Η έκθεση σε φθαλικές ενώσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο υπέρτασης και προεκλαμψίας

Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Environment International εξετάζει τη σχέση μεταξύ της έκθεσης σε φθαλικές ενώσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της ανάπτυξης υπερτασικών διαταραχών της εγκυμοσύνης (HDP), όπως η προεκλαμψία / εκλαμψία (PE/E).

Η συχνότητα εμφάνισης της ΓΟΠΝ έχει αυξηθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες τις τελευταίες δεκαετίες. Σύμφωνα με πρόσφατη μελέτη που βασίστηκε σε δεδομένα από το Εθνικό Δείγμα Νοσηλευόμενων Ασθενών των ΗΠΑ, η συχνότητα εμφάνισης της ΓΟΠΝ αυξήθηκε από 13,3% το 2017 σε 15,9% το 2019.

Η υπέρταση κύησης και η ΠΕ/Ε χαρακτηρίζονται από υψηλή αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η οποία αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο διαφόρων επιπλοκών, όπως ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης, πρόωρο τοκετό, μητρική θνησιμότητα που σχετίζεται με την εγκυμοσύνη, βλάβη οργάνων της μητέρας και καρδιαγγειακά νοσήματα.

Οι φθαλικές ενώσεις είναι χημικές ενώσεις που χρησιμοποιούνται σε πολλά προϊόντα, όπως πλαστικά, συσκευασίες τροφίμων και προϊόντα προσωπικής φροντίδας. Μερικοί συνηθισμένοι τύποι φθαλικών ενώσεων υψηλού μοριακού βάρους που χρησιμοποιούνται σε εύκαμπτους σωλήνες πολυβινυλοχλωριδίου (PVC), οικιακά προϊόντα και συσκευασίες τροφίμων περιλαμβάνουν τον φθαλικό δι-ισοδεκυλεστέρα (DiDP), τον φθαλικό δι-2-αιθυλεξυλεστέρα (DEHP), τον φθαλικό βενζυλοβουτυλεστέρα (BzBP) και τον φθαλικό διισοεννεϋλεστέρα (DiNP). Ενώ ο φθαλικός δι-n-βουτυλεστέρας (DnBP) και ο φθαλικός διαιθυλεστέρας (DEP) είναι φθαλικές ενώσεις χαμηλού μοριακού βάρους που χρησιμοποιούνται σε προϊόντα προσωπικής φροντίδας και σε ορισμένα φάρμακα.

Η ευρεία χρήση φθαλικών ενώσεων αυξάνει την πιθανότητα έκθεσης σε έγκυες γυναίκες. Οι περισσότερες διαθέσιμες μελέτες σχετικά με την έκθεση σε φθαλικές ενώσεις και τη συχνότητα εμφάνισης ΠΕ ή άλλων ΓΟΠΝ έχουν μικρά μεγέθη δειγμάτων και απαιτούν περαιτέρω επικύρωση.

Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να προσδιοριστεί εάν η έκθεση σε φθαλικές ενώσεις, είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό, αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης HBV, ιδιαίτερα της PE. Αυτή η υπόθεση ελέγχθηκε χρησιμοποιώντας οκτώ ομάδες της μελέτης Environmental Effects on Children's Health (ECHO). Η ECHO περιλαμβάνει 69 παιδιατρικές ομάδες σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες που μελετούν πώς οι περιβαλλοντικοί παράγοντες επηρεάζουν την υγεία των παιδιών.

Για την παρούσα μελέτη στρατολογήθηκαν έγκυες γυναίκες από ποικίλα γεωγραφικά και κοινωνικοδημογραφικά υπόβαθρα. Οι συμμετέχουσες ήταν ηλικίας 18 έως 40 ετών κατά τον τοκετό και παρείχαν λεπτομερή δεδομένα σχετικά με τους προγεννητικούς βιοδείκτες φθαλικών ουρικών, καθώς και πληροφορίες για την ΠΕ, την εκλαμψία, την υπέρταση κύησης και την μονήρη κύηση.

Συνολικά 3.430 συμμετέχοντες στρατολογήθηκαν για αυτήν τη μελέτη. Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 29 έτη, το 51% ήταν λευκοί και το 44% ήταν ισπανόφωνοι. Οι περισσότεροι συμμετέχοντες είχαν πτυχίο πανεπιστημίου και ήταν παντρεμένοι ή ζούσαν με σύντροφο.

Σημαντική αύξηση του κινδύνου εμφάνισης PE/E παρατηρήθηκε με την έκθεση σε μονο(3-καρβοξυπροπυλ) φθαλικό (MCPP) και μονο-βενζυλ φθαλικό (MBzP). Σε ομάδες με περισσότερους φθαλικούς μεταβολίτες που μετρήθηκαν, υψηλότερες συγκεντρώσεις MBzP, MCPP, μονο-καρβοξυ ισοεννεϋλ φθαλικού (MCiNP), μονο(2-αιθυλ-5-υδροξυεξυλ) φθαλικού (MEHHP) και μονο-καρβοξυ ισοοκτυλ φθαλικού (MCiOP) συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο PE/E. Σε ορισμένα υποδείγματα, αυτές οι συσχετίσεις ήταν ισχυρότερες εάν η εγκυμοσύνη αφορούσε θηλυκό έμβρυο.

Διαπιστώθηκε σημαντική αύξηση του κινδύνου εμφάνισης ΓΟΠΝ, ιδίως ΠΕ/Ε, με την έκθεση σε φθαλικές ενώσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Έτσι, η έκθεση της μητέρας σε πολλαπλές φθαλικές ενώσεις, είτε μεμονωμένα είτε σε συνδυασμό, μπορεί να σχετίζεται με τον συνολικό κίνδυνο εμφάνισης ΓΟΠΝ και ΠΕ/Ε.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι βιολογικοί μηχανισμοί που διέπουν αυτή τη συσχέτιση δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες υποδηλώνουν ότι οι φθαλικές ενώσεις μπορεί να επηρεάσουν την φυσιολογική ανάπτυξη και λειτουργία του πλακούντα, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη της PE/E. Οι φθαλικές ενώσεις μπορούν επίσης να μεταβάλουν την επιγενετική και την γονιδιακή έκφραση του πλακούντα, καθώς και να προκαλέσουν μορφολογικές αλλαγές στο μέγεθος και το σχήμα του πλακούντα.

Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την καλύτερη κατανόηση αυτών των συσχετίσεων και την ανάπτυξη αποτελεσματικών και ασφαλών μεθόδων για τη μείωση του κινδύνου τέτοιων δυσμενών καταστάσεων.

Βασικά πλεονεκτήματα αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν την ποικιλομορφία του πληθυσμού της μελέτης, το μεγάλο μέγεθος δείγματος, τη χρήση πολλαπλών δειγμάτων ούρων από πολλαπλούς συμμετέχοντες, την συμπερίληψη ευαίσθητων και ειδικών βιοδεικτών έκθεσης και την αυστηρή στατιστική ανάλυση.

Ορισμένοι περιορισμοί της παρούσας μελέτης περιλαμβάνουν την έλλειψη εναρμόνισης των δεδομένων μεταξύ των ομάδων. Επιπλέον, δεν συλλέχθηκαν όλα τα δείγματα ούρων κατά την πρώτη πρωινή ούρηση, γεγονός που μπορεί να επηρέασε τις μετρούμενες συγκεντρώσεις φθαλικών ενώσεων, καθώς οι ουρήσεις που συλλέχθηκαν σε άλλες ώρες της ημέρας μπορεί να περιείχαν διαφορετικές συγκεντρώσεις φθαλικών ενώσεων.

Ένας άλλος περιορισμός σχετίζεται με τον πληθωρισμό σφάλματος Τύπου Ι, καθώς η παρούσα μελέτη εξέτασε πολλαπλές υποθέσεις. Λόγω αυτού του περιορισμού, η εστίαση δόθηκε στις συσχετίσεις και όχι στην αυστηρή στατιστική σημαντικότητα.