Μελέτη θα βοηθήσει στην ανάπτυξη εξατομικευμένων θεραπειών για τη σχιζοφρένεια

Μια διεθνής μελέτη που διεξήχθη από το Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας του Νοσοκομείου del Mar σε συνεργασία με ερευνητές της Ομάδας Νευροψυχοφαρμακολογίας του Πανεπιστημίου της Χώρας των Βάσκων (UPV/EHU) και ερευνητές από το CIBER για την Ψυχική Υγεία (CIBERSAM) και δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Communications, θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων εξατομικευμένων θεραπειών για άτομα που έχουν διαγνωστεί με σχιζοφρένεια.

Αυτοί οι ασθενείς υποφέρουν από διάφορα είδη συμπτωμάτων, όπως παραληρητικές ιδέες, ψευδαισθήσεις, γνωστικά ελλείμματα, διαταραχές μνήμης ή γλώσσας και καταθλιπτικά συμπτώματα. Οι τρέχουσες θεραπείες, που στοχεύουν κυρίως σε έναν συγκεκριμένο θεραπευτικό στόχο, τον υποδοχέα σεροτονίνης τύπου 2Α, δεν καταφέρνουν να αντιμετωπίσουν επιλεκτικά τα συμπτώματα που βιώνει ο ασθενής, προκαλώντας παρενέργειες και μεταβολικά ή κινητικά προβλήματα, μεταξύ άλλων, που οδηγούν σε εγκατάλειψη της θεραπείας.

Σε αυτό το πλαίσιο, η μελέτη έχει επισημάνει τον ρόλο ορισμένων πρωτεϊνών, των πρωτεϊνών G, οι οποίες παίζουν ζωτικό ρόλο στη ρύθμιση των κυτταρικών αποκρίσεων στη σχιζοφρένεια. Συγκεκριμένα, δύο τύποι αυτών των πρωτεϊνών έχουν αποδειχθεί ότι ρυθμίζουν τα κύρια συμπτώματα αυτής της διαταραχής. Η Δρ. Jana Celente, μία από τους κύριους συγγραφείς της μελέτης και συντονίστρια της ομάδας ανακάλυψης φαρμάκων με υποδοχέα συζευγμένο με πρωτεΐνη G στο Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας του Νοσοκομείου del Mar, επισημαίνει ότι «αυτές οι πρωτεΐνες συνδέονται με τον ίδιο υποδοχέα, αλλά δρουν διαφορετικά, προκαλώντας διαφορετικές αποκρίσεις στα κύτταρα», γεγονός που «μας παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για μελλοντική έρευνα που θα μας επιτρέψει να αναπτύξουμε φάρμακα για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας με εξατομικευμένο τρόπο, λαμβάνοντας υπόψη τα συμπτώματα κάθε ασθενούς».

Έρευνα υψηλής πολυπλοκότητας

Για να καταλήξουν σε αυτά τα συμπεράσματα, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια ολοκληρωμένη μελέτη. Το σημείο εκκίνησης ήταν να επιλέξουν διάφορα διαθέσιμα μόρια, αν και δεν είναι εγκεκριμένα φάρμακα για ανθρώπους, για να αναλύσουν σε μοριακό επίπεδο και μέσω ατομικών προσομοιώσεων την ικανότητά τους να αλληλεπιδρούν με τον υποδοχέα σεροτονίνης τύπου 2Α. Αυτό τους επέτρεψε να επιλέξουν τέσσερις ενώσεις που μελετήθηκαν για πρώτη φορά σε κύτταρα, όπου αποδείχθηκε ότι προκαλούν αποκρίσεις σε διαφορετικούς τύπους πρωτεϊνών G όταν συνδέονται με τον υποδοχέα.

Αυτά τα αποτελέσματα εφαρμόστηκαν σε αναλύσεις δειγμάτων ανθρώπινου εγκεφαλικού ιστού από τη συλλογή της Ομάδας Νευροψυχοφαρμακολογίας του Πανεπιστημίου της Χώρας των Βάσκων (UPV/EHU). Σε αυτές τις μελέτες, παρατηρήθηκε ότι «οι ενώσεις είχαν πολύ διαφορετικές δράσεις στις πρωτεΐνες G: μερικές τις ενεργοποίησαν, ενώ άλλες τις απενεργοποίησαν», εξηγεί η Δρ. Patricia Robledo, επίσης επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης και ερευνήτρια στην Ομάδα Ολοκληρωμένης Φαρμακολογίας και Συστημάτων Νευροεπιστήμης. Από αυτή την άποψη, «η πιθανότητα αναστολής της σύνδεσης του υποδοχέα σεροτονίνης 2Α σε ορισμένες πρωτεΐνες G έχει προταθεί ως τομέας ενδιαφέροντος για την ανάπτυξη ενός νέου τύπου φαρμάκου, γνωστού ως αντίστροφοι αγωνιστές, ως πιθανά εργαλεία κατά των ψυχωτικών καταστάσεων», σημείωσε η Rebeca Díez-Alarcia, πρώτη συν-συγγραφέας του άρθρου και ερευνήτρια στο UPV/EHU.

Επιπλέον, σε ένα μοντέλο ποντικού που σχεδιάστηκε για να μιμείται τα συμπτώματα της σχιζοφρένειας, αυτές οι ενώσεις είχαν συγκεκριμένες συμπεριφορικές επιδράσεις ανάλογα με την πρωτεΐνη G που ενεργοποίησαν. Έτσι, χρησιμοποιώντας φαρμακολογικές και γενετικές μεθόδους σε ποντίκια, προσδιορίστηκε ότι μία από αυτές τις πρωτεΐνες G εμπλέκεται σε συμπτώματα που σχετίζονται με την ψύχωση και ένας άλλος τύπος πρωτεΐνης G εμπλέκεται σε γνωστικά ελλείμματα.

Ο Δρ. Robledo σημειώνει ότι «αυτή είναι η πρώτη φορά που έχουν εντοπιστεί πολλά υποσχόμενοι θεραπευτικοί στόχοι για την ανάπτυξη φαρμάκων που δρουν και ωφελούν ένα συγκεκριμένο προφίλ ασθενών με σχιζοφρένεια». Αν και οι ενώσεις που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη δεν έχουν ακόμη εγκριθεί ως φάρμακα για χρήση σε ανθρώπους, η Δρ. Jana Celente τονίζει ότι «αυτή η διεπιστημονική εργασία προσδιορίζει ένα σχέδιο για τον χημικό σχεδιασμό μελλοντικών φαρμάκων που στοχεύουν σε πιο συγκεκριμένες οδούς στη θεραπεία της σχιζοφρένειας, αποφεύγοντας παράλληλα οδούς που σχετίζονται με παρενέργειες, κάτι που έχει μεγάλη σημασία για μια πιο εξατομικευμένη θεραπεία».

Ο Δρ Ντάνιελ Μπέργκε, ψυχίατρος στο Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας του νοσοκομείου, ο οποίος δεν συμμετείχε στην εργασία, σημειώνει ότι «αυτή η μελέτη θα βοηθήσει στην ανάπτυξη πιο επιλεκτικών φαρμάκων για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας που μπορεί να προσφέρουν καλύτερη ανεκτικότητα και μεγαλύτερη ακρίβεια όσον αφορά τα συμπτώματα της νόσου. Όλα αυτά θα συμβάλουν στην καλύτερη συμμόρφωση με τη θεραπεία, η οποία αποτελεί βασικό παράγοντα για την πρόληψη των υποτροπών και την επίτευξη καλύτερης ποιότητας ζωής».