Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Νέα ανακάλυψη θα μπορούσε να οδηγήσει σε αποτελεσματικότερες θεραπείες για την ανθεκτική στα φάρμακα λευχαιμία
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025
Επιστήμονες από την Ιατρική Σχολή Duke-NUS και οι συνεργάτες τους εντόπισαν μια κληρονομική γενετική παραλλαγή, κοινή στους κατοίκους της Ανατολικής Ασίας, η οποία συμβάλλει στην αντοχή στα φάρμακα και στην επιταχυνόμενη ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων σε ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία. Για να αντιμετωπίσουν αυτό το πρόβλημα, η ομάδα ανέπτυξε μια καινοτόμο προσέγγιση που στοχεύει την πρωτεΐνη MCL-1, η οποία έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στο εργαστήριο, αποδεικνύοντας την αποτελεσματικότητα στην εξόντωση καρκινικών κυττάρων που είναι ανθεκτικά στις παραδοσιακές θεραπείες. Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Leukemia, υπογραμμίζουν τη σημασία του γενετικού προφίλ για την ανάπτυξη πιο ακριβών και αποτελεσματικών θεραπειών για ασθενείς με καρκίνο.
Περίπου το ένα έκτο όλων των καρκίνων συνδέονται με γενετικές παραλλαγές, αλλά λίγες μελέτες έχουν εξετάσει πώς αυτό επηρεάζει τα αποτελέσματα της θεραπείας. Η ομάδα επικεντρώθηκε σε μια κληρονομική γενετική παραλλαγή που επηρεάζει ασθενείς με λευχαιμία.
Το 2020, η λευχαιμία (καρκίνος του αίματος) αντιπροσώπευε περίπου το 2,5% όλων των νέων κρουσμάτων καρκίνου και το 3,1% των θανάτων παγκοσμίως. Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία (ΧΜΛ) είναι ένας υποτύπος που επηρεάζει κυρίως τον μυελό των οστών, ο οποίος παράγει αιμοσφαίρια.
Επιστήμονες στο Duke-NUS, σε συνεργασία με συνεργάτες όπως το Γενικό Νοσοκομείο της Σιγκαπούρης και το Εργαστήριο Jackson, ανέπτυξαν το πρώτο προκλινικό μοντέλο μιας κοινής γενετικής ποικιλομορφίας σε πληθυσμούς της Ανατολικής Ασίας, συμπεριλαμβανομένων των Κινέζων, των Ιαπώνων και των Κορεατών. Περίπου το 12-15% των ανθρώπων από αυτήν την περιοχή έχουν μια κληρονομική γενετική ποικιλομορφία σε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται BCL-2 αλληλεπιδρών μεσολαβητής θανάτου (BIM), η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του κυτταρικού θανάτου και στην απομάκρυνση κατεστραμμένων ή ανεπιθύμητων κυττάρων. Πολλές θεραπείες για τον καρκίνο ενεργοποιούν αυτή τη διαδικασία για να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα.
Οι ερευνητές διεξήγαγαν μια σειρά πειραμάτων χρησιμοποιώντας ένα ειδικά σχεδιασμένο μοντέλο και έδειξαν ότι η παραλλαγή οδηγεί στο σχηματισμό εναλλακτικών εκδοχών της πρωτεΐνης BIM, η οποία βοηθά τα καρκινικά κύτταρα να αποφύγουν τον θάνατο. Ως αποτέλεσμα, τα καρκινικά κύτταρα ζουν περισσότερο και πολλαπλασιάζονται πιο επιθετικά, συμβάλλοντας στην εξέλιξη της νόσου.
Μία από τις πιο συνηθισμένες θεραπείες για τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία είναι μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως αναστολείς τυροσινικής κινάσης, εκ των οποίων η ιματινίμπη είναι μία από τις πιο συχνά χρησιμοποιούμενες. Ωστόσο, οι ασθενείς με την παραλλαγή BIM ανταποκρίνονται ανεπαρκώς στην ιματινίμπη και λιγότερα καρκινικά κύτταρα θανατώνονται από τη θεραπεία.
Η μελέτη διαπίστωσε ότι τα λευχαιμικά κύτταρα με την παραλλαγή BIM είχαν υψηλότερα ποσοστά επιβίωσης από τα κύτταρα χωρίς την παραλλαγή. Αυτά τα κύτταρα ήταν ανθεκτικά στον κυτταρικό θάνατο που προκαλείται κανονικά από την ιματινίμπη, επιτρέποντας στη λευχαιμία να εξελιχθεί πιο επιθετικά.
Η Δρ. Giselle Na, ερευνήτρια στο Πρόγραμμα Βιολογίας Καρκίνου και Βλαστοκυττάρων Duke-NUS και πρώτη συγγραφέας της μελέτης, σχολίασε: «Διαπιστώσαμε ότι τα λευχαιμικά κύτταρα με την παραλλαγή BIM βασίζονται κυρίως στην πρωτεΐνη MCL-1 για την επιβίωσή τους. Αυτή η σημαντική ανακάλυψη έχει εντοπίσει μια ευπάθεια σε αυτά τα καρκινικά κύτταρα ανθεκτικά στην ιματινίμπη, η οποία θα μπορούσε να αξιοποιηθεί για την ανάπτυξη νέων και πιο αποτελεσματικών θεραπειών».
Ο καθηγητής Ong Sin Tiong, κλινικός επιστήμονας στο Πρόγραμμα Βιολογίας Καρκίνου και Βλαστοκυττάρων Duke-NUS και κύριος συγγραφέας της μελέτης, δήλωσε: «Με βάση αυτά τα ευρήματα, δοκιμάσαμε μια νέα θεραπεία που συνδυάζει έναν αναστολέα MCL-1 με ιματινίμπη. Τα αποτελέσματα ήταν ενθαρρυντικά, με τον συνδυασμό να είναι πολύ πιο αποτελεσματικός στην εξόντωση ανθεκτικών κυττάρων λευχαιμίας σε σύγκριση με την ιματινίμπη μόνο του. Αυτό δείχνει ότι ο αποκλεισμός του MCL-1 θα μπορούσε να βοηθήσει στην καταπολέμηση της αντοχής στη θεραπεία σε ασθενείς με ΧΜΛ με την παραλλαγή BIM και να μειώσει τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου».
Ο καθηγητής Charles Chuah, ανώτερος σύμβουλος στο τμήμα αιματολογίας στο Γενικό Νοσοκομείο της Σιγκαπούρης και στο Εθνικό Κέντρο Καρκίνου της Σιγκαπούρης, ο οποίος συμμετείχε επίσης στη μελέτη, πρόσθεσε: «Η λήψη της σωστής θεραπείας το συντομότερο δυνατό είναι κρίσιμη για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων και της ποιότητας ζωής των ασθενών. Δεδομένης της επικράτησης της διακύμανσης BIM στον πληθυσμό της Ανατολικής Ασίας, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε τον αντίκτυπό της στη θεραπεία του καρκίνου. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι ο γενετικός έλεγχος για αυτήν την διακύμανση κατά τη διάγνωση θα μπορούσε να βελτιώσει τα αποτελέσματα, βοηθώντας στον εντοπισμό ασθενών που μπορεί να ωφεληθούν από πιο επιθετική θεραπεία».
Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να έχουν σημαντικές επιπτώσεις και σε άλλους καρκίνους, όπως ορισμένους τύπους καρκίνου του πνεύμονα, οι οποίοι χρησιμοποιούν την ενεργοποίηση της πρωτεΐνης BIM για να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα. Οι επιστήμονες σχεδιάζουν να συνεχίσουν την έρευνά τους σε αυτόν τον τομέα για να φέρουν τα οφέλη της εξατομικευμένης ιατρικής σε περισσότερους ασθενείς.