Η πιθανότητα εμφάνισης της νόσου του Lyme εξαρτάται από τη γενετική

Η νόσος του Lyme είναι η πιο συχνή ασθένεια που μεταδίδεται με κρότωνες στη Γερμανία. Δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητό εάν μια συγκεκριμένη γενετική προδιάθεση παίζει ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου και ποιες ανοσολογικές διεργασίες στο σώμα εμπλέκονται.

Μια ερευνητική ομάδα από το Κέντρο Εξατομικευμένης Ιατρικής Λοιμώξεων (CiiM), ένα κοινό ίδρυμα του Κέντρου Έρευνας Λοιμώξεων Helmholtz (HZI) και της Ιατρικής Σχολής του Ανόβερου (MHH), σε συνεργασία με το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Radboud και το Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο του Άμστερνταμ (και τα δύο στην Ολλανδία), ανακάλυψε την υπεύθυνη γενετική παραλλαγή και τις ανοσολογικές παραμέτρους που εμπλέκονται.

Εάν το τσιμπούρι έχει μολυνθεί με το παθογόνο Borrelia burgdorferi sl (sensu lato = με την ευρεία έννοια), αυτά τα βακτήρια μπορούν να μεταδοθούν στον άνθρωπο μέσω του τσιμπήματος του τσιμπουριού και να προκαλέσουν ασθένεια. Διάφορα όργανα μπορεί να επηρεαστούν: δέρμα, νευρικό σύστημα ή αρθρώσεις.

«Η λοίμωξη από Borrelia δεν οδηγεί πάντα σε ασθένεια και, στην περίπτωση της νόσου του Lyme, συνήθως μπορεί να αντιμετωπιστεί επιτυχώς με αντιβιοτικά. Ωστόσο, όπως έχουν διαπιστώσει οι συνεργαζόμενοι εταίροι μας, ορισμένα άτομα που έχουν προσβληθεί αναπτύσσουν επίμονα συμπτώματα όπως κόπωση, γνωστική εξασθένηση ή πόνο παρά τη θεραπεία με αντιβιοτικά», λέει ο καθηγητής Yang Lee, Διευθυντής του CiiM και Επικεφαλής της Μονάδας Βιοπληροφορικής για Εξατομικευμένη Ιατρική στο HZI.

«Για να βρεθούν πρόσθετα σημεία εκκίνησης για την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών για τη θεραπεία της νόσου του Lyme στο μέλλον, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε καλύτερα τους γενετικούς και ανοσολογικούς μηχανισμούς που ευθύνονται για την ανάπτυξη της νόσου».

Προς αυτή την κατεύθυνση, η ερευνητική ομάδα ανέλυσε τα γενετικά πρότυπα περισσότερων από 1.000 ασθενών με νόσο του Lyme και τα συνέκρινε με τα γενετικά πρότυπα μη μολυσμένων ατόμων. «Ο στόχος ήταν να εντοπιστούν συγκεκριμένες γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται άμεσα με την ασθένεια», εξηγεί ο Javier Botey-Bataller, ερευνητής στο CiiM και ένας από τους πρώτους συγγραφείς των δύο μελετών.

«Έχουμε εντοπίσει μια συγκεκριμένη, προηγουμένως άγνωστη γενετική παραλλαγή σε ασθενείς με νόσο του Lyme».

Ταυτοποίηση της παραλλαγής rs1061632 που σχετίζεται με την ευαισθησία στο LB. Επισκόπηση κοόρτης. 1107 δείγματα DNA από ασθενείς με LB ήταν διαθέσιμα για έλεγχο ποιότητας και καταλογισμό, αφήνοντας μια κοόρτη ανακάλυψης (n = 506) και μια κοόρτη επικύρωσης (n = 557). Διάγραμμα B Manhattan σημαντικών παραλλαγών σε ολόκληρο το γονιδίωμα που σχετίζονται με την ευαισθησία στο LB στην κοόρτη ανακάλυψης. Πίστωση: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Η ερευνητική ομάδα διεξήγαγε διάφορες εξετάσεις κυτταρικής βιολογίας και ανοσολογίας για να διαπιστώσει ποιες συγκεκριμένες φυσιολογικές συνέπειες έχει αυτή η γενετική προδιάθεση.

«Από τη μία πλευρά, καταφέραμε να δείξουμε ότι οι αντιφλεγμονώδεις διεργασίες στο σώμα μειώνονται παρουσία αυτής της γενετικής παραλλαγής. Αυτό σημαίνει ότι η φλεγμονή και τα συμπτώματα της νόσου του Lyme μπορεί να διαρκέσουν περισσότερο», εξηγεί ο Lee.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι οι ασθενείς με αυτή τη γενετική παραλλαγή είχαν σημαντικά μειωμένα επίπεδα αντισωμάτων κατά του Borrelia, γεγονός που υποδηλώνει ότι ως αποτέλεσμα τα βακτήρια δεν μπορούν να επιτεθούν αποτελεσματικά, με αποτέλεσμα η ασθένεια να διαρκεί περισσότερο.

«Επίσης, καταφέραμε να εντοπίσουμε 34 διαφορετικούς γονιδιακούς τόπους που εμπλέκονται στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ασθενών με νόσο του Lyme μέσω μεσολαβητών όπως οι κυτοκίνες, και που μπορεί επίσης να παίζουν σημαντικό ρόλο σε άλλες ανοσολογικά διαμεσολαβούμενες ασθένειες όπως οι αλλεργίες», λέει ο Boteil-Bataille.

Στη μελέτη, όλα τα γονίδια στο ανθρώπινο γονιδίωμα καταγράφονται σε αυτό που ονομάζεται γενετικός χάρτης. Κάθε γονίδιο έχει τη δική του μοναδική θέση, που ονομάζεται γονιδιακός τόπος. «Τα αποτελέσματα της μελέτης μας δείχνουν ξεκάθαρα πώς η ανοσολογική απόκριση καθορίζεται από τη γενετική», λέει ο Lee.

«Επειδή τα αποτελέσματα της μελέτης μας βασίζονται σε μια εξαιρετικά ευρεία βάση δεδομένων λόγω της μεγάλης ομάδας, παρέχουν μια εξαιρετική βάση για περαιτέρω ερευνητικές προσεγγίσεις, για παράδειγμα, για τη μελέτη της επίδρασης διαφορετικών παραλλαγών των εμπλεκόμενων γονιδίων στη σοβαρότητα της νόσου του Lyme».

Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου του Lyme έχει αυξηθεί στο Βόρειο Ημισφαίριο τα τελευταία χρόνια. Η ερευνητική ομάδα υποστηρίζει ότι αναμένονται περαιτέρω αυξήσεις στο μέλλον, ακόμη και με την κλιματική αλλαγή. Αυτό συμβαίνει επειδή γενικά οι ηπιότερες θερμοκρασίες μπορούν να παρατείνουν την εποχή των κροτώνων και να αυξήσουν την εμβέλειά τους.

Το αποτέλεσμα: περισσότερα τσιμπήματα τσιμπουριών και, ως εκ τούτου, περισσότερες πιθανές περιπτώσεις νόσου του Lyme. «Τα ευρήματά μας παρέχουν σημαντικές πληροφορίες για τις γενετικές και ανοσολογικές διεργασίες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της νόσου του Lyme. Ελπίζουμε να ανοίξουμε το δρόμο για την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών για τους πάσχοντες από νόσο του Lyme με μακροχρόνια συμπτώματα», λέει ο Lee.

Οι ερευνητές δημοσίευσαν τα ευρήματά τους σε δύο μελέτες, μία στο περιοδικό Nature Communications και η άλλη στο BMC Infectious Diseases.