Νέο εξαιρετικά ευαίσθητο τεστ αίματος προβλέπει την υποτροπή του καρκίνου του μαστού μήνες ή χρόνια πριν από την επιστροφή του

Μια νέα εξέταση αίματος μπορεί να προβλέψει την υποτροπή του καρκίνου του μαστού σε ασθενείς υψηλού κινδύνου μήνες ή και χρόνια πριν εμφανιστεί ξανά, σύμφωνα με νέα μελέτη.

Μια ομάδα από το Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο του Λονδίνου χρησιμοποίησε μια εξαιρετικά ευαίσθητη υγρή βιοψία για την ανίχνευση μικρών υπολειμμάτων καρκινικού DNA στο σώμα μετά από θεραπεία για καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο.

Τα αποτελέσματα, που παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας ( ASCO ) στο Σικάγο στις 2 Ιουνίου, περιελάμβαναν ανάλυση δειγμάτων αίματος από τη μελέτη ChemoNEAR για το κυκλοφορούν DNA όγκου (ctDNA), το οποίο απελευθερώνεται στο αίμα από τα καρκινικά κύτταρα.

Ερευνητές από το Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο του Μαστού Toby Robins στο Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο του Λονδίνου κατάφεραν να εντοπίσουν όλους τους ασθενείς που αργότερα υποτροπίασαν ανιχνεύοντας πολύ χαμηλά επίπεδα καρκινικού DNA στο αίμα, γνωστό ως μοριακή υπολειμματική νόσο.

Ανακάλυψη μεγάλου αριθμού καρκινικών μεταλλάξεων

Εντοπίζοντας τους ασθενείς που είναι πιθανότερο να υποτροπιάσουν, οι επιστήμονες ελπίζουν ότι τα ευρήματα θα βοηθήσουν στην ανάπτυξη μιας νέας στρατηγικής για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος καρκίνου του μαστού, επιτρέποντας την έναρξη της θεραπείας πολύ νωρίτερα, πριν η νόσος προχωρήσει σε ένα στάδιο που είναι ορατό στις σαρώσεις.

Ενώ προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οι εξετάσεις αίματος ctDNA μπορούν να ανιχνεύσουν την υποτροπή πολύ πριν ανιχνευθεί σε μια σάρωση, οι περισσότερες εξετάσεις χρησιμοποιούν αλληλούχιση ολόκληρου του εξονίου (WES), η οποία εστιάζει σε εξόνια - τις περιοχές των γονιδίων που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που συνδέονται άμεσα με ασθένειες.

Η μελέτη χρησιμοποίησε την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος (WGS), η οποία επέτρεψε στους επιστήμονες να ανιχνεύσουν έως και 1.800 μεταλλάξεις, αυξάνοντας σημαντικά την ευαισθησία της μεθόδου και επιτρέποντάς τους να εντοπίσουν μεγαλύτερο αριθμό καρκινικών αλλαγών στο DNA ενός ασθενούς.

Δείγματα αίματος και αποτελέσματα εξετάσεων

Δείγματα αίματος από 78 ασθενείς με διαφορετικούς τύπους πρώιμου καρκίνου του μαστού (23 με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού, 35 με καρκίνο του μαστού HER2+, 18 με καρκίνο του μαστού θετικό σε ορμονικούς υποδοχείς και δύο με άγνωστο υπότυπο) ελέγχθηκαν για ctDNA.

Δείγματα συλλέχθηκαν από γυναίκες κατά τη διάγνωση, πριν από την έναρξη της θεραπείας, μετά τον δεύτερο κύκλο χημειοθεραπείας, μετά τη χειρουργική επέμβαση και κάθε τρεις μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους παρακολούθησης. Στη συνέχεια, τα δείγματα συλλέχθηκαν κάθε έξι μήνες για τα επόμενα πέντε χρόνια.

Εντοπισμός ασθενών που είναι πιο πιθανό να υποτροπιάσουν

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ανίχνευση ctDNA οποιαδήποτε στιγμή μετά την επέμβαση ή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης συσχετίστηκε με υψηλό κίνδυνο μελλοντικής υποτροπής και μειωμένη συνολική επιβίωση.

Μοριακή υπολειμματική νόσος ανιχνεύθηκε και στους 11 ασθενείς που παρουσίασαν υποτροπή. Ο διάμεσος χρόνος έως την κλινική υποτροπή σε αυτήν την ομάδα ασθενών ήταν 15 μήνες, τρεις μήνες μεγαλύτερος από τον τρέχοντα έλεγχο για όλους τους τύπους καρκίνου του μαστού. Ο μεγαλύτερος χρόνος έως την κλινική υποτροπή ήταν 41 μήνες.

Καμία από τις 60 γυναίκες που είχαν ανιχνευθεί ctDNA δεν παρουσίασε υποτροπή κατά την περίοδο παρακολούθησης. Τρεις ασθενείς είχαν ανιχνευθεί ctDNA κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, αλλά δεν είχαν υποτροπιάσει μέχρι το τέλος της μελέτης. Η διάμεση επιβίωση για τις ασθενείς με ανιχνευθεί ctDNA ήταν 62 μήνες, ενώ η διάμεση επιβίωση δεν επιτεύχθηκε για τις ασθενείς που είχαν ανιχνευθεί ctDNA.

Προοπτικές και περαιτέρω έρευνα

«Αυτή η αναδρομική μελέτη που επιβεβαιώνει την ορθότητα της ιδέας θέτει τα θεμέλια για καλύτερη παρακολούθηση μετά τη θεραπεία και για θεραπείες που ενδεχομένως παρατείνουν τη ζωή των ασθενών», δήλωσε ο Δρ. Isaac Garcia-Murillas, ερευνητής στην Ομάδα Μοριακής Ογκολογίας στο Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο του Λονδίνου.

«Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να παραμείνουν στο σώμα μετά από χειρουργική επέμβαση και άλλες θεραπείες, αλλά μπορεί να είναι τόσο λίγα σε αριθμό που να μην ανιχνεύονται σε επόμενες σαρώσεις. Αυτά τα κύτταρα μπορούν να προκαλέσουν υποτροπή του καρκίνου του μαστού σε ασθενείς πολλά χρόνια μετά την αρχική θεραπεία. Οι εξαιρετικά ευαίσθητες εξετάσεις αίματος μπορεί να προσφέρουν μια καλύτερη προσέγγιση για τη μακροπρόθεσμη παρακολούθηση ασθενών με υψηλό κίνδυνο υποτροπής», πρόσθεσε.

Ο καθηγητής Nicholas Turner, καθηγητής μοριακής ογκολογίας στο Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο του Λονδίνου και σύμβουλος ογκολόγος στο Royal Marsden NHS Foundation Trust, δήλωσε: «Η εξέταση του αίματος ενός ασθενούς για ctDNA θα επιτρέψει στους κλινικούς ιατρούς να διαγνώσουν την υποτροπή του καρκίνου σε πολύ πρώιμο στάδιο. Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα και δοκιμές προτού μπορέσουμε να αποδείξουμε ότι η ανίχνευση μοριακής υπολειμματικής νόσου μπορεί να καθοδηγήσει τη θεραπεία στο μέλλον».

Ο καθηγητής Christian Helin, γενικός διευθυντής του Ινστιτούτου Έρευνας για τον Καρκίνο στο Λονδίνο, πρόσθεσε: «Ο καρκίνος του μαστού είναι πολύ πιο εύκολος στη θεραπεία πριν εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος, επομένως είναι ζωτικής σημασίας να μπορούμε να εντοπίζουμε σημάδια υποτροπής το συντομότερο δυνατό, ώστε να δίνουμε στους ανθρώπους τις καλύτερες πιθανότητες επιβίωσης».

«Είναι συναρπαστικό να βλέπουμε τεχνολογικές εξελίξεις που μπορούν να ανιχνεύσουν καρκινικά κύτταρα και DNA με μεγαλύτερη ευαισθησία για να εντοπίσουν υπολειμματική νόσο ή πρώιμα σημάδια υποτροπής του καρκίνου του μαστού, όταν η θεραπεία είναι ακόμα εφικτή», είπε.

Ο Δρ Simon Vincent, διευθυντής έρευνας, υπεράσπισης και επιρροής στο Breast Cancer Now, δήλωσε: «Η έγκαιρη ανίχνευση είναι ένα από τα ισχυρότερα όπλα μας κατά του καρκίνου του μαστού και αυτά τα αρχικά αποτελέσματα, τα οποία υποδηλώνουν ότι νέες εξετάσεις μπορούν να ανιχνεύσουν σημάδια υποτροπής του καρκίνου του μαστού περισσότερο από ένα χρόνο πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα, είναι απίστευτα ενθαρρυντικά».

Ο Δρ. Richard Chen, Ιατρικός Διευθυντής και Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης στην Personalis, δήλωσε: «Είμαστε στην ευχάριστη θέση να συνεργαστούμε με τον Καθηγητή Turner, τη Δρ. Garcia-Murillas και άλλους ηγέτες στον καρκίνο του μαστού στο Ινστιτούτο Έρευνας Καρκίνου του Λονδίνου σε αυτήν την πρωτοποριακή μελέτη για τον καρκίνο του μαστού».