Το αδύνατο είναι δυνατό: ένας συνταξιούχος κατάφερε να απαλλαγεί από τρεις τύπους καρκινικών όγκων ταυτόχρονα

Λιγότερο από ένα μήνα πριν, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ ζήτησε από μια ρυθμιστική επιτροπή να δώσει ευνοϊκή αξιολόγηση σε μια θεραπεία για τον καρκίνο που χρησιμοποιεί γονιδιακή επεξεργασία, την οποία έχει ήδη χαρακτηρίσει ως «νέα εποχή στην ιατρική», ανέφερε το περιοδικό Republic, επικαλούμενο δημοσίευμα του Nautilus.

Το νεότερο φάρμακο, που παρασκευάζεται από τα ίδια τα αιμοσφαίρια του ασθενούς, είναι ακριβό, αλλά η τιμή του αξίζει τον κόπο. Σχεδόν σκοτώνει τον ασθενή, αλλά δεν τον σκοτώνει εντελώς: τα καρκινικά κύτταρα καταστρέφονται και επέρχεται η ίαση.

Η έρευνα και οι δοκιμές του νέου φαρμάκου διήρκεσαν αρκετά χρόνια, αλλά πλέον έχει υποβληθεί σε εκατοντάδες κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, η πιο αποκαλυπτική περίπτωση ήταν η πρώτη, όταν κανείς δεν μπορούσε να πει με βεβαιότητα ποια θα ήταν η επίδραση του νέου φαρμάκου.

Ο πρωτοπόρος που δοκίμασε τη νέα μέθοδο στον εαυτό του ήταν ο William Ludwig, ένας 64χρονος άνδρας που ζούσε στο Νιου Τζέρσεϊ. Βρισκόταν σε κρίσιμη κατάσταση: εκείνη την εποχή, διαγνώστηκε με τρεις διαφορετικούς τύπους καρκίνου ταυτόχρονα - πλακώδες επιθήλιο, λέμφωμα και αναιμία. Τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα ήταν ήδη άχρηστα και τα κατεστραμμένα β-κύτταρα εξαπλώνονταν χαοτικά σε όλο το σώμα. Και τότε αποφασίστηκε να δοκιμαστεί ένας νέος μοναδικός τύπος θεραπείας σε αυτόν τον ασθενή, ο οποίος, στην πραγματικότητα, ήταν μια πλήρης επανεκκίνηση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ο μηχανισμός θεραπείας ήταν ο εξής: ήταν απαραίτητο να αποκατασταθεί η ικανότητα των αντισωμάτων του ασθενούς να εξουδετερώνουν τους καρκινικούς δείκτες. Κανονικά, τα αντισώματα τα δεσμεύουν και τα χαρακτηρίζουν ως περιττά για τον οργανισμό. Με τη σειρά τους, τα Τ-λεμφοκύτταρα ανιχνεύουν τη σχηματισμένη δομή που αποτελείται από αντιγόνα και αντισώματα και διεγείρουν την έναρξη μιας ανοσολογικής απόκρισης μέσω κυτοκινών.

Η εν λόγω νέα μέθοδος εφευρέθηκε το 1989 από υπαλλήλους του Ινστιτούτου Weizmann στο Ισραήλ: ονομαζόταν CAR-T (Τ-κύτταρα Χιμαιρικού Αντιγονικού Υποδοχέα). Ο χιμαιρικός υποδοχέας είναι μια πρωτεΐνη που αποτελείται από συνδέσμους που ανήκουν σε διαφορετικές πηγές, από όπου προέρχεται και ο όρος «χιμαιρικός». Αυτό επιτρέπει στα Τ-λεμφοκύτταρα να αναγνωρίζουν τα καρκινικά κύτταρα για περαιτέρω στοχευμένη επίθεση από την ανοσολογική άμυνα.

Ο σχεδιασμός CAR-T του πρώτου ασθενούς δημιουργήθηκε χρησιμοποιώντας τμήματα γονιδίων που δημιουργήθηκαν σε υπολογιστή από τρωκτικά, μαρμότες και αγελάδες. Στη συνέχεια, κατασκεύασαν ένα χιμαιρικό μόριο DNA που δεν υπάρχει στη φύση. Η ομάδα ενέκρινε το μόριο σε ουδέτερο HIV, πήρε φλεβικό αίμα από τον Ludwig και το πέρασε μέσα από μια συσκευή που διαχώριζε τα Τ κύτταρα. Τα κύτταρα προσκολλήθηκαν στον ιό με τέτοιο τρόπο ώστε το τεχνητό γονίδιο να εγκατασταθεί ελεύθερα στο γονιδίωμα του κυττάρου. Αυτό επέτρεψε στα λεμφοκύτταρα να αναγνωρίσουν συγκεκριμένους δείκτες που βρίσκονται στις κακοήθεις β-δομές.

Οι ειδικοί βασίστηκαν μόνο στις δικές τους υποθέσεις και δεν μπορούσαν να πουν με βεβαιότητα τι ακριβώς θα συνέβαινε στη συνέχεια και αν μια τέτοια επανεκκίνηση θα οδηγούσε σε επιδείνωση της μέθης.

Ο ασθενής ήταν πρόθυμος να αναλάβει το ρίσκο και τον Αύγουστο του 2010, υποβλήθηκε στο πρώτο στάδιο της θεραπείας, αναλύοντας προσεκτικά την αντίδραση του οργανισμού. Μετά από δύο ενέσεις, η υγεία του ασθενούς δεν βελτιώθηκε. Ωστόσο, δέκα ημέρες αργότερα, πριν χορηγηθεί η τρίτη δόση λεμφοκυττάρων, ο ασθενής ξαφνικά ένιωσε άρρωστος: εμφανίστηκε πυρετός, αυξήθηκε ο καρδιακός ρυθμός και η αρτηριακή του πίεση. Σύμφωνα με τους γιατρούς, ξεκίνησε μια καταιγίδα κυτοκινών - μια δυνητικά θανατηφόρα ανοσολογική απόκριση. Η ουσία μιας τέτοιας αντίδρασης είναι ότι τα Τ-λεμφοκύτταρα ανίχνευσαν τα απαραίτητα αντιγόνα και κάλεσαν κυτοκίνες που διεγείρουν μια προστατευτική ανοσολογική απόκριση. Αυτή η διαδικασία οδήγησε σε αύξηση της θερμοκρασίας, αγγειοδιαστολή και καρδιακό παλμό: τέτοιοι μηχανισμοί ενεργοποιήθηκαν προκειμένου να βοηθήσουν τα λεμφοκύτταρα να πλησιάσουν πιο γρήγορα τον στόχο.

Η καταιγίδα διήρκεσε μερικές ώρες, μετά τις οποίες σταμάτησε ξαφνικά. Ένα μήνα αργότερα, οι γιατροί ανέλυσαν ένα δείγμα μυελού των οστών. Έμειναν έκπληκτοι: επρόκειτο για δείγμα ενός απολύτως υγιούς ατόμου. Για να αποφευχθεί η σύγχυση, οι γιατροί πραγματοποίησαν μια δεύτερη ανάλυση, η οποία επιβεβαίωσε μόνο ότι δεν υπήρχαν καρκινικά κύτταρα στο σώμα του William Ludwig. Οι γιατροί έμειναν έκπληκτοι, επειδή δεν είχαν ξαναδεί τόσο δραματικές αλλαγές προς το καλύτερο.

Για ένα χρόνο μετά τη θεραπεία, οι ειδικοί δεν ενημέρωναν τον ασθενή για τα θετικά αποτελέσματα που είχε λάβει, φοβούμενοι υποτροπή της νόσου. Αλλά οι εξετάσεις επιβεβαίωναν κάθε φορά ότι δεν υπήρχε καρκίνος.

Σύμφωνα με τους ειδικούς, πριν από την έναρξη της θεραπείας, το σώμα του Λούντβιχ περιείχε τουλάχιστον ένα κιλό κακοήθων κυττάρων. Με τη βοήθεια ενός νέου τύπου θεραπείας, ήταν δυνατή η πλήρης αφαίρεσή τους - κανείς δεν είχε επιτύχει τέτοιο αποτέλεσμα πριν.

Οι επακόλουθες κλινικές δοκιμές επέτρεψαν στους ασθενείς να απαλλαγούν από μεγαλύτερο όγκο καρκινικών κυττάρων - από ενάμιση έως 3,5 κιλά μέσα σε λίγες ημέρες. Και δύο χρόνια αργότερα, οι γιατροί κατάφεραν να θεραπεύσουν ένα εξάχρονο κορίτσι, την Emily Whitehead, η οποία εξακολουθεί να αισθάνεται υπέροχα.

Οι γιατροί έχουν χρησιμοποιήσει αυτό το είδος θεραπείας σε εκατοντάδες ασθενείς. Δυστυχώς, δεν ανταποκρίθηκαν όλοι οι ασθενείς καλά στη θεραπεία: σε ορισμένους, η ανοσολογική απόκριση ήταν μόνο ένας ελαφρύς πυρετός, ενώ σε άλλους, ήταν σοβαροί σπασμοί και η ανάπτυξη μιας κρίσιμης κατάστασης. Οι ειδικοί αναγκάστηκαν να τερματίσουν τις κλινικές δοκιμές μετά από 13% των θανατηφόρων περιπτώσεων.

Σήμερα, οι επιστήμονες εργάζονται για την εξάλειψη ορισμένων τεχνικών προβλημάτων με αυτήν τη μέθοδο. Είναι απαραίτητο να προσαρμοστούν τα Τ-λεμφοκύτταρα, κατευθύνοντάς τα μόνο σε αυστηρά συγκεκριμένους δείκτες - για παράδειγμα, μόνο σε κύτταρα καρκίνου του μαστού. Η δυσκολία έγκειται στο ότι τέτοιοι δείκτες βρίσκονται κανονικά σε ελάχιστες ποσότητες σε υγιείς δομές - σε καρδιακούς ιστούς, στον θύμο αδένα. Για να αποφευχθούν προβλήματα, οι ειδικοί πρέπει να δημιουργήσουν λεμφοκύτταρα με έναν χιμαιρικό προγραμματιζόμενο υποδοχέα που θα μπορούσε να ελεγχθεί. Θα ήταν επίσης καλό να προβλεφθεί εκ των προτέρων πώς ένας συγκεκριμένος οργανισμός θα ανταποκριθεί στη θεραπεία.

Προς το παρόν, οι απροσδόκητες αντιδράσεις του σώματος συμβαίνουν σχετικά συχνά. Για παράδειγμα, την άνοιξη του 2017, οι επιστήμονες σταμάτησαν τα πειράματα λόγω του θανάτου 5 από τους 38 ασθενείς που συμμετείχαν στις δοκιμές.

Ωστόσο, η επιτυχία αυτής της θεραπείας είναι προφανής και αρκετές εταιρείες εργάζονται πάνω στη νέα μέθοδο, συμπεριλαμβανομένης της φαρμακευτικής εταιρείας Novartis. Επομένως, πιθανώς, η θεραπεία CAR-T σύντομα θα παρουσιαστεί ως η κύρια μέθοδος καταπολέμησης του καρκίνου.

[ 1 ], [ 2 ]