Η περιεγχειρητική ανοσοθεραπεία βελτιώνει την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα

Σε σύγκριση με την προεγχειρητική (νεοεπικουρική) χημειοθεραπεία μόνο, η προσθήκη περιεγχειρητικής ανοσοθεραπείας - πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση - βελτίωσε σημαντικά την επιβίωση χωρίς επεισόδια (EFS) σε ασθενείς με χειρουργήσιμο πρώιμο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), σύμφωνα με ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας.

Τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης III CheckMate 77T δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine. Σε διάμεση παρακολούθηση 25,4 μηνών, η διάμεση EFS μόνο με χημειοθεραπεία ήταν 18,4 μήνες, ενώ η διάμεση τιμή δεν επιτεύχθηκε σε ασθενείς που έλαβαν περιπεριτοναϊκή νιβολουμάμπη, γεγονός που αντιπροσωπεύει σημαντική παράταση της EFS σε σύγκριση με το σκέλος ελέγχου. Αυτά τα αποτελέσματα αντιστοιχούν σε μείωση κατά 42% του κινδύνου εξέλιξης της νόσου, υποτροπής ή θανάτου σε όσους έλαβαν τον περιπεριτοναϊκό συνδυασμό.

Αυτά τα δεδομένα παρουσιάστηκαν για πρώτη φορά στο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) του 2023.

Βασικά Αποτελέσματα

Οι ασθενείς που έλαβαν περιεγχειρητικό σχήμα με βάση το nivolumab παρουσίασαν επίσης σημαντικά υψηλότερα ποσοστά πλήρους παθολογικής ανταπόκρισης (pCR), η οποία ορίζεται ως απουσία όγκου κατά τη χειρουργική επέμβαση, σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία (25,3% έναντι 4,7%).

Τα ποσοστά μείζονος παθολογικής απόκρισης (MPR), που ορίζονται ως ≤10% βιώσιμων καρκινικών κυττάρων κατά τη χειρουργική επέμβαση, ήταν επίσης υψηλότερα σε ασθενείς που έλαβαν περιεγχειρητική ανοσοθεραπεία (35,4% έναντι 12,1%).

Σχόλια από κορυφαίους ερευνητές

«Αυτή η μελέτη ενισχύει το πρότυπο φροντίδας για τη νεοεπικουρική χημειοανοσοθεραπεία και υποστηρίζει την περιεγχειρητική νιβολουμάμπη ως μια αποτελεσματική προσέγγιση για τη μείωση του κινδύνου υποτροπής του καρκίνου του πνεύμονα», δήλωσε η επικεφαλής ερευνήτρια Δρ. Τίνα Κάσκον, αναπληρώτρια καθηγήτρια ιατρικής ογκολογίας, θώρακα/κεφαλής και τραχήλου.

«Αυτά τα αποτελέσματα προσθέτουν στις ενδείξεις ότι η περιεγχειρητική οδός ανοσοθεραπείας δίνει στους ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο του πνεύμονα την ευκαιρία να ζήσουν περισσότερο χωρίς να υποτροπιάσει ο καρκίνος τους».

Περίπου το 30% των ασθενών που διαγιγνώσκονται με NSCLC έχουν εξαιρέσιμη νόσο, που σημαίνει ότι ο όγκος τους μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά. Παρόλο που πολλοί από αυτούς τους ασθενείς μπορούν δυνητικά να θεραπευτούν με χειρουργική επέμβαση, περισσότεροι από τους μισούς από αυτούς εμφανίζουν υποτροπή του καρκίνου χωρίς πρόσθετη θεραπεία. Η χημειοθεραπεία που χορηγείται πριν ή μετά τη χειρουργική επέμβαση παρέχει μόνο ελάχιστο όφελος επιβίωσης.

Μελέτη CheckMate 77T

Η τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη CheckMate 77T, η οποία ξεκίνησε το 2019, ενέγραψε περισσότερους από 450 ασθενείς με NSCLC ηλικίας 18 ετών και άνω από όλο τον κόσμο. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε νεοεπικουρική νιβολουμάμπη συν χημειοθεραπεία, ακολουθούμενη από χειρουργική επέμβαση και επικουρική νιβολουμάμπη, είτε νεοεπικουρική χημειοθεραπεία και εικονικό φάρμακο, ακολουθούμενη από χειρουργική επέμβαση και επικουρικό εικονικό φάρμακο.

Ασφάλεια και παρενέργειες

Τα δεδομένα δεν έδειξαν νέα σήματα ασφάλειας με το περιεγχειρητικό σχήμα nivolumab και είναι σύμφωνα με τα γνωστά προφίλ ασφάλειας των μεμονωμένων παραγόντων. Ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3-4 που προέκυψαν κατά τη θεραπεία εμφανίστηκαν στο 32% και 25% των ασθενών που έλαβαν τον περιεγχειρητικό συνδυασμό ή την ελεγχόμενη θεραπεία, αντίστοιχα. Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονταν με τη χειρουργική επέμβαση εμφανίστηκαν στο 12% των ασθενών και στις δύο ομάδες θεραπείας.

Αυτά τα αποτελέσματα συμπληρώνουν την πρόσφατη επιτυχία της νεοεπικουρικής θεραπείας με nivolumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία στο NSCLC. Τον Μάρτιο του 2022, η κλινική δοκιμή φάσης III CheckMate 816 οδήγησε στην έγκριση του FDA για τη χορήγηση nivolumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα.

«Είμαι ενθουσιασμένος με τα αρχικά αποτελέσματα της μελέτης», δήλωσε ο Cascone. «Στο μέλλον, θα είναι σημαντικό να προσδιοριστούν τα χαρακτηριστικά των ασθενών και των ασθενειών που θα μας πουν ποιος θα μπορούσε ενδεχομένως να θεραπευτεί μόνο με νεοεπικουρική χημειοανοσοθεραπεία και ποιος θα ωφελούνταν από πιο εντατικές στρατηγικές θεραπείας».