
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Αναστολέας που μοιάζει με φάρμακο υπόσχεται την πρόληψη της γρίπης
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025

Τα διαθέσιμα σήμερα φάρμακα για τη γρίπη στοχεύουν τον ιό μόνο αφού έχει ήδη εδραιωθεί η λοίμωξη, αλλά τι θα γινόταν αν ένα φάρμακο μπορούσε να αποτρέψει τη μόλυνση εξαρχής; Τώρα, επιστήμονες στο Ινστιτούτο Scripps και στο Κολλέγιο Ιατρικής Albert Einstein ανέπτυξαν μόρια που μοιάζουν με φάρμακα και μπορούν να κάνουν ακριβώς αυτό, παρεμβαίνοντας στο πρώτο στάδιο μιας λοίμωξης από γρίπη.
Αυτοί οι αναστολείς εμποδίζουν τον ιό να εισέλθει στα αναπνευστικά κύτταρα του σώματος στοχεύοντας συγκεκριμένα την αιμαγλουτινίνη, μια πρωτεΐνη στην επιφάνεια των ιών της γρίπης Α. Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Proceedings of the National Academy of Sciences, αποτελούν ένα σημαντικό βήμα προς την ανάπτυξη ενός φαρμάκου που μπορεί να αποτρέψει τη μόλυνση από γρίπη.
«Προσπαθούμε να στοχεύσουμε στο πρώτο κιόλας στάδιο της λοίμωξης από γρίπη, καθώς θα ήταν καλύτερο να αποτρέψουμε την μόλυνση εξαρχής, αλλά αυτά τα μόρια θα μπορούσαν επίσης να χρησιμοποιηθούν για την αναστολή της εξάπλωσης του ιού μετά τη μόλυνση», λέει ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Ian Wilson, DPhil, καθηγητής δομικής βιολογίας στο Ινστιτούτο Scripps.
Οι αναστολείς χρειάζονται περαιτέρω βελτιστοποίηση και δοκιμές προτού μπορέσουν να αξιολογηθούν ως αντιιικοί παράγοντες σε ανθρώπους, αλλά οι ερευνητές λένε ότι τα μόρια θα μπορούσαν τελικά να βοηθήσουν στην πρόληψη και τη θεραπεία λοιμώξεων από εποχική γρίπη. Και σε αντίθεση με τα εμβόλια, οι αναστολείς πιθανότατα δεν θα χρειάζεται να ενημερώνονται κάθε χρόνο.
Οι ερευνητές προηγουμένως είχαν εντοπίσει ένα μικρό μόριο, το F0045(S), με περιορισμένη ικανότητα σύνδεσης και αναστολής των ιών της γρίπης H1N1.
«Ξεκινήσαμε αναπτύσσοντας μια δοκιμασία δέσμευσης αιμοσυγκολλητίνης υψηλής απόδοσης που μας επέτρεψε να εξετάσουμε γρήγορα μεγάλες βιβλιοθήκες μικρών μορίων και βρήκαμε την κύρια ένωση F0045(S) με αυτή τη διαδικασία», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Dennis Wolan, PhD, ανώτερος κύριος επιστήμονας στο Genentech και πρώην αναπληρωτής καθηγητής στο Ινστιτούτο Scripps.
Σε αυτήν τη μελέτη, η ομάδα επεδίωξε να βελτιστοποιήσει τη χημική δομή του F0045(S) για να δημιουργήσει μόρια με καλύτερες ιδιότητες που μοιάζουν με φάρμακα και πιο συγκεκριμένη ικανότητα σύνδεσης με τον ιό. Αρχικά, το εργαστήριο Wolan χρησιμοποίησε την «SuFEx click chemistry», την οποία πρωτοπορούσε ο δύο φορές βραβευμένος με Νόμπελ και συν-συγγραφέας K. Barry Sharpless, PhD, για να δημιουργήσει μια μεγάλη βιβλιοθήκη υποψήφιων μορίων με διαφορετικές παραλλαγές στην αρχική δομή του F0045(S). Σαρώνοντας αυτήν τη βιβλιοθήκη, οι ερευνητές εντόπισαν δύο μόρια - 4(R) και 6(R) - με ανώτερη συγγένεια σύνδεσης σε σύγκριση με το F0045(S).
Στη συνέχεια, το εργαστήριο του Wilson δημιούργησε κρυσταλλικές δομές ακτίνων Χ των 4(R) και 6(R) συνδεδεμένες με την πρωτεΐνη αιμαγλουτινίνης της γρίπης για να εντοπίσει τις θέσεις σύνδεσης των μορίων, τους μηχανισμούς της ανώτερης ικανότητας σύνδεσής τους και περιοχές βελτίωσης.
«Δείξαμε ότι αυτοί οι αναστολείς συνδέονται πολύ πιο στενά με το αντιγόνο της ιικής αιμαγλουτινίνης από το αρχικό κύριο μόριο», λέει ο Wilson. «Χρησιμοποιώντας τη χημεία των κλικ, επεκτείναμε στην πραγματικότητα την ικανότητα των ενώσεων να αλληλεπιδρούν με τη γρίπη, κάνοντάς τες να στοχεύουν σε επιπλέον θύλακες στην επιφάνεια του αντιγόνου».
Όταν οι ερευνητές εξέτασαν τα 4(R) και 6(R) σε κυτταροκαλλιέργεια για να επιβεβαιώσουν τις αντιικές τους ιδιότητες και την ασφάλειά τους, διαπίστωσαν ότι το 6(R) ήταν μη τοξικό και είχε περισσότερο από 200 φορές βελτιωμένη αντιική δράση στα κύτταρα σε σύγκριση με το F0045(S).
Τέλος, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια στοχευμένη προσέγγιση για την περαιτέρω βελτιστοποίηση του 6(R) και την ανάπτυξη της ένωσης 7, η οποία έδειξε ακόμη καλύτερη αντιιική δράση.
«Αυτός είναι ο πιο ισχυρός αναστολέας αιμοσυγκολλητίνης μικρού μορίου που έχει αναπτυχθεί μέχρι σήμερα», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Seiya Kitamura, ο οποίος εργάστηκε στο έργο ως μεταδιδακτορικός στο Ινστιτούτο Scripps και τώρα είναι επίκουρος καθηγητής στο Κολλέγιο Ιατρικής Albert Einstein.
Σε μελλοντικές μελέτες, η ομάδα σχεδιάζει να βελτιστοποιήσει περαιτέρω την ένωση 7 και να δοκιμάσει τον αναστολέα σε ζωικά μοντέλα γρίπης.
«Όσον αφορά την ισχύ, θα είναι δύσκολο να βελτιωθεί το μόριο, αλλά υπάρχουν πολλές άλλες ιδιότητες που πρέπει να ληφθούν υπόψη και να βελτιστοποιηθούν, όπως η φαρμακοκινητική, ο μεταβολισμός και η διαλυτότητα στο νερό», λέει ο Kitamura.
Επειδή οι αναστολείς που αναπτύχθηκαν σε αυτή τη μελέτη στοχεύουν μόνο τα στελέχη της γρίπης H1N1, οι ερευνητές εργάζονται επίσης για την ανάπτυξη παρόμοιων αναστολέων και για άλλα στελέχη της γρίπης, όπως τα H3N2 και H5N1.