Δοκιμές θεραπείας της νόσου του Alzheimer: απαιτούνται περισσότερες επενδύσεις

Δύο νέες αναλύσεις κλινικών δοκιμών υποδεικνύουν την ανάγκη για αυξημένες επενδύσεις σε θεραπείες για τη νόσο Αλτσχάιμερ.

Στην Επιστημονική Συνάντηση της Αμερικανικής Γηριατρικής Εταιρείας (AGS) του 2024, οι ερευνητές αξιολόγησαν κλινικές δοκιμές για τη νόσο Αλτσχάιμερ που χρηματοδοτήθηκαν από το Εθνικό Ινστιτούτο Γήρανσης (NIA) σε διάστημα 20 ετών. Μια άλλη ανάλυση, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, παρείχε μια ολοκληρωμένη επισκόπηση των ενεργών δοκιμών στην ανάπτυξη φαρμάκων για τη νόσο Αλτσχάιμερ.

Κλινικές δοκιμές NIA για τη νόσο Αλτσχάιμερ

Παρόλο που 3,5 δισεκατομμύρια δολάρια δαπανώνται ετησίως για ομοσπονδιακά χρηματοδοτούμενη έρευνα για τη νόσο Αλτσχάιμερ στις Ηνωμένες Πολιτείες, μόνο δύο φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο έχουν φτάσει στην αγορά: το leqembi και το aducanumab (το Aduhelm, που τώρα έχει αποσυρθεί), δήλωσε στη συνεδρίαση της AGS η Kavya Shah, υποψήφια για MPhil στο Πανεπιστήμιο του Cambridge στην Αγγλία.

Ο Shah παρουσίασε τα αποτελέσματα μιας ανασκόπησης της έρευνας για τη νόσο Αλτσχάιμερ που χρηματοδοτήθηκε από την NIA στο ClinicalTrials.gov τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο Νόμος για τις Θεραπείες του 21ου Αιώνα του 2016 επέκτεινε τη χρηματοδότηση της NIA, γεγονός που αύξησε την ακαδημαϊκή έρευνα σε μη φαρμακευτικές θεραπείες και στη συνέχεια αύξησε τον αριθμό των νέων δοκιμών φαρμάκων.

«Διεξήγαμε αυτήν τη μελέτη για να μάθουμε περισσότερα σχετικά με τις κλινικές δοκιμές που χρηματοδοτούνται από το NIA, την κύρια πηγή χρηματοδότησης για την έρευνα για τη νόσο Αλτσχάιμερ στις ΗΠΑ, με στόχο να αποκτήσουμε γνώσεις σχετικά με το πώς η ομοσπονδιακή χρηματοδότηση θα μπορούσε να κατανεμηθεί πιο αποτελεσματικά για την επιτάχυνση της ανακάλυψης αποτελεσματικών θεραπειών για τη νόσο Αλτσχάιμερ», είπε.

Ο Shah και οι συνεργάτες του εντόπισαν 292 δοκιμές παρέμβασης που υποστηρίχθηκαν από την NIA από το 2002 έως το 2023. Οι περισσότερες μελέτησαν συμπεριφορικές (41,8%) ή φαρμακευτικές (31,5%) παρεμβάσεις.

Μεταξύ των δοκιμών φαρμάκων που χρηματοδοτήθηκαν από την NIA, οι πιο συνηθισμένοι στόχοι ήταν η αμυλοειδής (34,8%), οι νευροδιαβιβαστές εκτός της ακετυλοχολίνης (16,3%) και το χολινεργικό σύστημα (8,7%). Περίπου το ένα τρίτο (37%) των φαρμακευτικών ενώσεων που εξετάστηκαν ήταν νέες.

«Λιγότερο από το ένα τρίτο των δοκιμών του NIA για τη νόσο Αλτσχάιμερ τις τελευταίες δύο δεκαετίες ήταν φαρμακολογικές μελέτες και οι περισσότερες από αυτές ήταν επίσης πρώιμες δοκιμές», σημείωσε ο Shah.

«Ενώ η χρηματοδότηση της NIA έχει αυξηθεί μέσω ομοσπονδιακών πρωτοβουλιών όπως ο Νόμος για τις Θεραπείες του 21ου Αιώνα, δεν έχουμε δει αντίστοιχη αύξηση στον αριθμό των δοκιμών της NIA που διερευνούν νέες φαρμακευτικές ενώσεις για τη νόσο Αλτσχάιμερ», πρόσθεσε. «Στο μέλλον, είναι σημαντικό να αξιολογηθεί η επενδυτική στρατηγική της NIA, ώστε να μπορεί να προωθήσει πιο αποτελεσματικά την ανακάλυψη ασφαλών και αποτελεσματικών θεραπειών για τη νόσο Αλτσχάιμερ».

Χαρτοφυλάκιο φαρμάκων για τη νόσο Αλτσχάιμερ

Η ετήσια ανασκόπηση ανέφερε μείωση στον αριθμό των δοκιμών, των φαρμάκων και των νέων χημικών ουσιών στο θεραπευτικό χαρτοφυλάκιο για τη νόσο Αλτσχάιμερ το 2024, αλλά παρόμοιο αριθμό επαναχρησιμοποιημένων παραγόντων.

Στη μελέτη αξιολόγησής τους που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, ο Jeffrey Cummings, MD, ScD, του Πανεπιστημίου της Νεβάδα στο Λας Βέγκας, και οι συν-συγγραφείς ανέφεραν ότι το 2024, υπήρχαν 164 ενεργές δοκιμές και 127 μοναδικές θεραπείες στο στάδιο της θεραπείας, μια μείωση περίπου 10% σε σύγκριση με το 2023.

Το 2024, το πρόγραμμα περιείχε 88 νέες χημικές ουσίες, μείωση 13% σε σχέση με το προηγούμενο έτος, ανέφεραν οι ερευνητές. Συνολικά, 39 θεραπείες στο πρόγραμμα του 2024 ήταν επαναχρησιμοποιούμενοι παράγοντες που εγκρίθηκαν για άλλες ασθένειες, παρόμοια με το 2023.

Ο Κάμινγκς απέδωσε την πτώση στην έλλειψη ομοσπονδιακής χρηματοδότησης και στη μείωση των ιδιωτικών επενδύσεων από τη βιοφαρμακευτική βιομηχανία. «Με απλά λόγια, χρειαζόμαστε περισσότερες επενδύσεις από την κυβέρνηση και τις φαρμακευτικές εταιρείες για να καταπολεμήσουμε αυτή την τάση μείωσης των κλινικών δοκιμών», είπε.

Οι ερευνητές έλαβαν δεδομένα από μελέτες που καταχωρίστηκαν στο ClinicalTrials.gov μέσω του Διεθνούς Χαρτοφυλακίου Έρευνας για τη Νόσο Αλτσχάιμερ και τις Σχετικές Άνοιες (IADRP) και του κατηγορικού του συστήματος, της Κοινής Οντολογίας Έρευνας για τη Νόσο Αλτσχάιμερ και τις Σχετικές Άνοιες (CADRO).

Το 2024, οι στόχοι για την αμυλοειδή και την πρωτεΐνη tau αντιπροσώπευαν το 24% όλων των θεραπευτικών παραγόντων στο χαρτοφυλάκιο—16% για την αμυλοειδή και 8% για την πρωτεΐνη tau. Συνολικά, το 19% των παραγόντων στο χαρτοφυλάκιο στοχεύουν στη νευροφλεγμονή.

Οι συνδυαστικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων φαρμακοδυναμικών συνδυασμών, φαρμακοκινητικών συνδυασμών και συνδυασμών που στοχεύουν στη βελτίωση της διείσδυσης του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, υπήρχαν στο χαρτοφυλάκιο του 2024, σημείωσαν οι ερευνητές.

«Υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων στο χαρτοφυλάκιο που έχουν πολύ διαφορετικές επιδράσεις στον εγκέφαλο», δήλωσε ο Cummings.

«Είναι ασφαλές να υποθέσουμε ότι θα δούμε πιο σύνθετες βιολογικές θεραπείες που απαιτούν ενδοφλέβια χορήγηση και προσεκτική παρακολούθηση για παρενέργειες, παρόμοιες με τις θεραπείες για τον καρκίνο», πρόσθεσε.

Το 2024, πραγματοποιήθηκαν 48 μελέτες που αξιολόγησαν 32 φάρμακα σε δοκιμές Φάσης III για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Από αυτά, το 37% ήταν μικρομοριακοί τροποποιητικοί παράγοντες της νόσου, το 28% ήταν βιολογικοί παράγοντες τροποποιητικοί της νόσου, το 22% ήταν νευροψυχιατρικοί παράγοντες και το 12% ήταν ενισχυτικοί γνωστικών λειτουργιών.

Από τις θεραπείες στις δοκιμές φάσης III, το 34% στόχευσε σε συστήματα νευροδιαβιβαστών, το 22% σε διεργασίες που σχετίζονται με το αμυλοειδές και το 12% αξιολόγησε τη συναπτική πλαστικότητα ή νευροπροστασία. Μελέτες μεταβολικών και βιοενεργειακών στόχων, φλεγμονής ή πρωτεόστασης αντιπροσώπευαν το 6% των δοκιμών η καθεμία. Λιγότερες μελέτες φάσης III ασχολήθηκαν με την πρωτεΐνη tau, τη νευρογένεση, τους αυξητικούς παράγοντες και τις ορμόνες ή με διεργασίες που σχετίζονται με τον κιρκάδιο ρυθμό.

Το χαρτοφυλάκιο του 2024 περιελάμβανε επίσης 90 μελέτες Φάσης II που αξιολογούσαν 81 φάρμακα και 26 μελέτες Φάσης Ι που εξέταζαν 25 παράγοντες.

«Τα οκτώ φάρμακα που αναφέρουν δεδομένα φάσης II φέτος είναι όλα αντιφλεγμονώδη φάρμακα και οι βιοδείκτες που περιλαμβάνονται στις μελέτες θα μας επιτρέψουν να μελετήσουμε λεπτομερώς τη σημασία των μεμονωμένων πτυχών της φλεγμονής», σημείωσε ο Cummings.

Χρειάζεται μια δεκαετία για να προχωρήσει ένα πειραματικό φάρμακο από τη φάση Ι στη φάση II και σχεδόν δύο ακόμη χρόνια για την αξιολόγηση από τον FDA, σημείωσε ο Cummings. «Γνωρίζουμε ότι τα περισσότερα φάρμακα αποτυγχάνουν, αλλά όχι όλα», είπε, προσθέτοντας ότι ακόμη και φάρμακα που αποτυγχάνουν στις κλινικές δοκιμές «μπορούν να μας πουν πολλά».