβανομένων παθογόνων όπως ο ιός Epstein-Barr, τραύματος και ορισμένων γενετικών προφίλ. Σε πολλές περιπτώσεις, ένας από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου δεν αρκεί για να προκαλέσει κατάρρευση του μεταβολισμού των λιπιδίων. Ωστόσο, ένας συνδυασμός πολλών παραγόντων μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων. Για παράδειγμα, ένα γενετικά εξασθενημένο σύστημα PPAR από μόνο του μπορεί να μην προκαλέσει ασθένεια, αλλά όταν συνδυάζεται με ένα παθογόνο ή κακή διατροφή, μπορεί να προκαλέσει σκλήρυνση κατά πλάκας. Αυτό βοηθά να εξηγηθεί γιατί διαφορετικοί παράγοντες που προκαλούν σκλήρυνση κατά πλάκας είναι σημαντικοί για ορισμένους ανθρώπους και πληθυσμούς, αλλά όχι για άλλους.

Οι επιστήμονες σχεδιάζουν να διεξάγουν περισσότερη έρευνα για να κατανοήσουν πλήρως τον ρόλο των PPARs στην MS, αλλά ο Cortels ελπίζει ότι αυτή η νέα κατανόηση της νόσου θα μπορούσε τελικά να οδηγήσει σε νέες θεραπείες και μέτρα πρόληψης.

«Αυτή η νέα υπόθεση μας δίνει περισσότερες ελπίδες από ποτέ για μια θεραπεία για τη σκλήρυνση κατά πλάκας», δήλωσε ο Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]