Νέα μελέτη δείχνει ότι ορισμένοι συνδυασμοί αντιιικών πρωτεϊνών ευθύνονται για τα συμπτώματα του λύκου

Σε μια νέα μελέτη, ερευνητές στο Johns Hopkins Medicine αναφέρουν ότι κατάλαβαν γιατί τα συμπτώματα και η σοβαρότητα του λύκου ποικίλλουν μεταξύ των ατόμων που πάσχουν από την αυτοάνοση νόσο, η οποία επηρεάζει έως και 1,5 εκατομμύριο Αμερικανούς. Η ομάδα λέει ότι αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προς την κατανόηση της βιολογίας του λύκου και θα μπορούσε να οδηγήσει σε αλλαγές στον τρόπο με τον οποίο οι γιατροί αντιμετωπίζουν τους ασθενείς με τη νόσο.

Η πλήρης έκθεση, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Cell Reports Medicine, καταλήγει στο συμπέρασμα ότι συγκεκριμένοι συνδυασμοί και αυξημένα επίπεδα πρωτεϊνών του ανοσοποιητικού συστήματος, γνωστών ως ιντερφερόνες, σχετίζονται με ορισμένα συμπτώματα του λύκου, όπως δερματικά εξανθήματα, φλεγμονή των νεφρών και πόνο στις αρθρώσεις.

Οι ιντερφερόνες συνήθως βοηθούν στην καταπολέμηση λοιμώξεων ή ασθενειών, αλλά στον λύκο είναι υπερδραστήριες, προκαλώντας εκτεταμένη φλεγμονή και βλάβη. Η μελέτη δείχνει επίσης ότι άλλα συνηθισμένα συμπτώματα του λύκου δεν μπορούν να εξηγηθούν από τα αυξημένα επίπεδα ιντερφερόνης.

«Μαθαίνουμε εδώ και χρόνια ότι οι ιντερφερόνες παίζουν ρόλο στον λύκο», λέει ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης και ρευματολόγος Δρ. Φελίπε Αντράντε, επίκουρος καθηγητής ιατρικής στο Johns Hopkins Medicine. Εξηγεί ότι η μελέτη ξεκίνησε με ερωτήματα σχετικά με το γιατί ορισμένες θεραπείες για τον λύκο δεν λειτουργούσαν για ορισμένους ασθενείς.

«Είδαμε περιπτώσεις όπου η κατάσταση του ασθενούς, προς έκπληξη όλων, δεν βελτιώθηκε - αναρωτηθήκαμε αν εμπλέκονταν συγκεκριμένες ομάδες ιντερφερονών».

Ορισμένες θεραπείες για τον λύκο στοχεύουν σε μια συγκεκριμένη ομάδα ιντερφερονών γνωστή ως ιντερφερόνη Ι. Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών αυτών των θεραπειών, η ομάδα παρατήρησε ότι ορισμένοι ασθενείς δεν βελτιώθηκαν παρά το γεγονός ότι οι γενετικές εξετάσεις έδειξαν υψηλά επίπεδα ιντερφερόνης Ι πριν από τη θεραπεία ή αυτό που οι ειδικοί ονομάζουν υψηλή υπογραφή ιντερφερόνης. Η ομάδα υπέθεσε ότι δύο άλλες ομάδες ιντερφερονών, η ιντερφερόνη II και η ιντερφερόνη III, μπορεί να ευθύνονται για αυτές τις κακές θεραπευτικές αποκρίσεις.

Για να το διαπιστώσει, η ομάδα εξέτασε πώς διαφορετικοί συνδυασμοί ιντερφερονών I, II ή III και η υπερδραστηριότητά τους μπορεί να εκδηλωθούν σε άτομα με λύκο. Οι ερευνητές έλαβαν 341 δείγματα από 191 συμμετέχοντες για να προσδιορίσουν τη δραστικότητα των τριών ομάδων ιντερφερονών και χρησιμοποίησαν ανθρώπινες κυτταρικές σειρές ειδικά σχεδιασμένες ώστε να ανταποκρίνονται στην παρουσία κάθε συγκεκριμένης ομάδας ιντερφερονών για να αναλύσουν τα δείγματα.

Μέσω αυτής της διαδικασίας, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι περισσότεροι συμμετέχοντες εμπίπτουν σε τέσσερις κατηγορίες: εκείνους που είχαν μόνο αυξημένη ιντερφερόνη I, εκείνους που είχαν συνδυασμό αυξημένων ιντερφερονών I, II και III, εκείνους που είχαν συνδυασμό αυξημένων ιντερφερονών II και III ή εκείνους που είχαν φυσιολογικά επίπεδα ιντερφερόνης.

Πηγή: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Οι ερευνητές μπόρεσαν να χρησιμοποιήσουν αυτά τα δεδομένα για να διαπιστώσουν επίσης αρκετές συνδέσεις μεταξύ αυτών των συνδυασμών ιντερφερόνης και των συμπτωμάτων του λύκου. Σε άτομα με αυξημένη ιντερφερόνη Ι, ο λύκος συσχετίστηκε κυρίως με συμπτώματα που επηρέαζαν το δέρμα, όπως εξανθήματα ή έλκη. Οι συμμετέχοντες με αυξημένα επίπεδα ιντερφερονών Ι, II και III είχαν τις πιο σοβαρές εκδηλώσεις λύκου, συχνά με σημαντική βλάβη σε όργανα όπως τα νεφρά.

Ωστόσο, δεν συσχετίστηκαν όλα τα συμπτώματα του λύκου με αυξημένες ιντερφερόνες. Οι θρόμβοι αίματος και ο χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων, που επηρεάζουν επίσης την πήξη, δεν συσχετίστηκαν με αυξημένα επίπεδα ιντερφερονών I, II ή III.

Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτό υποδεικνύει ότι σε αυτή την πολύπλοκη ασθένεια εμπλέκονται τόσο οι εξαρτώμενοι από την ιντερφερόνη όσο και άλλοι βιολογικοί μηχανισμοί. Η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι ο γενετικός έλεγχος γονιδίων που σχετίζονται με αυτές τις ομάδες ιντερφερονών, ή αλλιώς υπογραφές ιντερφερόνης, δεν υποδεικνύει πάντα αυξημένα επίπεδα ιντερφερόνης. Σχεδιάζουν να διερευνήσουν αυτό το θέμα σε μελλοντικές μελέτες.

«Η μελέτη μας έδειξε ότι αυτές οι ομάδες ιντερφερονών δεν είναι μεμονωμένες. λειτουργούν ως ομάδα στον λύκο και μπορούν να δώσουν στους ασθενείς διαφορετικές εκδηλώσεις της νόσου», λέει ο ρευματολόγος Δρ. Eduardo Gomez-Bañuelos, επίκουρος καθηγητής ιατρικής στο Johns Hopkins Medicine και πρώτος συγγραφέας της μελέτης. Η αξιολόγηση των αυξημένων συνδυασμών ιντερφερονών ενός ασθενούς παρέχει μια καλύτερη κατανόηση του πώς μπορεί να ανταποκριθεί στη θεραπεία και επιτρέπει στους γιατρούς να τους ομαδοποιήσουν σε κλινικούς υποτύπους του λύκου, εξηγεί ο Gomez-Bañuelos.