Μελέτη συνδέει την ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη με το δείκτη μάζας σώματος

Οι γενετικοί παράγοντες αποτελούν έναν μικρό αλλά σημαντικό παράγοντα που συμβάλλει στη σοβαρή κατάθλιψη, η οποία δεν ανταποκρίνεται στην τυπική θεραπεία, σύμφωνα με μελέτη του Ιατρικού Κέντρου Vanderbilt και του Γενικού Νοσοκομείου της Μασαχουσέτης.

Η κληρονομικότητα της ανθεκτικής στη θεραπεία κατάθλιψης (TRD) έχει σημαντική γενετική επικάλυψη με τη σχιζοφρένεια, τη διαταραχή ελλειμματικής προσοχής, τις γνωστικές επιδόσεις, τις συνήθειες κατανάλωσης αλκοόλ και καπνού και τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), υποδηλώνοντας κοινή βιολογία και πιθανές νέες οδούς θεραπείας.

Η έκθεση, που δημοσιεύτηκε στο American Journal of Psychiatry, παρέχει πληροφορίες για τη γενετική και τη βιολογία που διέπουν την TRD, υποστηρίζει τη χρησιμότητα της εκτίμησης της πιθανότητας νόσου από κλινικά δεδομένα για γονιδιωματικές μελέτες και «θέτει τα θεμέλια για μελλοντικές προσπάθειες εφαρμογής γονιδιωματικών δεδομένων στην ανάπτυξη βιοδεικτών και φαρμάκων».

«Παρά τον μεγάλο αριθμό ασθενών με TRD, η βιολογία παραμένει ελάχιστα κατανοητή. Η εργασία μας εδώ παρέχει γενετική υποστήριξη για νέες βιολογικές κατευθύνσεις για τη διερεύνηση αυτού του προβλήματος», δήλωσε ο Douglas Ruderfer, Ph.D., αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής (γενετική ιατρική), ψυχιατρικής και βιοϊατρικής πληροφορικής.

«Αυτή η εργασία μας δίνει επιτέλους νέες κατευθύνσεις αντί να εφευρίσκουμε απλώς τα ίδια αντικαταθλιπτικά ξανά και ξανά για μια πάθηση που είναι εξαιρετικά συχνή», δήλωσε ο Roy Perlis, MD, καθηγητής ψυχιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ και διευθυντής του Κέντρου Πειραματικών Φαρμάκων και Διαγνωστικών του MGH.

Σχεδόν 2 στους 10 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες βιώνουν μείζονα κατάθλιψη και περίπου το ένα τρίτο από αυτούς δεν ανταποκρίνονται σε αντικαταθλιπτικά φάρμακα και θεραπείες. Η διαταραχή αυτή σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονίας.

Παρά τις ενδείξεις ότι η αντοχή στη θεραπεία μπορεί να είναι κληρονομικό χαρακτηριστικό, η «γενετική αρχιτεκτονική» αυτής της πάθησης παραμένει ασαφής, κυρίως λόγω της έλλειψης ενός συμφωνημένου και αυστηρού ορισμού της αντοχής στη θεραπεία και της δυσκολίας στρατολόγησης επαρκούς αριθμού συμμετεχόντων στη μελέτη.

Για να ξεπεράσουν αυτά τα εμπόδια, οι ερευνητές επέλεξαν μια υποκατάστατη συνθήκη - το εάν ένα άτομο που είχε διαγνωστεί με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή είχε λάβει ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT).

Η ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT) εφαρμόζει χαμηλή τάση στο κεφάλι για να προκαλέσει γενικευμένη κρίση χωρίς μυϊκούς σπασμούς. Περίπου οι μισοί ασθενείς με TRD ανταποκρίνονται στην ECT, η οποία πιστεύεται ότι βελτιώνει τα συμπτώματα διεγείροντας τον «επαναπρογραμματισμό» των εγκεφαλικών κυκλωμάτων μετά τη διακοπή τους από ηλεκτρικό ρεύμα.

Για να διασφαλιστεί ότι η μελέτη είχε επαρκή «δύναμη» ή αρκετούς ασθενείς, ώστε να παράγει αξιόπιστα αποτελέσματα, οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα μοντέλο μηχανικής μάθησης για να προβλέψουν, με βάση κλινικές πληροφορίες που καταγράφονται σε ηλεκτρονικά αρχεία υγείας (EHR), ποιοι ασθενείς ήταν πιο πιθανό να λάβουν ECT.

Οι ερευνητές εφάρμοσαν το μοντέλο σε Ηλεκτρονικά Αρχεία Υγείας (EHR) και βιοτράπεζες από το Mass General Brigham και το VUMC και επικύρωσαν τα αποτελέσματα συγκρίνοντας τις προβλεπόμενες περιπτώσεις με τις πραγματικές περιπτώσεις ηλεκτροσπασμοθεραπείας που εντοπίστηκαν μέσω του Συστήματος Υγείας Geisinger στην Πενσυλβάνια και του Προγράμματος Εκατομμυρίων Βετεράνων του Υπουργείου Υποθέσεων Βετεράνων των ΗΠΑ.

Περισσότεροι από 154.000 ασθενείς από τέσσερα συστήματα υγείας με ιατρικά αρχεία και γονότυπους, ή αλληλουχίες των δειγμάτων DNA τους, συμπεριλήφθηκαν σε μια μελέτη συσχέτισης σε ολόκληρο το γονιδίωμα που μπορεί να εντοπίσει γενετικές συσχετίσεις με παθήσεις (σε αυτήν την περίπτωση, έναν δείκτη για την TRD).

Η μελέτη εντόπισε γονίδια συγκεντρωμένα σε δύο θέσεις σε διαφορετικά χρωμοσώματα που συσχετίζονταν σημαντικά με την πιθανότητα εμφάνισης ηλεκτροσπασμωδικής εκκένωσης (ECT) που προβλεπόταν από το μοντέλο. Η πρώτη θέση επικαλύπτονταν με μια προηγουμένως αναφερθείσα χρωμοσωμική περιοχή που σχετίζεται με τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ).

Η συσχέτιση ECT-ΔΜΣ ήταν αντίστροφη, με τους ασθενείς με χαμηλότερο βάρος να έχουν υψηλότερο κίνδυνο αντοχής στη θεραπεία.

Αυτό το εύρημα υποστηρίζεται από έρευνα που έχει δείξει ότι οι ασθενείς με νευρική ανορεξία, μια διατροφική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από εξαιρετικά χαμηλό βάρος, είναι πιο πιθανό από εκείνους με υψηλότερο ΔΜΣ να είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία για συννοσηρή κατάθλιψη.

Μια άλλη θέση που συνδέεται με την ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT) υποδεικνύει ένα γονίδιο που εκφράζεται σε υψηλό βαθμό σε περιοχές του εγκεφάλου που ρυθμίζουν το σωματικό βάρος και την όρεξη. Αυτό το γονίδιο έχει επίσης πρόσφατα συνδεθεί με τη διπολική διαταραχή, μια σημαντική ψυχιατρική διαταραχή.

Μεγάλες μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη για τη συλλογή δεκάδων χιλιάδων περιστατικών ECT για μελέτες περιπτώσεων-ελέγχου.

Η επιβεβαίωση της σύνδεσης μεταξύ του δείκτη ECT για την TRD και των σύνθετων μεταβολικών οδών που διέπουν την πρόσληψη τροφής, τη διατήρηση του βάρους και την ενεργειακή ισορροπία θα μπορούσε να ανοίξει την πόρτα σε νέες, πιο αποτελεσματικές θεραπείες για τη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, λένε οι ερευνητές.