Συνδυαστική θεραπεία για τον καρκίνο του αίματος: μελέτη δείχνει ότι δύο φάρμακα σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα

Ένας νέος συνδυασμός δύο αντικαρκινικών φαρμάκων έχει δείξει μεγάλη υπόσχεση ως μελλοντική θεραπεία για ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML), έναν από τους πιο συνηθισμένους τύπους καρκίνου του αίματος. Μια νέα μελέτη από επιστήμονες στο WEHI (Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας Walter and Eliza Hall) διαπίστωσε ότι ένας συνδυασμός δύο υπαρχόντων φαρμάκων σκότωσε τα κύτταρα AML σε εργαστηριακές εξετάσεις.

Η ανακάλυψη, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Cancer Cell, θα μπορούσε σύντομα να οδηγήσει σε κλινικές δοκιμές, προσφέροντας ελπίδα στους 1.100 Αυστραλούς που διαγιγνώσκονται με ΟΜΛ κάθε χρόνο.

Διέγερση του «Εκτελεστή Κυτταρικού Θανάτου» Η ομάδα του WEHI συνδύασε το venetoclax, ένα από τα τυπικά φάρμακα για τη θεραπεία της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας, με έναν αγωνιστή STING, μια νέα κατηγορία φαρμάκων ανοσοθεραπείας. Το venetoclax βασίστηκε σε μια ιστορική ερευνητική ανακάλυψη στο WEHI.

Η Δρ. Σάρα Ντιπστράτεν, μία από τις συν-συγγραφείς της μελέτης, δήλωσε ότι η ομάδα εξέτασε διαφορετικούς τύπους καρκίνου του αίματος, συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων καρκίνου από ασθενείς με ΟΜΛ, και τους αντιμετώπισε στο εργαστήριο με έναν συνδυασμό φαρμάκων, γεγονός που οδήγησε σε εντυπωσιακά αποτελέσματα.

«Είναι πραγματικά συναρπαστικό το γεγονός ότι ο συνδυασμός του venetoclax με αυτή τη νέα ανοσοθεραπεία μπορεί στην πραγματικότητα να εξαλείψει την ΟΜΛ», δήλωσε ο Δρ. Diepstraten.

Ο κρίσιμος ρόλος της πρωτεΐνης p53

Η συνδυαστική θεραπεία έδειξε μεγάλη υπόσχεση σε δείγματα ΟΜΛ που σχετίζονται με μια μεταλλαγμένη πρωτεΐνη που ονομάζεται p53, έναν τύπο ΟΜΛ που είναι συνήθως πιο επιθετικός και δύσκολος στη θεραπεία. Η πρωτεΐνη p53 παίζει κρίσιμο ρόλο στο σώμα μας, αποτρέποντας τον σχηματισμό καρκινικών κυττάρων, λειτουργώντας ως προστατευτικός παράγοντας και αναστέλλοντας την ανάπτυξη κατεστραμμένων ή μη φυσιολογικών κυττάρων. Ωστόσο, οι μεταλλάξεις p53 αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου.

«Για ασθενείς με ΟΜΛ που δεν εμφανίζουν επαρκή θάνατο των λευχαιμικών κυττάρων τους λόγω αυτής της μετάλλαξης, ο συνδυασμός του venetoclax με έναν αγωνιστή STING προκαλεί μεγαλύτερη θανάτωση των κυττάρων ΟΜΛ από ό,τι η θεραπεία μόνο με venetoclax», εξηγεί ο Δρ. Diepstraten.

Γραφικό σχήμα. Πηγή: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

Αγωνιστής του STING σε νέο ρόλο

Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που χρησιμοποιεί έναν αγωνιστή STING για να στοχεύσει άμεσα μηχανισμούς εντός των καρκινικών κυττάρων, διεγείροντας τις φυσικές διεργασίες που προκαλούν τον θάνατό τους. Προηγουμένως, οι αγωνιστές STING έχουν χρησιμοποιηθεί για την επίθεση σε συμπαγείς όγκους ενεργοποιώντας την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού.

Πιθανές κλινικές δοκιμές

Ο καθηγητής Άντριου Γουέι, ένας από τους κύριους συγγραφείς της μελέτης, δήλωσε ότι τα αποτελέσματα ήταν πολύ ελπιδοφόρα, αν και χρειάζεται περαιτέρω έρευνα.

«Οι πρώτες κλινικές δοκιμές σε συμπαγείς όγκους έχουν δείξει ότι οι αγωνιστές STING είναι καλά ανεκτοί από τον οργανισμό και αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν νέα ελπίδα για ασθενείς με τις πιο ανθεκτικές μορφές λευχαιμίας», δήλωσε ο καθηγητής Wei.

Το WEHI και οι κλινικοί συνεργάτες του μεταφράζουν τώρα αυτά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε μια νέα κλινική δοκιμή για ασθενείς με ΟΜΛ, σε συνεργασία με την βιοτεχνολογική εταιρεία Aculeus Therapeutics με έδρα τη Μελβούρνη, η οποία αναπτύσσει τον δικό της αγωνιστή STING.

Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Aculeus Therapeutics, Δρ. Μαρκ Ντέβλιν, δήλωσε ενθουσιασμένος με τις δυνατότητες της πρόσφατης ανακάλυψης της WEHI. «Η ανάπτυξη φαρμάκων είναι ένα ομαδικό παιχνίδι στην επιστήμη. Η Aculeus έχει αναπτύξει ένα πολλά υποσχόμενο νέο φάρμακο, αλλά η συνεργασία με τις ομάδες της WEHI, οι οποίες κατανοούν σε βάθος τη βιολογία της νόσου και το κλινικό τοπίο, θα βοηθήσει στον προσδιορισμό του τρόπου με τον οποίο αυτό το φάρμακο θα χρησιμοποιηθεί με τον πιο αποτελεσματικό τρόπο».

Ο αγωνιστής STING της Aculeus, ACU-0943, αναμένεται να εισαχθεί σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της ΟΜΛ αργότερα φέτος.