Οι επιστήμονες αποκαλύπτουν γιατί οι επαναλαμβανόμενες περιπτώσεις δάγκειου πυρετού είναι πιο σοβαρές από την πρωτογενή λοίμωξη

Έχει σημειωθεί σημαντική αύξηση των κρουσμάτων δάγκειου πυρετού παγκοσμίως, με πολλαπλά ξεσπάσματα, γεγονός που εγείρει νέα ερωτήματα σχετικά με το ποιος διατρέχει υψηλότερο κίνδυνο για σοβαρές μορφές της νόσου που μεταδίδεται από τα κουνούπια.

Η συχνότητα εμφάνισης της λοίμωξης έχει αυξηθεί κατά μια τάξη μεγέθους στη λεγόμενη «ζώνη του δάγκειου πυρετού», η οποία περιλαμβάνει την Κεντρική και Νότια Αμερική, την υποσαχάρια Αφρική, τη Νοτιοανατολική Ασία και μεγάλες εκτάσεις του Νότιου Ειρηνικού, όπου βρίσκονται πυκνοκατοικημένα νησιά. Ο δάγκειος πυρετός είναι η πιο διαδεδομένη και ταχύτερα αναπτυσσόμενη ασθένεια που μεταδίδεται μέσω φορέων στον κόσμο, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας.

Μόνο στην Αμερική, αναφέρθηκαν περισσότερα από 5,2 εκατομμύρια κρούσματα και περισσότεροι από 1.000 θάνατοι τους πρώτους τρεις μήνες του 2024, σύμφωνα με έκθεση του Παναμερικανικού Οργανισμού Υγείας τον Απρίλιο, σημειώνοντας σημαντική αύξηση σε σύγκριση με την ίδια περίοδο το 2023.

Παρόμοια κατάσταση παρατηρείται και σε άλλες περιοχές που έχουν πληγεί από τον δάγκειο πυρετό, όπου οι αποτυχίες στον έλεγχο των φορέων, σε συνδυασμό με την παγκόσμια κλιματική αλλαγή, έχουν οδηγήσει σε μια έκρηξη αιμοδιψών κουνουπιών, με σμήνη να μετακινούνται σε περιοχές που προηγουμένως θεωρούνταν απαλλαγμένες από τον δάγκειο πυρετό. Μόνο τα θηλυκά κουνούπια τρέφονται με αίμα, καθώς χρειάζονται συνεχώς τα θρεπτικά συστατικά από αυτό για να θρέψουν τα αυγά τους.

Τώρα, περισσότερες από δύο δεκαετίες παρακολούθησης του δάγκειου πυρετού στην Ταϊλάνδη παρέχουν απαντήσεις σε πολλά ερωτήματα σε μια εποχή που ο κόσμος χρειάζεται περισσότερο ηγεσία.

Τα ευρήματα της μελέτης δείχνουν πώς διαφορετικές υποομάδες — αυτό που οι ιολόγοι ονομάζουν υποτύπους — του ιού του δάγκειου πυρετού επηρεάζουν τον μελλοντικό κίνδυνο σοβαρής μόλυνσης. Είναι γνωστό εδώ και χρόνια ότι όσοι μολύνονται σε επόμενα ξεσπάσματα μετά από μια τυπικά ήπια πρώτη μόλυνση διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο σοβαρής νόσου με επακόλουθες λοιμώξεις. Η νέα μελέτη ανέλυσε τελικά περισσότερες από 15.000 περιπτώσεις για να μάθει γιατί.

Σε μια δημοσίευση στο Science Translational Medicine, μια διεθνής ομάδα επιστημόνων εξήγησε πώς τέσσερις υποτύποι του ιού του δάγκειου πυρετού — DENV-1, 2, 3 και 4 — επηρεάζουν τον κίνδυνο επαναλαμβανόμενων σοβαρών λοιμώξεων. Αυτά τα ευρήματα παρέχουν μια νέα βάση για την παρακολούθηση των ασθενειών και θέτουν τα θεμέλια για στρατηγικές εμβολιασμού καθώς θα γίνονται διαθέσιμα νέα εμβόλια κατά του δάγκειου πυρετού.

Η ομάδα τόνισε επίσης ότι ο δάγκειος πυρετός, μια ύπουλη τροπική ασθένεια, μπορεί να γίνει κατανοητός στο πλαίσιο άλλων κοινών ιογενών ασθενειών που κυκλοφορούν σε όλο τον κόσμο.

«Η ικανότητα ιών όπως ο SARS-CoV-2 και η γρίπη να αλλάζουν συνεχώς τη γενετική τους δομή ως απόκριση στην επιλεκτική πίεση από την ανοσία του πληθυσμού περιπλέκει τις προσπάθειες ελέγχου», δήλωσε ο Δρ. Λιν Γουάνγκ, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης για τον δάγκειο πυρετό.

«Στην περίπτωση του ιού του δάγκειου πυρετού, ενός αρμποϊού που μολύνει περισσότερους από 100 εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο, η κατάσταση είναι ακόμη πιο περίπλοκη», συνέχισε ο Wang. «Τα άτομα με υψηλούς τίτλους αντισωμάτων κατά του ιού του δάγκειου πυρετού προστατεύονται από τη μόλυνση και από την ανάπτυξη σοβαρής νόσου».

«Ωστόσο, τα άτομα με υπο-εξουδετερωτικούς τίτλους αντισωμάτων εμφάνισαν τον υψηλότερο κίνδυνο σοβαρής νόσου μέσω διαφόρων υποθετικών μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της ενίσχυσης που εξαρτάται από αντισώματα», δήλωσε ο Wang, ερευνητής στο Τμήμα Γενετικής του Πανεπιστημίου του Cambridge στην Αγγλία.

Η λοίμωξη από δάγκειο πυρετό μπορεί να είναι ύπουλη. Ορισμένοι ασθενείς που έχουν μολυνθεί αλλά μολύνονται ξανά σε μεταγενέστερη έξαρση μπορεί να εμφανίσουν πιο σοβαρά συμπτώματα τη δεύτερη φορά που θα την προσβληθούν. Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες για τις επαναμολύνσεις από δάγκειο πυρετό έχουν αντιμετωπίσει κάθε ορότυπο ως αδιαχώριστο από τους άλλους, λένε ο Wang και οι συνεργάτες του, σημειώνοντας ότι οι γενετικές διαφορές κάθε ορότυπου πρέπει να αξιολογηθούν για την καλύτερη κατανόηση των πιθανών κινδύνων.

Για να σχηματίσουν μια πιο σαφή εικόνα, οι ερευνητές μελέτησαν κάθε ορότυπο σε περισσότερους από 15.000 ασθενείς για να κατανοήσουν γιατί οι πρώτες λοιμώξεις από δάγκειο πυρετό είναι συνήθως ηπιότερες από τις επόμενες. Ο Wang συνεργάστηκε με δύο κέντρα στην Μπανγκόκ της Ταϊλάνδης, πολλά ερευνητικά ινστιτούτα στις ΗΠΑ και ένα στη Γαλλία.

Για να προσδιορίσουν πώς κάθε ορότυπος του ιού επηρεάζει τον κίνδυνο σοβαρής νόσου, ο Wang και οι συνάδελφοί του ανέλυσαν τα γενετικά δεδομένα του ιού. Η ομάδα εξέτασε επίσης τις νοσηλείες ασθενών με δάγκειο πυρετό για να προσδιορίσει ποιος υποτύπος του ιού προκάλεσε τη μόλυνσή τους. Οι ερευνητές συνέλεξαν δεδομένα από 21 χρόνια επιτήρησης του δάγκειου πυρετού, από το 1994 έως το 2014, σε ένα παιδιατρικό νοσοκομείο στην Μπανγκόκ, που κάλυπταν 15.281 κρούσματα. Αυτό τους επέτρεψε να εντοπίσουν επαναλαμβανόμενα κρούσματα και κάθε ιικό ορότυπο σε όλες τις λοιμώξεις.

Χρησιμοποιώντας νοσοκομειακά αρχεία παιδιατρικών ασθενών, οι ερευνητές βρήκαν μια σύνδεση μεταξύ της νοσηλείας και της σειράς με την οποία οι ασθενείς μολύνθηκαν με διαφορετικούς ορότυπους του ιού του δάγκειου πυρετού. Μπόρεσαν επίσης να προσδιορίσουν ποιοι συνδυασμοί ιικών υποτύπων υποδείκνυαν ήπιες ή σοβαρές μορφές του δάγκειου πυρετού. Για παράδειγμα, άτομα που είχαν μολυνθεί με ορότυπους που ήταν πολύ παρόμοιοι μεταξύ τους, όπως οι DENV-3 και DENV-4, ή πολύ διαφορετικούς ορότυπους, όπως στην περίπτωση των DENV-1 και DENV-4, είχαν χαμηλότερο κίνδυνο σοβαρής νόσου εάν επαναμολύνονταν.

Ωστόσο, οι ασθενείς που είχαν μολυνθεί με ορότυπους που ήταν μόνο μέτρια διαφορετικοί είχαν υψηλότερο κίνδυνο σοβαρών συμπτωμάτων με επακόλουθες λοιμώξεις. Η ομάδα υψηλότερου κινδύνου σε αυτήν την κατηγορία περιελάμβανε ασθενείς που είχαν μολυνθεί αρχικά με DENV-2 και στη συνέχεια με DENV-1.

Η νέα μελέτη προσθέτει σαφήνεια στους κινδύνους της νόσου, κάτι που μπορεί να φαίνεται αντίθετο στο ευρύ κοινό. Για παράδειγμα, οι περισσότεροι άνθρωποι που έχουν μολυνθεί πρόσφατα με δάγκειο πυρετό εμφανίζουν πολύ ήπια συμπτώματα ή καθόλου συμπτώματα. Αλλά για όσους αρρωστήσουν, τα κύρια συμπτώματα περιλαμβάνουν πυρετό, πονοκέφαλο, πόνους στο σώμα, ναυτία και εξάνθημα, τα οποία επιδεινώνονται με σοβαρή λοίμωξη.

Για περισσότερο από έναν αιώνα, μια σοβαρή κρίση δάγκειου πυρετού είναι γνωστή ως πυρετός «σπασίματος οστών» λόγω της έντασης του πόνου και των συνοδών μυϊκών σπασμών.

Ο ιός μεταφέρεται στις τροπικές και υποτροπικές περιοχές από τα κουνούπια Aedes aegypti και Aedes albopictus, τα οποία ενδημούν στη ζώνη του δάγκειου πυρετού. Ωστόσο, ενώ αυτή η ζώνη, η οποία εκτείνεται μεταξύ 35 μοιρών βόρειου και 35 μοιρών νότιου γεωγραφικού πλάτους, παραδοσιακά φιλοξενεί κουνούπια που μεταφέρουν τον δάγκειο πυρετό, οι επιστήμονες λένε ότι η εξάπλωσή τους επεκτείνεται προς τα βόρεια καθώς συνεχίζεται η κλιματική αλλαγή.

Ο Wang, εν τω μεταξύ, λέει ότι η κοινή μελέτη έθεσε τα θεμέλια για καλύτερη κατανόηση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος σε επακόλουθες σοβαρές λοιμώξεις από δάγκειο πυρετό.

«Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ανοσολογική αποτύπωση βοηθά στον προσδιορισμό του κινδύνου εμφάνισης της νόσου του δάγκειου πυρετού και παρέχει έναν τρόπο παρακολούθησης του μεταβαλλόμενου προφίλ κινδύνου των πληθυσμών και ποσοτικοποίησης των προφίλ κινδύνου των υποψήφιων εμβολίων», κατέληξε ο Wang. «Αυτό θα αποκτήσει ολοένα και μεγαλύτερη σημασία καθώς θα αναπτύσσονται εμβόλια για τον δάγκειο πυρετό».

Τα αποτελέσματα της εργασίας περιγράφονται λεπτομερώς σε άρθρο που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Science Translational Medicine.