Βλαστοκύτταρα και αναγεννητική πλαστική ιατρική

Σήμερα, υπάρχουν λίγοι ασκούμενοι γιατροί που δεν γνωρίζουν την ανάπτυξη μιας νέας κατεύθυνσης στη θεραπεία των πιο σοβαρών ασθενειών, που προηγουμένως ήταν ανίατες από την παραδοσιακή και εναλλακτική ιατρική. Μιλάμε για αναγεννητική-πλαστική ιατρική, βασισμένη στη χρήση του αναγεννητικού δυναμικού των βλαστοκυττάρων. Μια άνευ προηγουμένου επιστημονική συζήτηση και ψευδοεπιστημονική διαφημιστική εκστρατεία έχουν προκύψει γύρω από την αναπτυσσόμενη κατεύθυνση, που δημιουργήθηκε σε μεγάλο βαθμό χάρη στις υπερβολές πληροφοριών του Παγκόσμιου Ιστού. Σε πολύ σύντομο χρονικό διάστημα, οι εργαστηριακές μελέτες των θεραπευτικών δυνατοτήτων των βλαστοκυττάρων έχουν ξεπεράσει το πείραμα και έχουν αρχίσει να εισάγονται ενεργά στην πρακτική ιατρική, γεγονός που έχει προκαλέσει μια σειρά από προβλήματα επιστημονικής, ηθικής, θρησκευτικής, νομικής και νομοθετικής φύσης. Οι κρατικοί και δημόσιοι θεσμοί έχουν αποδειχθεί σαφώς απροετοίμαστοι για την ταχύτητα μετάβασης των βλαστοκυττάρων από τα τρυβλία Petri σε συστήματα ενδοφλέβιας χορήγησης, κάτι που δεν είναι ωφέλιμο ούτε για την κοινωνία στο σύνολό της ούτε για ένα συγκεκριμένο άτομο που πάσχει. Δεν είναι εύκολο να κατανοήσει κανείς την αδιανόητη ποσότητα πληροφοριών σχετικά με τις δυνατότητες των βλαστοκυττάρων, τόσο σε ποσότητα όσο και σε ποιότητα, ακόμη και για τους ειδικούς (οι οποίοι δεν υπάρχουν, καθώς όλοι προσπαθούν να κατακτήσουν τη νέα επιστημονική τάση μόνοι τους), για να μην αναφέρουμε τους γιατρούς που δεν ασχολούνται άμεσα με την αναγεννητική πλαστική ιατρική.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Γιατί χρειάζονται τέτοια πειράματα και χρειάζονται καθόλου;

Με την πρώτη ματιά, η δημιουργία κυτταρικών χιμαιρών μεταξύ ειδών είναι ο καρπός της αχαλίνωτης φαντασίας ενός φανατικού επιστήμονα που έχει ξεχάσει τη βιοηθική. Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση έχει επεκτείνει σημαντικά τις βασικές μας γνώσεις για την εμβρυογένεση, καθώς κατέστησε δυνατό τον υπολογισμό του αριθμού των κυττάρων που είναι απαραίτητα για την οργανογένεση (τον σχηματισμό του ήπατος, του εγκεφάλου, του δέρματος και των οργάνων του ανοσοποιητικού συστήματος). Επιπλέον (ίσως αυτό είναι το κύριο πράγμα στη βιολογία των εμβρυϊκών κυττάρων), οι γενετιστές έχουν λάβει ένα μοναδικό εργαλείο στη διάθεσή τους, με τη βοήθεια του οποίου μπορεί να καθοριστεί ο λειτουργικός σκοπός των γονιδίων κατά τη διάρκεια της χιμαιροποίησης των εμβρύων. Πρώτον, χρησιμοποιείται μια ειδική τεχνική διπλού νοκ-άουτ για την «απενεργοποίηση» του μελετημένου ζεύγους γονιδίων στα εμβρυϊκά κύτταρα (ΕΚΕ). Στη συνέχεια, τέτοια εμβρυϊκά κύτταρα εισάγονται σε μια βλαστοκύστη και παρακολουθούνται οι αλλαγές που συμβαίνουν στο σώμα του αναπτυσσόμενου χιμαιρικού εμβρύου. Με αυτόν τον τρόπο, προσδιορίστηκαν οι λειτουργίες των γονιδίων sf-1 (ανάπτυξη των επινεφριδίων και των γεννητικών οργάνων), urt-l (ανάπτυξη των νεφρών), muoD (ανάπτυξη των σκελετικών μυών), gata-l-4 (ανάπτυξη της ερυθροποίησης και της λεμφοποίησης). Επιπλέον, ανθρώπινα γονίδια που δεν έχουν ακόμη μελετηθεί μπορούν να εισαχθούν (μεταμοσχευθούν) στα ενδοκυτταρικά κύτταρα (ΕΒΚ) εργαστηριακών ζώων για να προσδιοριστεί η λειτουργία τους χρησιμοποιώντας ένα χιμαιρικό έμβρυο.

Αλλά, κατά κανόνα, η δικαιολόγηση ενός πειράματος με την απόκτηση νέων θεμελιωδών γνώσεων δεν βρίσκει υποστήριξη από ένα ευρύ κοινό. Ας δώσουμε ένα παράδειγμα της εφαρμοσμένης σημασίας της χιμαιροποίησης χρησιμοποιώντας ενδοκυτταρικά κύτταρα (ΕΚΕ). Πρώτα απ 'όλα, πρόκειται για ξενομεταμόσχευση, δηλαδή για μεταμόσχευση ζωικών οργάνων σε ανθρώπους. Θεωρητικά, η δημιουργία χιμαιρών κυττάρων ανθρώπου-χοίρου μας επιτρέπει να αποκτήσουμε ένα ζώο που είναι πολύ πιο κοντά σε αντιγονικά χαρακτηριστικά με τον δότη ΕΚΕ, το οποίο σε διάφορες κλινικές καταστάσεις (σακχαρώδης διαβήτης, κίρρωση του ήπατος) μπορεί να σώσει τη ζωή ενός άρρωστου ατόμου. Είναι αλήθεια ότι γι' αυτό πρέπει πρώτα να μάθουμε πώς να επιστρέψουμε την ιδιότητα της παντοδυναμικότητας στο γονιδίωμα ενός ώριμου σωματικού κυττάρου, μετά το οποίο μπορεί να εισαχθεί σε ένα αναπτυσσόμενο έμβρυο χοίρου.

Σήμερα, η ικανότητα των εμβρυϊκών κυττάρων να διαιρούνται σχεδόν άπειρα υπό ειδικές συνθήκες καλλιέργειας χρησιμοποιείται για την παραγωγή παντοδύναμης κυτταρικής μάζας με επακόλουθη διαφοροποίησή της σε εξειδικευμένα κύτταρα, όπως ντοπαμινεργικούς νευρώνες, οι οποίοι στη συνέχεια μεταμοσχεύονται σε ασθενή με νόσο του Πάρκινσον. Σε αυτή την περίπτωση, η μεταμόσχευση προηγείται απαραίτητα από στοχευμένη διαφοροποίηση της ληφθείσας κυτταρικής μάζας σε εξειδικευμένα κύτταρα που απαιτούνται για τη θεραπεία και τον καθαρισμό των τελευταίων από αδιαφοροποίητα κυτταρικά στοιχεία.

Όπως αποδείχθηκε αργότερα, η απειλή της καρκινογένεσης δεν ήταν το μόνο εμπόδιο για τη μεταμόσχευση κυττάρων. Αυθόρμητα, τα εμβρυϊκά κύτταρα (ΕΚΕ) σε εμβρυοειδή σώματα διαφοροποιούνται ετερογενώς, δηλαδή σχηματίζουν παράγωγα μιας ευρείας ποικιλίας κυτταρικών σειρών (νευρώνες, κερατινοκύτταρα, ινοβλάστες, ενδοθηλιοκύτταρα). Στο οπτικό πεδίο του μικροσκοπίου σε αυτή την περίπτωση, τα καρδιομυοκύτταρα ξεχωρίζουν μεταξύ των κυττάρων διαφόρων φαινοτύπων, καθένα από τα οποία συστέλλεται με τον δικό του ρυθμό. Ωστόσο, για τη θεραπεία ενός ασθενούς, είναι απαραίτητο να υπάρχουν καθαροί κυτταρικοί πληθυσμοί: νευρώνες - σε περίπτωση εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιομυοκύτταρα - σε περίπτωση εμφράγματος του μυοκαρδίου, β-κύτταρα του παγκρέατος - σε περίπτωση σακχαρώδους διαβήτη, κερατινοκύτταρα - σε περίπτωση εγκαυμάτων κ.λπ.

Το επόμενο στάδιο στην ανάπτυξη της κυτταρικής μεταμόσχευσης συνδέθηκε με την ανάπτυξη τεχνολογιών για την απόκτηση επαρκούς αριθμού (εκατομμυρίων κυττάρων) τέτοιων καθαρών κυτταρικών πληθυσμών. Η αναζήτηση παραγόντων που προκαλούν την κατευθυνόμενη διαφοροποίηση των ενδοκυτταρικών κυττάρων (ΕΒΚ) ήταν εμπειρικής φύσης, καθώς η αλληλουχία της σύνθεσής τους κατά την εμβρυογένεση παρέμεινε άγνωστη. Αρχικά, διαπιστώθηκε ότι ο σχηματισμός του λεκιθικού ασκού προκαλείται με την προσθήκη cAMP και ρετινοϊκού οξέος στην καλλιέργεια ΕΒΚ. Οι αιμοποιητικές κυτταρικές σειρές σχηματίστηκαν παρουσία 1L-3, SCF, παράγοντα ανάπτυξης ινοβλαστών (FGH), παράγοντα ανάπτυξης τύπου ινσουλίνης (IGF-1), 1L-6 και παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-СSF) στο μέσο καλλιέργειας. Τα κύτταρα του νευρικού συστήματος σχηματίστηκαν από ΕΒΚ μετά την απομάκρυνση του LIF και του στρώματος ινοβλαστών, το οποίο χρησίμευε ως τροφοδότης. Μετά από επεξεργασία με ρετινοϊκό οξύ παρουσία εμβρυϊκού ορού, τα ΕΒΚ άρχισαν να διαφοροποιούνται σε νευρώνες και τα καρδιομυοκύτταρα ελήφθησαν με την προσθήκη διμεθυλοσουλφοξειδίου (DMSO), το οποίο παρέχει στοχευμένη παροχή υδρόφοβων σηματοδοτικών μορίων στον πυρήνα του κυττάρου. Σε αυτή την περίπτωση, η συσσώρευση ενεργών ειδών οξυγόνου στο μέσο καλλιέργειας, καθώς και η ηλεκτρική διέγερση, συνέβαλαν στον σχηματισμό ώριμων συσταλτών καρδιομυοκυττάρων.

Τεράστιες προσπάθειες και πόροι δαπανήθηκαν για την εύρεση συνθηκών για τη διαφοροποίηση των εμβρυϊκών κυττάρων (ΕΒΚ) σε κύτταρα του παγκρέατος που παράγουν ινσουλίνη. Ωστόσο, σύντομα έγινε σαφές ότι ένας αριθμός εξειδικευμένων κυτταρικών σειρών (β-κύτταρα του παγκρέατος, ανοσοποιητικά και ενδοκρινικά κύτταρα, λιποκύτταρα) δεν προκύπτουν από τα ΕΒΚ όταν διεγείρονται σύμφωνα με την αρχή «ένας διεγερτικός παράγοντας - μία κυτταρική σειρά». Αυτή η αρχή αποδείχθηκε έγκυρη μόνο για περιορισμένο αριθμό κυτταρικών σειρών. Συγκεκριμένα, ο σχηματισμός νευρώνων μπορεί να προκληθεί από το ρετινοϊκό οξύ, η μυϊκή κυτταρική σειρά - από τον μετασχηματιστικό αυξητικό παράγοντα-β (TCP-β), οι ερυθροειδείς σειρές - 1L-6, η μονοκυτταρική-μυελοειδής σειρά - 1L-3. Επιπλέον, οι επιδράσεις αυτών των παραγόντων στη διαφοροποίηση των ΕΒΚ αποδείχθηκαν αυστηρά δοσοεξαρτώμενες.

Ξεκίνησε το στάδιο της αναζήτησης συνδυασμών αυξητικών παραγόντων που θα προωθούσαν τα εμβρυϊκά κύτταρα (ΕΒΚ) σε μεταγενέστερα στάδια εμβρυογένεσης με το σχηματισμό του μεσοδέρματος (πηγή καρδιομυοκυττάρων, σκελετικών μυών, επιθηλίου νεφρικών σωληναρίων, μυελοερυθροποίησης και λείων μυϊκών κυττάρων), του εξώδερμου (επιδερμίδα, νευρώνες, αμφιβληστροειδής) και του ενδοδέρματος (επιθήλιο του λεπτού εντέρου και εκκριτικοί αδένες, πνευμονοκύτταρα). Η φύση φάνηκε να αναγκάζει τους ερευνητές να προχωρήσουν στην πορεία της εμβρυογένεσης, επαναλαμβάνοντας τα στάδιά της σε ένα τρυβλίο Petri, μη δίνοντας την ευκαιρία να επιτευχθεί άμεσα και εύκολα το επιθυμητό αποτέλεσμα. Και βρέθηκαν τέτοιοι συνδυασμοί αυξητικών παραγόντων. Η ακτιβίνη Α σε συνδυασμό με τον TGF-β αποδείχθηκε ισχυρός διεγέρτης του σχηματισμού μεσοδερμικών κυττάρων από τα ΕΒΚ, ενώ παράλληλα εμπόδιζε την ανάπτυξη του ενδοδέρματος και του εξώδερμου. Το ρετινοϊκό οξύ και ένας συνδυασμός σημάτων μορφογενετικής πρωτεΐνης μυελού των οστών (BMP-4) και επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGF) ενεργοποιούν τον σχηματισμό εξω- και μεσοδερμικών κυττάρων, σταματώντας την ανάπτυξη του ενδοδέρματος. Παρατηρείται εντατική κυτταρική ανάπτυξη και των τριών βλαστικών στιβάδων με την ταυτόχρονη επίδραση δύο παραγόντων στα ενδοβλαστικά κύτταρα (ΕΒΚ) - ο αυξητικός παράγοντας ηπατοκυττάρων (HGF) και ο αυξητικός παράγοντας νευρικών κυττάρων.

Έτσι, για να ληφθούν οι απαραίτητες κυτταρικές σειρές, είναι απαραίτητο πρώτα να μεταφερθούν εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα στο στάδιο σχηματισμού κυττάρων κάποιου βλαστικού στρώματος και στη συνέχεια να επιλεγεί ένας νέος συνδυασμός αυξητικών παραγόντων ικανός να προκαλέσει την κατευθυνόμενη διαφοροποίηση του εκτο-, μεσο- και ενδοδέρματος σε εξειδικευμένα κύτταρα απαραίτητα για μεταμόσχευση στον ασθενή. Ο αριθμός των συνδυασμών αυξητικών παραγόντων σήμερα είναι χιλιάδες, οι περισσότεροι από αυτούς είναι κατοχυρωμένοι με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας, ορισμένοι δεν αποκαλύπτονται καθόλου από τις εταιρείες βιοτεχνολογίας.

Ήρθε η ώρα να καθαριστούν τα ληφθέντα κύτταρα από αδιαφοροποίητες κυτταρικές ακαθαρσίες. Τα κύτταρα που διαφοροποιήθηκαν στην καλλιέργεια επισημάνθηκαν με δείκτες ώριμων κυτταρικών σειρών και πέρασαν από έναν ανοσοφαινοτυπικό διαλογέα λέιζερ υψηλής ταχύτητας. Η δέσμη λέιζερ τα βρήκε στη γενική κυτταρική ροή και τα κατεύθυνε σε ξεχωριστή διαδρομή. Τα εργαστηριακά ζώα ήταν τα πρώτα που έλαβαν το ληφθέν καθαρισμένο κυτταρικό υλικό. Ήρθε η ώρα να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα της χρήσης παραγώγων ESC σε μοντέλα ασθενειών και παθολογικών διεργασιών. Ένα από αυτά τα μοντέλα ήταν η πειραματική νόσος του Πάρκινσον, η οποία αναπαράγεται καλά σε ζώα χρησιμοποιώντας χημικές ενώσεις που καταστρέφουν ντοπαμινεργικούς νευρώνες. Δεδομένου ότι η ασθένεια στους ανθρώπους βασίζεται σε μια επίκτητη ανεπάρκεια ντοπαμινεργικών νευρώνων, η χρήση κυτταρικής θεραπείας αντικατάστασης σε αυτή την περίπτωση ήταν παθογενετικά δικαιολογημένη. Σε ζώα με πειραματικό ημιπαρκινσονισμό, περίπου οι μισοί από τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες που ελήφθησαν από ESC και εισήχθησαν στις δομές του εγκεφάλου ριζώθηκαν. Αυτό ήταν αρκετό για να μειώσει σημαντικά τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου. Οι προσπάθειες αποκατάστασης της λειτουργίας των κατεστραμμένων δομών του ΚΝΣ σε πειραματικά εγκεφαλικά επεισόδια, τραυματισμούς, ακόμη και ρήξεις του νωτιαίου μυελού αποδείχθηκαν αρκετά επιτυχημένες.

Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι σχεδόν όλες οι περιπτώσεις επιτυχούς χρήσης διαφοροποιημένων παραγώγων ESC για τη διόρθωση της πειραματικής παθολογίας πραγματοποιήθηκαν στην οξεία περίοδο της προσομοιωμένης παθολογικής κατάστασης. Τα αποτελέσματα της απομακρυσμένης θεραπείας δεν ήταν τόσο καθησυχαστικά: μετά από 8-16 μήνες, η θετική επίδραση της μεταμόσχευσης κυττάρων εξαφανίστηκε ή μειώθηκε απότομα. Οι λόγοι για αυτό είναι αρκετά σαφείς. Η διαφοροποίηση των μεταμοσχευμένων κυττάρων in vitro ή in loco morbi οδηγεί αναπόφευκτα στην έκφραση κυτταρικών δεικτών γενετικής ξένης φύσης, η οποία προκαλεί ανοσοποιητική επίθεση από το σώμα του λήπτη. Για την επίλυση του προβλήματος της ανοσολογικής ασυμβατότητας, χρησιμοποιήθηκε η παραδοσιακή ανοσοκαταστολή, παράλληλα με την οποία κλινικές δοκιμές άρχισαν να συνειδητοποιούν τις δυνατότητες της διαδιαφοροποίησης και της γενετικής διόρθωσης αυτόλογων αιμοποιητικών και μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων που δεν προκαλούν ανοσολογική σύγκρουση.

Τι είναι η αναγεννητική πλαστική ιατρική;

Η εξέλιξη έχει καθορίσει δύο κύριες επιλογές για το τέλος της ζωής ενός κυττάρου - τη νέκρωση και την απόπτωση, οι οποίες σε επίπεδο ιστού αντιστοιχούν στις διαδικασίες πολλαπλασιασμού και αναγέννησης. Ο πολλαπλασιασμός μπορεί να θεωρηθεί ως ένα είδος θυσίας, όταν η πλήρωση του ελαττώματος του κατεστραμμένου ιστού συμβαίνει λόγω της αντικατάστασής του με στοιχεία συνδετικού ιστού: διατηρώντας παράλληλα τη δομική ακεραιότητα, το σώμα χάνει εν μέρει τη λειτουργία του προσβεβλημένου οργάνου, η οποία καθορίζει την επακόλουθη ανάπτυξη αντισταθμιστικών αντιδράσεων με υπερτροφία ή υπερπλασία των δομικών και λειτουργικών στοιχείων που παραμένουν άθικτα. Η διάρκεια της περιόδου αντιστάθμισης εξαρτάται από τον όγκο των δομικών βλαβών που προκαλούνται από τους παράγοντες πρωτογενούς και δευτερογενούς αλλοίωσης, μετά τις οποίες, στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, εμφανίζεται απορύθμιση, μια απότομη επιδείνωση της ποιότητας και μείωση της διάρκειας της ανθρώπινης ζωής. Η φυσιολογική αναγέννηση εξασφαλίζει διαδικασίες αναδιαμόρφωσης, δηλαδή την αντικατάσταση των γηρασμένων και πεθαμένων κυττάρων από τους μηχανισμούς του φυσικού κυτταρικού θανάτου (απόπτωση) με νέα που προέρχονται από τα αποθέματα βλαστοκυττάρων του ανθρώπινου σώματος. Οι διαδικασίες της επανορθωτικής αναγέννησης περιλαμβάνουν επίσης τους κυτταρικούς πόρους των βλαστικών χώρων, οι οποίοι, ωστόσο, κινητοποιούνται υπό παθολογικές συνθήκες που σχετίζονται με ασθένειες ή βλάβες ιστών, ξεκινώντας τον κυτταρικό θάνατο μέσω μηχανισμών νέκρωσης.

Η στενή προσοχή των επιστημόνων, των γιατρών, του τύπου, της τηλεόρασης και του κοινού στο πρόβλημα της μελέτης της βιολογίας των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων (ΕΒΚ) οφείλεται, καταρχάς, στο υψηλό δυναμικό της κυτταρικής ή, όπως την ονομάζουμε, αναγεννητικής-πλαστικής θεραπείας. Η ανάπτυξη μεθόδων για τη θεραπεία των πιο σοβαρών ανθρώπινων ασθενειών (εκφυλιστική παθολογία του κεντρικού νευρικού συστήματος, τραυματισμοί του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου, νόσοι Αλτσχάιμερ και Πάρκινσον, σκλήρυνση κατά πλάκας, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αρτηριακή υπέρταση, σακχαρώδης διαβήτης, αυτοάνοσα νοσήματα και λευχαιμία, εγκαύματα και νεοπλασματικές διεργασίες αποτελούν μια μακρά λίστα) βασίζεται στις μοναδικές ιδιότητες των βλαστοκυττάρων, οι οποίες επιτρέπουν τη δημιουργία νέων ιστών για την αντικατάσταση, όπως πιστευόταν προηγουμένως, μη αναστρέψιμα κατεστραμμένων περιοχών ιστών ενός νοσούντος οργανισμού.

Η πρόοδος της θεωρητικής έρευνας στη βιολογία των βλαστοκυττάρων τα τελευταία 10 χρόνια έχει πραγματοποιηθεί μέσω αυθόρμητα αναδυόμενων τομέων της αναδυόμενης αναγεννητικής-πλαστικής ιατρικής, η μεθοδολογία της οποίας όχι μόνο είναι αρκετά δεκτική στη συστηματοποίηση, αλλά και την απαιτεί. Ο πρώτος και πιο γρήγορα αναπτυσσόμενος τομέας πρακτικής χρήσης του αναγεννητικού δυναμικού των βλαστοκυττάρων έχει γίνει η αναγεννητική-πλαστική θεραπεία αντικατάστασης. Η πορεία της εντοπίζεται αρκετά εύκολα στην επιστημονική βιβλιογραφία - από πειράματα σε ζώα με μυοκαρδιακή νέκρωση έως τα έργα των τελευταίων ετών που αποσκοπούν στην αποκατάσταση της ανεπάρκειας των καρδιομυοκυττάρων μετά από έμφραγμα ή στην αναπλήρωση της απώλειας β-κυττάρων του παγκρέατος και ντοπαμινεργικών νευρώνων του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Μεταμόσχευση κυττάρων

Η βάση της υποκατάστατης αναγεννητικής-πλαστικής ιατρικής είναι η μεταμόσχευση κυττάρων. Η τελευταία θα πρέπει να οριστεί ως ένα σύνολο ιατρικών μέτρων, κατά τα οποία το σώμα του ασθενούς έχει άμεση επαφή με βιώσιμα κύτταρα αυτο-, αλλο-, ισο- ή ξενογενούς προέλευσης για μικρό ή μεγάλο χρονικό διάστημα. Το μέσο μεταμόσχευσης κυττάρων είναι ένα εναιώρημα βλαστοκυττάρων ή παραγώγων τους, τυποποιημένο με τον αριθμό των μονάδων μεταμόσχευσης. Μια μονάδα μεταμόσχευσης είναι η αναλογία του αριθμού των μονάδων που σχηματίζουν αποικίες στην καλλιέργεια προς τον συνολικό αριθμό των μεταμοσχευμένων κυττάρων. Μέθοδοι μεταμόσχευσης κυττάρων: ενδοφλέβια, ενδοπεριτοναϊκή, υποδόρια χορήγηση ενός εναιωρήματος βλαστοκυττάρων ή παραγώγων τους· χορήγηση ενός εναιωρήματος βλαστοκυττάρων ή παραγώγων τους στις κοιλίες του εγκεφάλου, στα λεμφικά αγγεία ή στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Η μεταμόσχευση αλλο- και αυτόλογων κυττάρων χρησιμοποιεί δύο θεμελιωδώς διαφορετικές μεθοδολογικές προσεγγίσεις για την εφαρμογή του πολυδύναμου, πολυδύναμου ή πολυδύναμου δυναμικού των βλαστοκυττάρων - in vivo ή in vitro. Στην πρώτη περίπτωση, η εισαγωγή βλαστοκυττάρων στο σώμα του ασθενούς πραγματοποιείται χωρίς την προκαταρκτική διαφοροποίησή τους, στη δεύτερη - μετά την αναπαραγωγή σε καλλιέργεια, στοχευμένη διαφοροποίηση και καθαρισμό από αδιαφοροποίητα στοιχεία. Μεταξύ των πολυάριθμων μεθοδολογικών τεχνικών της κυτταρικής θεραπείας αντικατάστασης, διακρίνονται σαφώς τρεις ομάδες μεθόδων: αντικατάσταση μυελού των οστών και αιμοσφαιρίων, αντικατάσταση κυττάρων οργάνων και μαλακών ιστών, αντικατάσταση άκαμπτων και συμπαγών στοιχείων του σώματος (χόνδρος, οστό, τένοντες, καρδιακές βαλβίδες και χωρητικά αγγεία). Η τελευταία κατεύθυνση θα πρέπει να οριστεί ως ανακατασκευαστική και αναγεννητική ιατρική, καθώς το δυναμικό διαφοροποίησης των βλαστοκυττάρων πραγματοποιείται σε μια μήτρα - μια βιολογικά αδρανή ή απορροφήσιμη δομή που έχει σχήμα όπως η αντικατασταθείσα περιοχή του σώματος.

Ένας άλλος τρόπος για να αυξηθεί η ένταση των αναγεννητικών-πλαστικών διεργασιών σε κατεστραμμένους ιστούς είναι η κινητοποίηση των ίδιων των βλαστικών πόρων του ασθενούς χρησιμοποιώντας εξωγενείς αυξητικούς παράγοντες, όπως παράγοντες διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων και κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων. Σε αυτή την περίπτωση, η ρήξη των στρωματικών συνδέσεων οδηγεί σε αύξηση της απελευθέρωσης αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων στη γενική κυκλοφορία του αίματος, τα οποία στην περιοχή της βλάβης των ιστών παρέχουν διεργασίες αναγέννησης λόγω της εγγενούς πλαστικότητάς τους.

Έτσι, οι μέθοδοι της αναγεννητικής ιατρικής στοχεύουν στην τόνωση των διαδικασιών αποκατάστασης της χαμένης λειτουργίας - είτε μέσω της κινητοποίησης των ίδιων των αποθεμάτων του βλαστικού ιστού του ασθενούς, είτε με την εισαγωγή αλλογενούς κυτταρικού υλικού.

Ένα σημαντικό πρακτικό αποτέλεσμα της ανακάλυψης των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων είναι η θεραπευτική κλωνοποίηση που βασίζεται στην κατανόηση των παραγόντων που πυροδοτούν την εμβρυογένεση. Εάν το αρχικό σήμα για την έναρξη της εμβρυογένεσης είναι το σύμπλεγμα pre-mRNA που βρίσκεται στο κυτταρόπλασμα του ωαρίου, τότε η εισαγωγή του πυρήνα οποιουδήποτε σωματικού κυττάρου στο εκπυρηνωμένο ωάριο θα πρέπει να ενεργοποιήσει το πρόγραμμα ανάπτυξης του εμβρύου. Σήμερα γνωρίζουμε ήδη ότι περίπου 15.000 γονίδια συμμετέχουν στην εφαρμογή του προγράμματος εμβρυογένεσης. Τι συμβαίνει με αυτά αργότερα, μετά τη γέννηση, κατά τις περιόδους ανάπτυξης, ωριμότητας και γήρανσης; Η απάντηση σε αυτό το ερώτημα δόθηκε από την Ντόλι, το πρόβατο: διατηρούνται. Χρησιμοποιώντας τις πιο σύγχρονες ερευνητικές μεθόδους, έχει αποδειχθεί ότι οι πυρήνες των ενήλικων κυττάρων διατηρούν όλους τους κωδικούς που είναι απαραίτητοι για τον σχηματισμό εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων, τις βλαστικές στιβάδες, την οργανογένεση και την περιοριστική ωρίμανση (έξοδος προς διαφοροποίηση και εξειδίκευση) κυτταρικών σειρών μεσεγχυματικής, εξω-, ενδο- και μεσοδερμικής προέλευσης. Η θεραπευτική κλωνοποίηση ως κατεύθυνση διαμορφώθηκε ήδη στα πρώτα στάδια ανάπτυξης της κυτταρικής μεταμόσχευσης και προβλέπει την επιστροφή της ολοκληρωτικότητας στα σωματικά κύτταρα του ασθενούς για την απόκτηση γενετικά πανομοιότυπου υλικού μεταμόσχευσης.

Η ανακάλυψη των βλαστοκυττάρων ξεκίνησε «από το τέλος», καθώς ο όρος που εισήγαγε στη βιολογία και την ιατρική ο A. Maksimov αναφερόταν στα βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών, τα οποία δημιουργούν όλα τα ώριμα κυτταρικά στοιχεία του περιφερικού αίματος. Ωστόσο, τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα, όπως και τα κύτταρα όλων των ιστών ενός ενήλικου οργανισμού, έχουν επίσης τον δικό τους, λιγότερο διαφοροποιημένο προκάτοχο. Η κοινή πηγή για όλα τα σωματικά κύτταρα είναι το εμβρυϊκό βλαστοκύτταρο. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι έννοιες των «εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων» και των «εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων» δεν είναι καθόλου ταυτόσημες. Τα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα απομονώθηκαν από τον J. Thomson από την εσωτερική κυτταρική μάζα της βλαστοκύστης και μεταφέρθηκαν σε μακρόβιες κυτταρικές σειρές. Μόνο αυτά τα κύτταρα έχουν ένα αντίγραφο του «ESC». Ο Leroy Stevens, ο οποίος ανακάλυψε εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα σε πειράματα σε ποντίκια, τα ονόμασε «εμβρυϊκά πολυδύναμα βλαστοκύτταρα», αναφερόμενος στην ικανότητα των ESC να διαφοροποιούνται σε παράγωγα και των τριών βλαστικών στρωμάτων (εκτο-, μεσο- και ενδόδερμα). Ωστόσο, όλα τα κύτταρα του εμβρύου σε μεταγενέστερα στάδια ανάπτυξης είναι επίσης βλαστοκύτταρα, καθώς δημιουργούν έναν τεράστιο αριθμό κυττάρων που σχηματίζουν το σώμα ενός ενήλικα. Για να τα ορίσουμε, προτείνουμε τον όρο «εμβρυϊκά πολυδύναμα προγονικά κύτταρα».

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Τύποι βλαστικών κυττάρων

Η σύγχρονη ταξινόμηση των βλαστοκυττάρων βασίζεται στην αρχή της διαίρεσής τους με βάση την ικανότητά τους (ισχύ) να δημιουργούν κυτταρικές σειρές, η οποία ορίζεται ως οτι-, πολυ-, πολυ-, πολυ-, δι- και μονοδύναμη. Η οτιδύναμη, δηλαδή η ικανότητα αναδημιουργίας ενός γενετικά προγραμματισμένου οργανισμού στο σύνολό του, κατέχεται από τα ζυγωτικά κύτταρα, τα βλαστομερή και τα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα (κύτταρα της εσωτερικής μάζας της βλαστοκύστης). Μια άλλη ομάδα οτιδύναμων κυττάρων, τα οποία σχηματίζονται σε μεταγενέστερα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, αντιπροσωπεύεται από τα πρωτογενή βλαστικά κύτταρα της εμβρυϊκής γεννητικής ζώνης (γεννητικοί φυματισμοί). Η πολυδύναμη, η οποία είναι η ικανότητα διαφοροποίησης σε κύτταρα οποιουδήποτε οργάνου ή ιστού, είναι εγγενής στα εμβρυϊκά κύτταρα των τριών βλαστικών στρωμάτων - εκτο-, μεσο- και ενδοδερμικού. Πιστεύεται ότι η πολυδύναμη, δηλαδή η ικανότητα σχηματισμού οποιωνδήποτε κυττάρων εντός μιας εξειδικευμένης γραμμής, είναι χαρακτηριστική μόνο για δύο τύπους κυττάρων: τα λεγόμενα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα, τα οποία σχηματίζονται στην νευρική ακρολοφία και είναι οι πρόδρομοι όλων των κυττάρων της βάσης του συνδετικού ιστού του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των νευρογλοιακών κυττάρων, καθώς και των αιμοποιητικών αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων, τα οποία δημιουργούν όλες τις κυτταρικές σειρές του αίματος. Επιπλέον, διακρίνονται τα δι- και μονοδύναμα βλαστοκύτταρα, ιδίως τα πρόδρομα κύτταρα των μυελοειδών, λεμφοειδών, μονοκυτταρικών και μεγακαρυοκυτταρικών αιμοποιητικών βλαστών. Η ύπαρξη μονοδύναμων βλαστοκυττάρων έχει αποδειχθεί σαφώς χρησιμοποιώντας το παράδειγμα των ηπατικών κυττάρων - η απώλεια ενός σημαντικού μέρους του ηπατικού ιστού αντισταθμίζεται από την εντατική διαίρεση των διαφοροποιημένων πολυπλοειδών ηπατοκυττάρων.

Κατά την ανάπτυξη, όλα τα όργανα και οι ιστοί σχηματίζονται ως αποτέλεσμα του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης της εσωτερικής κυτταρικής μάζας της βλαστοκύστης, τα κύτταρα της οποίας είναι, με την αυστηρή έννοια, παντοδύναμα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα. Η πρώτη εργασία για την απομόνωση εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων πραγματοποιήθηκε από τον Evans, ο οποίος έδειξε ότι οι βλαστοκύστεις που εμφυτεύονται στον εγκέφαλο ποντικών δημιουργούν τερατοκαρκινώματα, τα κύτταρα των οποίων, όταν κλωνοποιούνται, σχηματίζουν σειρές πολυδύναμων εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων (η αρχική ονομασία αυτών των κυττάρων - κύτταρα εμβρυϊκού καρκινώματος ή στη συντομογραφία ECС - δεν χρησιμοποιείται προς το παρόν). Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώθηκαν σε μια σειρά από άλλες μελέτες στις οποίες ελήφθησαν εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα καλλιεργώντας κύτταρα βλαστοκύστης ποντικών και άλλων ζωικών ειδών, καθώς και ανθρώπων.

Τα τελευταία χρόνια, η βιβλιογραφία αναφέρεται όλο και περισσότερο στην πλαστικότητα των βλαστοκυττάρων, η οποία θεωρείται όχι μόνο ως η ικανότητα των τελευταίων να διαφοροποιούνται σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων σε διαφορετικά στάδια ανάπτυξης, αλλά και να υφίστανται αποδιαφοροποίηση (μεταδιαφοροποίηση, οπισθοδιαφοροποίηση). Δηλαδή, γίνεται δεκτή η θεμελιώδης δυνατότητα επιστροφής ενός σωματικού διαφοροποιημένου κυττάρου στο στάδιο της εμβρυϊκής ανάπτυξης με ανακεφαλαίωση (επιστροφή) πολυδυναμικότητας και η εφαρμογή της σε επαναλαμβανόμενη διαφοροποίηση με σχηματισμό κυττάρων διαφορετικού τύπου. Συγκεκριμένα, αναφέρεται ότι τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα είναι ικανά για μεταδιαφοροποίηση με σχηματισμό ηπατοκυττάρων, καρδιομυοβλαστών και ενδοθηλιακών κυττάρων.

Οι επιστημονικές συζητήσεις σχετικά με τη διαίρεση των βλαστοκυττάρων ανάλογα με την πλαστικότητά τους συνεχίζονται, δηλαδή η ορολογία και το γλωσσάρι της μεταμόσχευσης κυττάρων βρίσκονται στη διαδικασία σχηματισμού, κάτι που έχει άμεση πρακτική σημασία, καθώς οι περισσότερες μέθοδοι αναγεννητικής πλαστικής ιατρικής βασίζονται στη χρήση πλαστικών ιδιοτήτων και στην ικανότητα των βλαστοκυττάρων να διαφοροποιούνται σε διάφορες κυτταρικές σειρές.

Ο αριθμός των δημοσιεύσεων στον τομέα των θεμελιωδών και εφαρμοσμένων προβλημάτων της αναγεννητικής-πλαστικής ιατρικής αυξάνεται ραγδαία. Έχει ήδη περιγραφεί μια σειρά από διαφορετικές μεθοδολογικές προσεγγίσεις που στοχεύουν στην βέλτιστη αξιοποίηση του αναγεννητικού-πλαστικού δυναμικού των βλαστοκυττάρων. Καρδιολόγοι και ενδοκρινολόγοι, νευρολόγοι και νευροχειρουργοί, μεταμοσχευτές και αιματολόγοι έχουν εντοπίσει τους τομείς πιεστικού ενδιαφέροντος. Οφθαλμίατροι, φθισιολόγοι, πνευμονολόγοι, νεφρολόγοι, ογκολόγοι, γενετιστές, παιδίατροι, γαστρεντερολόγοι, θεραπευτές και παιδίατροι, χειρουργοί και μαιευτήρες-γυναικολόγοι αναζητούν μια λύση σε πιεστικά προβλήματα στις πλαστικές δυνατότητες των βλαστοκυττάρων - όλοι οι εκπρόσωποι της σύγχρονης ιατρικής ελπίζουν να έχουν την ευκαιρία να θεραπεύσουν ασθένειες που προηγουμένως θεωρούνταν θανατηφόρες.

Είναι η μεταμόσχευση κυττάρων η επόμενη «πανάκεια»;

Αυτό το ερώτημα δικαίως τίθεται σε όλους τους στοχαστικούς γιατρούς και επιστήμονες που αναλύουν την τρέχουσα κατάσταση της ιατρικής επιστήμης. Η κατάσταση περιπλέκεται από το γεγονός ότι από τη μία πλευρά του πεδίου της επιστημονικής αντιπαράθεσης βρίσκονται «υγιείς συντηρητικοί» και από την άλλη «άρρωστοι φανατικοί» της κυτταρικής μεταμόσχευσης. Προφανώς, η αλήθεια, όπως πάντα, είναι ανάμεσά τους – στη «ζώνη του ουδέτερου». Χωρίς να θίξουμε ζητήματα δικαίου, ηθικής, θρησκείας και ηθικής, ας εξετάσουμε τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα των καθορισμένων τομέων της αναγεννητικής-πλαστικής ιατρικής. Το «ελαφρύ αεράκι» των πρώτων επιστημονικών αναφορών σχετικά με τις θεραπευτικές δυνατότητες των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων μετατράπηκε σε «θύελλα» ένα χρόνο μετά την ανακάλυψή τους, η οποία στροβιλίστηκε σε «ανεμοστρόβιλο πληροφοριών» το 2003. Η πρώτη σειρά δημοσιεύσεων αφορούσε τα ζητήματα της καλλιέργειας εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων, της αναπαραγωγής τους και της κατευθυνόμενης διαφοροποίησής τους in vitro.

Αποδείχθηκε ότι για την απεριόριστη αναπαραγωγή εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων σε καλλιέργεια είναι απαραίτητο να τηρούνται αυστηρά ορισμένες προϋποθέσεις. Τρεις παράγοντες πρέπει να υπάρχουν στο ρυθμισμένο μέσο: ιντερλευκίνη-6 (IL-6), παράγοντας βλαστοκυττάρων (SCF) και παράγοντας αναστολής λευκάσης (LIF). Επιπλέον, τα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα πρέπει να αναπτύσσονται σε υπόστρωμα (στρώμα τροφοδοσίας κυττάρων) εμβρυϊκών ινοβλαστών και παρουσία ορού εμβρύου μοσχαριού. Εάν πληρούνται αυτές οι προϋποθέσεις, τα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα σε καλλιέργεια αναπτύσσονται ως κλώνοι και σχηματίζουν εμβρυοειδή σώματα - συσσωματώματα κλώνων εναιωρήματος σφαιρικών κυττάρων. Το πιο σημαντικό χαρακτηριστικό του κλώνου ESC είναι ότι στην καλλιέργεια το εμβρυοειδές σώμα σταματά να αναπτύσσεται όταν 50-60, το πολύ 100 κύτταρα συσσωρεύονται στο συσσωμάτωμα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, εμφανίζεται μια κατάσταση ισορροπίας - ο ρυθμός κυτταρικής διαίρεσης μέσα στον κλώνο είναι ίσος με τον ρυθμό απόπτωσης (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος) στην περιφέρειά του. Μετά την επίτευξη μιας τέτοιας δυναμικής ισορροπίας, τα περιφερειακά κύτταρα του εμβρυοειδούς σώματος υφίστανται αυθόρμητη διαφοροποίηση (συνήθως με σχηματισμό ενδοδερμικών θραυσμάτων του λεκιθικού ασκού, αγγειοβλάστων και ενδοθηλιακών κυττάρων) με απώλεια της παντοδυναμικότητας. Επομένως, για να ληφθεί επαρκής ποσότητα παντοδύναμης κυτταρικής μάζας, το εμβρυοειδές σώμα πρέπει να αποσυντίθεται εβδομαδιαίως με τη μεταμόσχευση μεμονωμένων εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων σε ένα νέο θρεπτικό μέσο - μια μάλλον επίπονη διαδικασία.

Η ανακάλυψη των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων δεν απάντησε στο ερώτημα τι ακριβώς και πώς πυροδοτεί τα προγράμματα εμβρυογένεσης που κρυπτογραφούνται στο DNA του ζυγωτού. Παραμένει ασαφές πώς εξελίσσεται το πρόγραμμα γονιδιώματος κατά τη διάρκεια της ανθρώπινης ζωής. Ταυτόχρονα, η μελέτη των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων κατέστησε δυνατή την ανάπτυξη μιας έννοιας των μηχανισμών διατήρησης της οτι-, πολυ- και πολυδύναμης δράσης των βλαστοκυττάρων κατά τη διαίρεσή τους. Το κύριο διακριτικό χαρακτηριστικό ενός βλαστοκυττάρου είναι η ικανότητά του να αυτοαναπαράγεται. Αυτό σημαίνει ότι ένα βλαστοκύτταρο, σε αντίθεση με ένα διαφοροποιημένο κύτταρο, διαιρείται ασύμμετρα: ένα από τα θυγατρικά κύτταρα δημιουργεί μια εξειδικευμένη κυτταρική σειρά και το δεύτερο διατηρεί την οτι-, πολυ- ή πολυδύναμη δράση του γονιδιώματος. Παρέμεινε ασαφές γιατί και πώς συμβαίνει αυτή η διαδικασία στα πρώιμα στάδια της εμβρυογένεσης, όταν η διαιρούμενη εσωτερική κυτταρική μάζα της βλαστοκύστης είναι εντελώς οτιδύναμη και το γονιδίωμα του ESC βρίσκεται σε αδρανή (ύπνο, ανασταλμένη) κατάσταση. Εάν κατά τη διαίρεση ενός συνηθισμένου κυττάρου η διαδικασία της αντιγραφής προηγείται απαραίτητα από την ενεργοποίηση και την έκφραση ενός ολόκληρου συμπλέγματος γονιδίων, τότε κατά τη διαίρεση του ESC αυτό δεν συμβαίνει. Η απάντηση στο ερώτημα «γιατί» δόθηκε μετά την ανακάλυψη προϋπάρχοντος mRNA (προ-mRNA) σε βλεννογονικά κύτταρα (ΕΒΚ), μερικά από τα οποία σχηματίζονται σε θυλακικά κύτταρα και αποθηκεύονται στο κυτταρόπλασμα του ωαρίου και του ζυγωτού. Η δεύτερη ανακάλυψη απάντησε στο ερώτημα «πώς»: ειδικά ένζυμα που ονομάζονται «διτάσες» βρέθηκαν στα ΕΒΚ. Οι διτάσες εκτελούν τρεις σημαντικές λειτουργίες. Πρώτον, παρέχουν εναλλακτική επιγενετική (χωρίς τη συμμετοχή του γονιδιώματος) ανάγνωση και διπλασιασμό του προ-mRNA. Δεύτερον, εφαρμόζουν τη διαδικασία ενεργοποίησης του προ-mRNA (συρραφή - αποκοπή ιντρονίων, δηλαδή ανενεργών τμημάτων RNA που αναστέλλουν τη διαδικασία της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο mRNA), μετά την οποία ξεκινά η συναρμολόγηση πρωτεϊνικών μορίων στο κύτταρο. Τρίτον, οι διτάσες προάγουν τον σχηματισμό δευτερογενών mRNA, τα οποία είναι καταστολείς μηχανισμών γονιδιακής έκφρασης, γεγονός που διατηρεί την πυκνή συσσώρευση χρωματίνης και την ανενεργή κατάσταση των γονιδίων. Πρωτεϊνικά προϊόντα που συντίθενται σε τέτοια δευτερογενή mRNA και ονομάζονται πρωτεΐνες σιγαστήρα ή φύλακες γονιδιώματος υπάρχουν στα ανθρώπινα ωάρια.

Έτσι παρουσιάζεται σήμερα ο μηχανισμός σχηματισμού αθάνατων κυτταρικών σειρών εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων. Με απλά λόγια, το σήμα για την έναρξη του προγράμματος εμβρυογένεσης, τα αρχικά στάδια του οποίου συνίστανται στον σχηματισμό παντοδύναμης κυτταρικής μάζας, προέρχεται από το κυτταρόπλασμα του ωαρίου. Εάν σε αυτό το στάδιο η εσωτερική κυτταρική μάζα της βλαστοκύστης, δηλαδή η ενδοκυτταρική κυτταρική μάζα (ESC), απομονωθεί από περαιτέρω ρυθμιστικά σήματα, η διαδικασία αυτοαναπαραγωγής των κυττάρων συμβαίνει σε έναν κλειστό κύκλο χωρίς τη συμμετοχή των γονιδίων του πυρήνα του κυττάρου (επιγενετικά). Εάν ένα τέτοιο κύτταρο εφοδιαστεί με θρεπτικό υλικό και απομονωθεί από εξωτερικά σήματα που προάγουν τη διαφοροποίηση της κυτταρικής μάζας, θα διαιρεθεί και θα αναπαράγει το δικό του είδος επ' αόριστον.

Τα πρώτα αποτελέσματα των πειραματικών προσπαθειών χρήσης παντοδύναμων κυττάρων για μεταμόσχευση ήταν αρκετά εντυπωσιακά: η εισαγωγή εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων στους ιστούς ποντικών με ανοσοποιητικό σύστημα εξασθενημένο από ανοσοκατασταλτικά οδήγησε στην ανάπτυξη όγκων στο 100% των περιπτώσεων. Μεταξύ των κυττάρων του νεοπλάσματος, η πηγή των οποίων ήταν τα εμβρυϊκά καρκινώματα (ΕΚΕ), υπήρχαν διαφοροποιημένα παράγωγα του παντοδύναμου εξωγενούς κυτταρικού υλικού, ιδιαίτερα οι νευρώνες, αλλά η ανάπτυξη των τερατοκαρκινωμάτων μείωσε την αξία των ληφθέντων αποτελεσμάτων στο μηδέν. Ταυτόχρονα, στα έργα του L. Stevens, τα ΕΚΕ που εισάγονταν στην κοιλιακή κοιλότητα σχημάτιζαν μεγάλα συσσωματώματα στα οποία σχηματίζονταν αποσπασματικά οι εμβρυϊκοί μύες, η καρδιά, τα μαλλιά, το δέρμα, τα οστά, οι μύες και ο νευρικός ιστός. (Οι χειρουργοί που άνοιξαν δερμοειδείς κύστεις θα πρέπει να είναι εξοικειωμένοι με αυτήν την εικόνα). Είναι ενδιαφέρον ότι τα αιωρούμενα εμβρυϊκά κύτταρα ποντικού συμπεριφέρονται ακριβώς με τον ίδιο τρόπο: η εισαγωγή τους στους ιστούς ενήλικων ανοσοκατεσταλμένων ζώων προκαλεί πάντα τον σχηματισμό τερατοκαρκινωμάτων. Αλλά αν μια καθαρή σειρά ESC απομονωθεί από έναν τέτοιο όγκο και εισαχθεί στην κοιλιακή κοιλότητα, τότε και πάλι σχηματίζονται εξειδικευμένα σωματικά παράγωγα και των τριών βλαστικών στρωμάτων χωρίς σημάδια καρκινογένεσης.

Έτσι, το επόμενο πρόβλημα που έπρεπε να λυθεί ήταν ο καθαρισμός του κυτταρικού υλικού από τις ακαθαρσίες των αδιαφοροποίητων κυττάρων. Ωστόσο, ακόμη και με πολύ υψηλή απόδοση στοχευμένης κυτταρικής διαφοροποίησης, έως και 20% των κυττάρων στην καλλιέργεια διατηρούν το παντοδύναμο δυναμικό τους, το οποίο in vivo, δυστυχώς, πραγματοποιείται στην ανάπτυξη του όγκου. Ένα άλλο «σφεντόνα» της φύσης - στην κλίμακα του ιατρικού κινδύνου, η εγγύηση της ανάρρωσης του ασθενούς εξισορροπείται με την εγγύηση του θανάτου του.

Η σχέση μεταξύ των καρκινικών κυττάρων και των εμβρυϊκών πολυδύναμων προγονικών κυττάρων (EPPCs), τα οποία είναι πιο προχωρημένα σε ανάπτυξη από τα εμβρυϊκά πολυδύναμα προγονικά κύτταρα (ESCs), είναι αρκετά ασαφής. Τα αποτελέσματα των μελετών μας έχουν δείξει ότι η εισαγωγή EPPCs σε διάφορους μεταμοσχεύσιμους όγκους σε αρουραίους μπορεί να οδηγήσει στην αποσύνθεση του καρκινικού ιστού (G), σε ταχεία αύξηση της μάζας του όγκου (D), στη μείωσή της (E-3) ή δεν επηρεάζει το μέγεθος της αυθόρμητης κεντρικής εστιακής νέκρωσης του νεοπλασματικού ιστού (I, K). Είναι προφανές ότι το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των EPPCs και των καρκινικών κυττάρων καθορίζεται από το συνολικό σύνολο των κυτοκινών και των αυξητικών παραγόντων που παράγονται από αυτά in vivo.

Αξίζει να σημειωθεί ότι τα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα, ανταποκρινόμενα με καρκινογένεση στην επαφή με τους ενήλικους ιστούς, αφομοιώνονται τέλεια με την κυτταρική μάζα του εμβρύου, ενσωματώνοντας σε όλα τα όργανα του εμβρύου. Τέτοιες χίμαιρες, που αποτελούνται από τα ίδια τα κύτταρα του εμβρύου και τα εμβρυϊκά κύτταρα-δότες, ονομάζονται αλλοφαινικά ζώα, αν και, στην πραγματικότητα, δεν είναι φαινοτυπικές χίμαιρες. Το αιμοποιητικό σύστημα, το δέρμα, ο νευρικός ιστός, το ήπαρ και το λεπτό έντερο υφίστανται μέγιστη κυτταρική χιμαιροποίηση όταν τα εμβρυϊκά κύτταρα-δότες εισάγονται σε ένα πρώιμο έμβρυο. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις χιμαιροποίησης των γεννητικών οργάνων. Η μόνη ζώνη που είναι απαραβίαστη για τα εμβρυϊκά κύτταρα-δότες είναι τα πρωτογενή γεννητικά κύτταρα.

Δηλαδή, το έμβρυο διατηρεί τις γενετικές πληροφορίες των γονέων του, οι οποίες προστατεύουν την καθαρότητα και τη συνέχεια τόσο του γένους όσο και του είδους.

Υπό συνθήκες αποκλεισμού της κυτταρικής διαίρεσης του πρώιμου εμβρύου χρησιμοποιώντας κυτοκλαζίνη, η εισαγωγή εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων στη βλαστοκύστη οδηγεί στην ανάπτυξη ενός εμβρύου του οποίου τα πρωτογενή γεννητικά κύτταρα, όπως όλα τα άλλα, σχηματίστηκαν από εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα δότη. Αλλά σε αυτή την περίπτωση, το ίδιο το έμβρυο είναι εντελώς δότης, γενετικά ξένο προς το σώμα της παρένθετης μητέρας. Οι μηχανισμοί ενός τέτοιου φυσικού αποκλεισμού της δυνατότητας ανάμειξης δικών και ξένων κληρονομικών πληροφοριών δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί. Μπορεί να υποτεθεί ότι σε αυτή την περίπτωση, πραγματοποιείται το πρόγραμμα απόπτωσης, οι καθοριστικοί παράγοντες του οποίου δεν μας είναι ακόμη γνωστοί.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η εμβρυογένεση ζώων διαφορετικών ειδών δεν είναι ποτέ συντονισμένη: κατά την εφαρμογή του προγράμματος οργανογένεσης δότη στο σώμα του εμβρύου-δέκτη ξενογενών εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων, το έμβρυο πεθαίνει στη μήτρα και απορροφάται. Επομένως, η ύπαρξη χιμαιρών "αρουραίος-ποντίκι", "χοίρος-αγελάδα", "άνθρωπος-αρουραίος" θα πρέπει να νοείται ως κυτταρικός, αλλά όχι μορφολογικός μωσαϊκισμός. Με άλλα λόγια, όταν τα ενδοκυτταρικά κύτταρα ενός είδους θηλαστικού εισάγονται στη βλαστοκύστη ενός άλλου είδους, αναπτύσσονται πάντα απόγονοι του μητρικού είδους, στους οποίους, μεταξύ των δικών τους κυττάρων σχεδόν όλων των οργάνων, βρίσκονται εγκλείσματα, και μερικές φορές συστάδες δομικών και λειτουργικών μονάδων που αποτελούνται από γενετικά ξένο υλικό παραγώγων ενδοκυτταρικών κυττάρων. Ο όρος "ανθρωποποιημένος χοίρος" δεν μπορεί να εκληφθεί ως ονομασία κάποιου είδους τέρατος προικισμένου με νοημοσύνη ή εξωτερικά χαρακτηριστικά ενός ανθρώπου. Αυτό είναι απλώς ένα ζώο, μέρος των σωματικών κυττάρων του οποίου προέρχονται από ανθρώπινα ενδοκυτταρικά κύτταρα που εισάγονται στη βλαστοκύστη ενός χοίρου.

Προοπτικές για τη χρήση βλαστοκυττάρων

Είναι γνωστό εδώ και καιρό ότι οι ασθένειες που σχετίζονται με τη γονιδιοπαθολογία των αιμοποιητικών και λεμφικών κυττάρων συχνά εξαλείφονται μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών. Η αντικατάσταση του ίδιου του αιμοποιητικού ιστού με γενετικά φυσιολογικά κύτταρα από συγγενή δότη οδηγεί σε μερική και μερικές φορές πλήρη ανάρρωση του ασθενούς. Μεταξύ των γενετικών ασθενειών που αντιμετωπίζονται με αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών, αξίζει να σημειωθεί το σύνδρομο συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας, η φυλοσύνδετη αγαμμασφαιριναιμία, η χρόνια κοκκιωμάτωση, το σύνδρομο Wiskott-Aldrich, οι νόσοι Gaucher και Hurler, η αδρενολευκοδυστροφία, η μεταχρωματική λευκοδυστροφία, η δρεπανοκυτταρική αναιμία, η θαλασσαιμία, η αναιμία Fanconi και το AIDS. Το κύριο πρόβλημα στη χρήση της αλλογενούς μεταμόσχευσης μυελού των οστών στη θεραπεία αυτών των ασθενειών σχετίζεται με την επιλογή ενός συγγενούς δότη συμβατού με HbA1c, για την επιτυχή αναζήτηση του οποίου απαιτούνται κατά μέσο όρο 100.000 δείγματα τυποποιημένου αιμοποιητικού ιστού δότη.

Η γονιδιακή θεραπεία επιτρέπει τη διόρθωση ενός γενετικού ελαττώματος απευθείας στα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα του ασθενούς. Θεωρητικά, η γονιδιακή θεραπεία παρέχει τα ίδια πλεονεκτήματα στη θεραπεία γενετικών ασθενειών του αιμοποιητικού συστήματος με την αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών, αλλά χωρίς όλες τις πιθανές ανοσολογικές επιπλοκές. Ωστόσο, αυτό απαιτεί μια τεχνική που επιτρέπει την αποτελεσματική μεταφορά ενός πλήρους γονιδίου σε αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα και τη διατήρηση του απαιτούμενου επιπέδου έκφρασής του, το οποίο σε ορισμένους τύπους κληρονομικής παθολογίας μπορεί να μην είναι πολύ υψηλό. Σε αυτήν την περίπτωση, ακόμη και μια μικρή αναπλήρωση του πρωτεϊνικού προϊόντος του ανεπαρκούς γονιδίου δίνει θετικό κλινικό αποτέλεσμα. Συγκεκριμένα, στην αιμορροφιλία Β, το 10-20% του φυσιολογικού επιπέδου του παράγοντα IX είναι αρκετά επαρκές για την αποκατάσταση του εσωτερικού μηχανισμού πήξης του αίματος. Η γενετική τροποποίηση αυτόλογου κυτταρικού υλικού έχει αποδειχθεί επιτυχής στον πειραματικό ημιπαρκινσονισμό (μονομερής καταστροφή ντοπαμινεργικών νευρώνων). Η μεταμόσχευση εμβρυϊκών ινοβλαστών αρουραίου με έναν ρετροϊικό φορέα που περιείχε το γονίδιο τυροσινικής υδροξυλάσης εξασφάλισε τη σύνθεση ντοπαμίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα: η ενδοεγκεφαλική χορήγηση μεταμοσχευμένων ινοβλαστών μείωσε απότομα την ένταση των κλινικών εκδηλώσεων ενός πειραματικού μοντέλου νόσου του Πάρκινσον σε πειραματόζωα.

Η προοπτική χρήσης βλαστοκυττάρων για τη γονιδιακή θεραπεία ανθρώπινων ασθενειών έχει θέσει πολλές νέες προκλήσεις για τους κλινικούς ιατρούς και τους πειραματιστές. Οι προβληματικές πτυχές της γονιδιακής θεραπείας σχετίζονται με την ανάπτυξη ενός ασφαλούς και αποτελεσματικού συστήματος μεταφοράς γονιδίων στο κύτταρο-στόχο. Προς το παρόν, η αποτελεσματικότητα της μεταφοράς γονιδίων σε μεγάλα κύτταρα θηλαστικών είναι πολύ χαμηλή (1%). Μεθοδικά, αυτό το πρόβλημα επιλύεται με διάφορους τρόπους. Η in vitro μεταφορά γονιδίων περιλαμβάνει τη μεταμόσχευση γενετικού υλικού στα κύτταρα του ασθενούς σε καλλιέργεια, με την επακόλουθη επιστροφή τους στο σώμα του ασθενούς. Αυτή η προσέγγιση θα πρέπει να αναγνωρίζεται ως βέλτιστη όταν χρησιμοποιούνται γονίδια που εισάγονται σε βλαστοκύτταρα μυελού των οστών, καθώς οι μέθοδοι μεταφοράς αιμοποιητικών κυττάρων από το σώμα στην καλλιέργεια και πίσω είναι καλά εδραιωμένες. Οι ρετροϊοί χρησιμοποιούνται συχνότερα για τη μεταφορά γονιδίων σε αιμοποιητικά κύτταρα in vitro. Ωστόσο, το μεγαλύτερο μέρος των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων βρίσκεται σε αδρανή κατάσταση, γεγονός που περιπλέκει τη μεταφορά γενετικών πληροφοριών χρησιμοποιώντας ρετροϊούς και απαιτεί αναζήτηση νέων τρόπων αποτελεσματικής μεταφοράς γονιδίων σε αδρανή βλαστοκύτταρα. Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται μέθοδοι μεταφοράς γονιδίων όπως η μεταμόσχευση, η άμεση μικροέγχυση DNA σε κύτταρα, η λιπομόλυνση, η ηλεκτροπόρωση, το «γονιδιακό πιστόλι», η μηχανική σύζευξη με γυάλινες χάντρες, η μεταμόσχευση ηπατοκυττάρων με σύζευξη DNA εξαρτώμενη από υποδοχέα με ασιαλογλυκοπρωτεΐνη και η εισαγωγή αεροζόλ του τρανσγονιδίου στα κύτταρα του κυψελιδικού επιθηλίου των πνευμόνων. Η αποτελεσματικότητα της μεταφοράς DNA με αυτές τις μεθόδους είναι 10,0-0,01%. Με άλλα λόγια, ανάλογα με τη μέθοδο εισαγωγής γενετικών πληροφοριών, η επιτυχία μπορεί να αναμένεται σε 10 ασθενείς στους 100 ή σε 1 ασθενή στους 10.000 ασθενείς. Είναι προφανές ότι δεν έχει ακόμη αναπτυχθεί μια αποτελεσματική και ταυτόχρονα ασφαλής μέθοδος μεταφοράς θεραπευτικών γονιδίων.

Μια θεμελιωδώς διαφορετική λύση στο πρόβλημα της απόρριψης αλλογενούς κυτταρικού υλικού στην κυτταρική μεταμόσχευση είναι η χρήση υψηλών δόσεων εμβρυϊκών πολυδύναμων προγονικών κυττάρων για την επίτευξη του αποτελέσματος της επανεγκατάστασης του συστήματος ελέγχου της αντιγονικής ομοιόστασης ενός ενήλικου οργανισμού (φαινόμενο Kukharchuk-Radchenko-Sirman), η ουσία του οποίου έγκειται στην πρόκληση ανοσολογικής ανοχής με τη δημιουργία μιας νέας βάσης ανοσοεπαρκών κυττάρων με ταυτόχρονο επαναπρογραμματισμό του συστήματος ελέγχου της αντιγονικής ομοιόστασης. Μετά την εισαγωγή υψηλών δόσεων EPPC, τα τελευταία σταθεροποιούνται στους ιστούς του θύμου αδένα και του μυελού των οστών. Στον θύμο αδένα, τα EPPC, υπό την επίδραση ενός συγκεκριμένου μικροπεριβάλλοντος, διαφοροποιούνται σε δενδριτικά, διασυνδεδεμένα κύτταρα και επιθηλιακά-στρωματικά στοιχεία. Κατά τη διαφοροποίηση των EPPC στον θύμο αδένα του δέκτη, μαζί με τα ίδια τα μόρια του δέκτη του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (MHC), εκφράζονται μόρια MHC που προσδιορίζονται γενετικά σε κύτταρα δότη, δηλαδή, δημιουργείται ένα διπλό πρότυπο μορίων MHC, σύμφωνα με το οποίο πραγματοποιείται θετική και αρνητική επιλογή των Τ-λεμφοκυττάρων.

Έτσι, η ανανέωση του τελεστικού συνδέσμου του ανοσοποιητικού συστήματος του δέκτη συμβαίνει μέσω των γνωστών μηχανισμών θετικής και αρνητικής επιλογής των Τ-λεμφοκυττάρων, αλλά μέσω του διπλού προτύπου των μορίων MHC - των EPPC του δέκτη και του δότη.

Ο επαναπρογραμματισμός του ανοσοποιητικού συστήματος χρησιμοποιώντας EPPC όχι μόνο επιτρέπει τη μεταμόσχευση κυττάρων χωρίς επακόλουθη μακροχρόνια χρήση ανοσοκατασταλτικών, αλλά ανοίγει επίσης εντελώς νέες προοπτικές στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών και παρέχει ένα στήριγμα για την ανάπτυξη νέων ιδεών σχετικά με τη διαδικασία γήρανσης του ανθρώπου. Για να κατανοήσουμε τους μηχανισμούς της γήρανσης, έχουμε προτείνει μια θεωρία της εξάντλησης των βλαστικών χώρων του σώματος. Σύμφωνα με την κύρια διάταξη αυτής της θεωρίας, η γήρανση είναι μια μόνιμη μείωση του μεγέθους των βλαστικών χώρων του σώματος, η οποία νοείται ως μια ομάδα περιφερειακών ("ενήλικων") βλαστικών κυττάρων (μεσεγχυματικά, νευρωνικά, αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα, προγονικά κύτταρα του δέρματος, του πεπτικού σωλήνα, ενδοκρινικό επιθήλιο, χρωστικά κύτταρα των ακτινωτών πτυχών κ.λπ.), αναπληρώνοντας τις κυτταρικές απώλειες του αντίστοιχου ιστού στη διαδικασία αναδιαμόρφωσης του σώματος. Η αναδιαμόρφωση του σώματος είναι η ανανέωση της κυτταρικής σύνθεσης όλων των ιστών και οργάνων λόγω των βλαστικών κυττάρων, η οποία συνεχίζεται καθ' όλη τη διάρκεια ζωής ενός πολυκύτταρου οργανισμού. Ο αριθμός των κυττάρων στους βλαστικούς χώρους καθορίζεται γενετικά, γεγονός που καθορίζει το περιορισμένο μέγεθος (πολλαπλασιαστικό δυναμικό) κάθε βλαστικού χώρου. Με τη σειρά του, το μέγεθος των βλαστικών χώρων καθορίζει τον ρυθμό γήρανσης των μεμονωμένων οργάνων, ιστών και συστημάτων του σώματος. Μετά την εξάντληση των κυτταρικών αποθεμάτων των βλαστικών χώρων, η ένταση και ο ρυθμός γήρανσης ενός πολυκύτταρου οργανισμού καθορίζονται από τους μηχανισμούς γήρανσης των σωματικών διαφοροποιημένων κυττάρων εντός του ορίου Hayflick.

Επομένως, στο στάδιο της μεταγεννητικής οντογένεσης, η επέκταση των βλαστικών χώρων μπορεί όχι μόνο να αυξήσει σημαντικά τη διάρκεια ζωής, αλλά και να βελτιώσει την ποιότητα ζωής αποκαθιστώντας το δυναμικό αναδιαμόρφωσης του σώματος. Η επέκταση των βλαστικών χώρων μπορεί να επιτευχθεί με την εισαγωγή μεγάλων δόσεων αλλογενών εμβρυϊκών πολυδύναμων προγονικών κυττάρων, υπό την προϋπόθεση ότι το ανοσοποιητικό σύστημα του λήπτη επαναπρογραμματίζεται ταυτόχρονα, γεγονός που αυξάνει σημαντικά τη διάρκεια ζωής των ηλικιωμένων ποντικών στο πείραμα.

Η θεωρία της εξάντλησης του βλαστικού χώρου μπορεί να αλλάξει τις υπάρχουσες ιδέες όχι μόνο σχετικά με τους μηχανισμούς γήρανσης, αλλά και σχετικά με την ασθένεια, καθώς και τις συνέπειες της φαρμακευτικής θεραπείας της. Συγκεκριμένα, η ασθένεια μπορεί να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα παθολογίας των κυττάρων του βλαστικού χώρου (ογκοπαθολογία). Η εξάντληση του αποθέματος των μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων διαταράσσει τις διαδικασίες αναδιαμόρφωσης του συνδετικού ιστού, γεγονός που οδηγεί στην εμφάνιση εξωτερικών σημαδιών γήρανσης (ρυτίδες, χαλάρωση του δέρματος, κυτταρίτιδα). Η εξάντληση του αποθέματος των βλαστικών ενδοθηλιακών κυττάρων προκαλεί την ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης και αθηροσκλήρωσης. Το αρχικά μικρό μέγεθος του χώρου του βλαστικού χώρου του θύμου αδένα καθορίζει την πρώιμη μόνιμη ηλικιακή υποστροφή του. Η πρόωρη γήρανση είναι συνέπεια της αρχικής παθολογικής μείωσης του μεγέθους όλων των βλαστικών χώρων του σώματος. Η φαρμακευτική και μη φαρμακευτική διέγερση των αποθεμάτων των βλαστικών κυττάρων βελτιώνει την ποιότητα ζωής μειώνοντας τη διάρκειά της, καθώς μειώνει το μέγεθος των βλαστικών χώρων. Η χαμηλή αποτελεσματικότητα των σύγχρονων γεροπροστατευτικών οφείλεται στην προστατευτική τους επίδραση στα γηρασμένα διαφοροποιημένα σωματικά κύτταρα και όχι στους βλαστικούς χώρους του σώματος.

Συμπερασματικά, θα θέλαμε να σημειώσουμε για άλλη μια φορά ότι η αναγεννητική-πλαστική ιατρική είναι μια νέα κατεύθυνση στη θεραπεία ανθρώπινων ασθενειών που βασίζεται στη χρήση του αναγεννητικού-πλαστικού δυναμικού των βλαστοκυττάρων. Σε αυτήν την περίπτωση, η πλαστικότητα νοείται ως η ικανότητα εξωγενών ή ενδογενών βλαστοκυττάρων να εμφυτεύονται και να δημιουργούν νέους εξειδικευμένους κυτταρικούς βλαστούς σε κατεστραμμένες περιοχές ιστών ενός νοσούντος οργανισμού. Το αντικείμενο της αναγεννητικής-πλαστικής ιατρικής είναι οι θανατηφόρες ανθρώπινες ασθένειες που είναι προς το παρόν ανίατες, η κληρονομική παθολογία, οι ασθένειες στις οποίες οι παραδοσιακές μέθοδοι ιατρικής επιτυγχάνουν μόνο συμπτωματικό αποτέλεσμα, καθώς και τα ανατομικά ελαττώματα του σώματος, η αποκατάσταση των οποίων είναι ο στόχος της ανακατασκευαστικής-πλαστικής αναγεννητικής χειρουργικής. Κατά τη γνώμη μας, είναι πολύ νωρίς για να θεωρήσουμε τις πρώτες προσπάθειες αναδημιουργίας ολόκληρων και λειτουργικά ολοκληρωμένων οργάνων από βλαστοκύτταρα ως ξεχωριστό τομέα της πρακτικής ιατρικής. Το αντικείμενο της αναγεννητικής-πλαστικής ιατρικής είναι τα βλαστοκύτταρα, τα οποία, ανάλογα με την πηγή παραλαβής τους, έχουν διαφορετικό αναγεννητικό-πλαστικό δυναμικό. Η μεθοδολογία της αναγεννητικής πλαστικής ιατρικής βασίζεται στη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων ή παραγώγων τους.