Η σεμαγλουτίδη αυξάνει τον κίνδυνο στυτικής δυσλειτουργίας σε παχύσαρκους ασθενείς χωρίς διαβήτη

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στο IJIR: Your Sexual Medicine Journal, οι ερευνητές αξιολόγησαν τον κίνδυνο στυτικής δυσλειτουργίας (ED) σε παχύσαρκους, μη διαβητικούς άνδρες μετά από θεραπεία με σεμαγλουτίδη.

Η χρήση σεμαγλουτίδης για την απώλεια βάρους σε παχύσαρκους μη διαβητικούς ασθενείς σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο στυτικής δυσλειτουργίας: μελέτη βάσης δεδομένων TriNetX.

Τι είναι η σεμαγλουτίδη; Η σεμαγλουτίδη είναι ένα φάρμακο που μιμείται τις ινκρετίνες και αυξάνει την απελευθέρωση ινσουλίνης από το πάγκρεας και ως εκ τούτου χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 (ΣΔΤ2) και της παχυσαρκίας.

Η σεμαγλουτίδη θεωρείται σήμερα μία από τις πιο αποτελεσματικές θεραπείες για την παχυσαρκία, με ορισμένους επιστήμονες να περιγράφουν την έγκρισή της από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ως «αλλαγή παραδείγματος» στη θεραπεία της παχυσαρκίας. Εκτός από τα οφέλη της για τον διαβήτη τύπου 2 και την παχυσαρκία, η σεμαγλουτίδη έχει κλινικά αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων, καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου σε παχύσαρκους άνδρες και γυναίκες.

Παρά τα οφέλη αυτά, η χρήση σεμαγλουτίδης έχει συσχετιστεί με σεξουαλική δυσλειτουργία, ιδιαίτερα σε μη διαβητικούς άνδρες. Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα για να προσδιοριστεί ο κίνδυνος αυτής της παρενέργειας σε ασθενείς στους οποίους έχει συνταγογραφηθεί σεμαγλουτίδη.

Καθώς η σεμαγλουτίδη γίνεται ένα δημοφιλές φάρμακο για την απώλεια βάρους, είναι σημαντικό να εξετάσουμε πιο προσεκτικά τις γνωστές παρενέργειές της.

Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές αξιολόγησαν τους κινδύνους σεξουαλικής δυσλειτουργίας που σχετίζονται με τη χρήση σεμαγλουτίδης σε παχύσαρκους άνδρες χωρίς διαβήτη. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη στρατολογήθηκαν από το Ερευνητικό Δίκτυο TriNetX, LLC, το οποίο περιλαμβάνει ηλεκτρονικά αρχεία υγείας, δημογραφικά δεδομένα και ασφαλιστικές απαιτήσεις για 118 εκατομμύρια άτομα από 81 οργανισμούς υγειονομικής περίθαλψης.

Κριτήρια ένταξης στη μελέτη ήταν ενήλικες άνδρες ηλικίας 18 έως 50 ετών με ιατρικά επιβεβαιωμένη παχυσαρκία, που ορίζεται ως δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) μεγαλύτερος από 30, και χωρίς διάγνωση διαβήτη. Άτομα με κλινικό ιστορικό στυτικής δυσλειτουργίας, χειρουργικής επέμβασης πέους ή ανεπάρκειας τεστοστερόνης αποκλείστηκαν.

Τα δεδομένα συλλέχθηκαν μεταξύ Ιουνίου 2021 και Δεκεμβρίου 2023 και περιελάμβαναν ιατρικά και δημογραφικά αρχεία των συμμετεχόντων. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε χρήστες σεμαγλουτίδης και ομάδες ελέγχου, με τα αποτελέσματα να μετρώνται συμπεριλαμβανομένης της διάγνωσης στυτικής δυσλειτουργίας ένα μήνα ή περισσότερο μετά τη χρήση σεμαγλουτίδης ή μιας νέας διάγνωσης ανεπάρκειας τεστοστερόνης μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Η παρούσα μελέτη ήταν σχεδόν εξ ολοκλήρου στατιστική και όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας την πλατφόρμα TriNetX. Οι μονομεταβλητές αναλύσεις περιελάμβαναν χ2 και t-tests με διαφορές μεταξύ των ομάδων που εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας βαθμολόγηση επάρκειας.

Έγιναν προσαρμογές για γνωστούς παράγοντες κινδύνου για στυτική δυσλειτουργία και ανεπάρκεια τεστοστερόνης, όπως η χρήση καπνού, η χρήση αλκοόλ, η υπνική άπνοια, η υπερλιπιδαιμία ή η υπέρταση. Μια μικρότερη ομάδα συμμετεχόντων αντιστοιχίστηκε με τους πλησιέστερους δημογραφικούς ομολόγους τους πριν από την ανάλυση για να βελτιωθούν οι συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων.

Ο έλεγχος των συμμετεχόντων απέδωσε 3.094 άτομα που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, τα οποία στη συνέχεια αντιστοιχίστηκαν με ίσο αριθμό ομάδων ελέγχου. Τα δημογραφικά στοιχεία των συμμετεχόντων έδειξαν μέση ηλικία 37,8 ετών και στις δύο ομάδες, με το 74% να είναι λευκοί. Η κύρια ιατρική διαφορά μεταξύ των ομάδων ήταν ο ΔΜΣ: ο μέσος ΔΜΣ στην ομάδα ασθενών ήταν 38,7 kg/m2, ενώ στην ομάδα ελέγχου ήταν 37,2 kg/m2.

Μεταξύ των συμμετεχόντων που έλαβαν σεμαγλουτίδη, το 1,47% διαγνώστηκε με στυτική δυσλειτουργία ή τους χορηγήθηκε αναστολέας φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE5I), μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. Συγκριτικά, το 0,32% των ασθενών στην ομάδα ελέγχου διαγνώστηκε με στυτική δυσλειτουργία ή τους χορηγήθηκε αναστολέας PDE5I. Επιπλέον, το 1,53% των περιπτώσεων διαγνώστηκε με ανεπάρκεια τεστοστερόνης μετά τη συνταγογράφηση σεμαγλουτίδης, σε σύγκριση με το 0,80% των ανδρών στην ομάδα ελέγχου.

Η παρούσα μελέτη υπογραμμίζει μια σημαντική αύξηση στους κινδύνους τόσο της στυτικής δυσλειτουργίας όσο και της ανεπάρκειας τεστοστερόνης σε άνδρες που έλαβαν σεμαγλουτίδη. Ωστόσο, αυτή η αύξηση ήταν μόνο 1,47%, ποσοστό που μπορεί να είναι αποδεκτό για τους περισσότερους ασθενείς, δεδομένων των οφελών για την απώλεια βάρους και την καρδιαγγειακή υγεία που σχετίζονται με τη θεραπεία με σεμαγλουτίδη.

Η σεμαγλουτίδη μπορεί να αλληλεπιδράσει με τα κύτταρα Leydig, τα οποία εκφράζουν τον υποδοχέα γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1 (GLP-1) και ρυθμίζουν την έκκριση GLP-1. Διεγείροντας τους υποδοχείς GLP-1 που υπάρχουν στον σπηλαιώδη ιστό, η θεραπεία με σεμαγλουτίδη μπορεί να μειώσει την παλμική έκκριση τεστοστερόνης και να αυξήσει τη χαλάρωση των λείων μυών.

Επειδή υπάρχει ελάχιστη έρευνα σχετικά με τις σεξουαλικές παρενέργειες της σεμαγλουτίδης, όλες οι τρέχουσες εξηγήσεις είναι εικασίες και απαιτούν περαιτέρω διερεύνηση στην βασική επιστημονική έρευνα και στις κλινικές δοκιμές.