Ένας νέος υπερασπιστής του ήπατος: ο ρόλος των μόνιμων μακροφάγων

Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Οσάκα ανακάλυψαν έναν σημαντικό ρόλο για τα μακροφάγα που βρίσκονται στο ήπαρ στην προστασία από τα εντερικά βακτήρια και τις σχετικές ουσίες που εισέρχονται στην πυλαία φλέβα, ειδικά όταν ο εντερικός φραγμός έχει υποστεί βλάβη. Αυτά τα μακροφάγα, που ονομάζονται «σηματοδότηση μακροφάγων», ενεργοποιούνται από το ισοαλλολιθοχολικό οξύ.

Αυτή η ανακάλυψη υπόσχεται την ανάπτυξη προληπτικών και θεραπευτικών στρατηγικών για τη θεραπεία χρόνιων φλεγμονωδών ηπατικών παθήσεων, όπως η στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με τη μεταβολική δυσλειτουργία (MASH), ενισχύοντας τη λειτουργία αυτών των μακροφάγων για τον μετριασμό της φλεγμονής και τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

Το ήπαρ και τα έντερα συνδέονται άμεσα μέσω της πυλαίας φλέβας, ενός αιμοφόρου αγγείου που μεταφέρει θρεπτικά συστατικά που απορροφώνται στα έντερα απευθείας στο ήπαρ. Τα έντερα φιλοξενούν πολλά βακτήρια και μερικές φορές αυτά τα βακτήρια και οι σχετικές ουσίες μπορούν να εισέλθουν στο ήπαρ μέσω της πυλαίας φλέβας.

Αυτό είναι ιδιαίτερα προβληματικό όταν ο εντερικός φραγμός έχει υποστεί βλάβη, όπως σε καταστάσεις όπως η ελκώδης κολίτιδα ή το σύνδρομο διαρροής του εντέρου, επιτρέποντας σε πολλά βακτήρια του εντέρου και σε σχετικές ουσίες να φτάσουν στο ήπαρ. Υπό κανονικές συνθήκες, το ανοσοποιητικό σύστημα του ήπατος είναι σε θέση να αμυνθεί έναντι της εισβολής βακτηρίων του εντέρου και σχετικών ουσιών και να αποτρέψει τη φλεγμονή, αλλά ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο συμβαίνει αυτό παραμένει ασαφής.

Χρησιμοποιώντας καινοτόμες τεχνολογίες όπως η απεικόνιση ήπατος in vivo και η ανάλυση γονιδιακής έκφρασης μονοκυττάρων με πληροφορίες για την τοποθεσία των ιστών, μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τους Yu Miyamoto και Masaru Ishii από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Οσάκα διαπίστωσε ότι ορισμένα μακροφάγα που βρίσκονται κοντά στην είσοδο του ήπατος το προστατεύουν από τα εντερικά βακτήρια και τις σχετικές ουσίες.

Η Δρ. Μιγιαμότο, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης που δημοσιεύτηκε στο Nature, εξήγησε: «Οι τεχνολογίες μας έδειξαν ότι αυτά τα «μακροφάγα σηματοδότησης» παίζουν κρίσιμο ρόλο στην προστασία του ήπατος από τη φλεγμονή που προκαλείται από τα βακτήρια του εντέρου και τις σχετικές ουσίες».

Επιπλέον, η μελέτη διαπίστωσε ότι το ισοαλλο-λιθοχολικό οξύ (ισοαλλο-LCA), ένα δευτεροταγές χολικό οξύ που παράγεται από ορισμένα βακτήρια του εντέρου, ενεργοποιεί αυτά τα μακροφάγα σηματοδότησης.

Αφθονία «μακροφάγων φρουρών ήπατος» σε φυσιολογικά και νοσούντα ανθρώπινα συκώτια. Τα συκώτια με μεταβολική δυσλειτουργία που σχετίζεται με λιπώδη νόσο του ήπατος (MAFLD, λιγότερο σοβαρή) και στεατοηπατίτιδα (MASH, σοβαρή) εμφανίζονται ως νοσούντα συκώτια. Το πράσινο υποδεικνύει μακροφάγα φρουρούς, το κόκκινο υποδεικνύει άλλα φυσιολογικά μακροφάγα και το μπλε υποδεικνύει τον χοληδόχο πόρο. Πηγή: Yu Miyamoto.

Με την αύξηση παθήσεων όπως το σύνδρομο διαρροής εντέρου που προκαλείται από τον σύγχρονο τρόπο ζωής (στρες, δίαιτες με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και έλλειψη σωματικής δραστηριότητας), υπάρχει αυξανόμενη ανησυχία για τη φλεγμονή που επηρεάζει διάφορα όργανα, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος. Η στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με τη μεταβολική δυσλειτουργία (MASH), η οποία συχνά σχετίζεται με το σύνδρομο διαρροής εντέρου, προκαλεί ιδιαίτερη ανησυχία λόγω της συνεχώς αυξανόμενης συχνότητας εμφάνισης και της δύσκολης θεραπείας της.

Αυτή η μελέτη ρίχνει φως στον τρόπο με τον οποίο τα μακροφάγα ηπατικής σηματοδότησης προστατεύουν από τους εντερικούς συμβιωτικούς εισβολείς, προσφέροντας ελπίδα ότι η ενίσχυση των λειτουργιών τους μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων προληπτικών και θεραπευτικών στρατηγικών για τη θεραπεία χρόνιων φλεγμονωδών ηπατικών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένης της MASH.