Βιοχημική ανάλυση του υγρού

Η αναλογία του αριθμού των κυτταρικών στοιχείων και της πρωτεΐνης έχει σημαντική σημασία για τη διάγνωση.

Προσδιορισμός της ποσότητας πρωτεΐνης στο υγρό

Κανονικά, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό περιέχει 0,1-0,3 g/l πρωτεΐνης, κυρίως αλβουμίνης. Σε νευρολοιμώξεις και άλλες παθολογικές διεργασίες, η ποσότητα της πρωτεΐνης αυξάνεται με την αυξημένη διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλονωτιαίου υγρού λόγω της εισόδου της από το πλάσμα του αίματος. Σε ιογενείς νευρολοιμώξεις, η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη μπορεί να φτάσει τα 0,6-1,5 g/l, σε βακτηριακές λοιμώξεις - 3,0-6,0 g/l, και σε μεταγενέστερα στάδια - έως 16-20 g/l. Η σύνθεση των πρωτεϊνών αλλάζει. Στη βακτηριακή μηνιγγίτιδα, στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό εμφανίζονται σφαιρίνες και ακόμη και ινωδογόνο. Στη φυματιώδη μηνιγγίτιδα, αφού το εγκεφαλονωτιαίο υγρό αφεθεί να σταθεί στο ψυγείο για 24 ώρες, εμφανίζεται σε αυτό ένα δίκτυο λεπτών νημάτων ινώδους, και στην πνευμονιοκοκκική μηνιγγίτιδα, σχηματίζεται ένας πυκνός θρόμβος ινώδους.

Στην ιογενή μηνιγγίτιδα, στα πρώιμα στάδια της βακτηριακής μηνιγγίτιδας, παρατηρείται απότομη αύξηση στον αριθμό των κυττάρων με φυσιολογική περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη - αποσύνδεση κυττάρου-πρωτεΐνης. Στην ιογενή εγκεφαλίτιδα, τους όγκους, την υποαραχνοειδή αιμορραγία, είναι δυνατή μια σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση πρωτεΐνης με φυσιολογική κύτωση ή μικρή πλειοκυττάρωση - αποσύνδεση πρωτεΐνης-κυττάρου.

Η συγκέντρωση πρωτεΐνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό αυξάνεται με παραβίαση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, αργή επαναρρόφηση ή αυξημένη τοπική σύνθεση ανοσοσφαιρινών (Ig). Η παραβίαση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού μπορεί να συμβεί λόγω φλεγμονής, ισχαιμίας, τραύματος ή νεοαγγείωσης όγκου. Η φυσιολογική συγκέντρωση πρωτεΐνης στην οσφυϊκή δεξαμενή δεν υπερβαίνει τα 0,45 g/l και είναι η υψηλότερη σε σύγκριση με αυτή σε άλλα μέρη του υποαραχνοειδούς χώρου. Η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό αυξάνεται αναλογικά με την απόσταση από το σημείο σύνθεσής της και φτάνει έως 0,1 g/l στις κοιλίες του εγκεφάλου, έως 0,3 g/l στη βασική δεξαμενή του εγκεφάλου και έως 0,45 g/l στην οσφυϊκή δεξαμενή.

Μια σημαντική αύξηση στην περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη είναι χαρακτηριστική του συνδρόμου Guillain-Barré (από την 3η εβδομάδα της νόσου) και της CIDP. Μια ιδιαίτερα υψηλή συγκέντρωση πρωτεΐνης είναι χαρακτηριστική για τους όγκους του νωτιαίου μυελού. Οι όγκοι των κάτω τμημάτων του νωτιαίου μυελού συχνά συνοδεύονται από το σύνδρομο Froelich Nonne του εγκεφαλονωτιαίου υγρού: το εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι ξανθοχρωμικό, πήζει σε δοκιμαστικό σωλήνα κατά την εκροή και η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη σε αυτό αυξάνεται κατά 10-20 φορές.

Η ηλεκτροφόρηση και η ανοσοηλεκτροφόρηση χρησιμοποιούνται για την ποιοτική και ποσοτική ανάλυση των πρωτεϊνών του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Κανονικά, περίπου το 70% είναι αλβουμίνη και περίπου το 12% είναι γ-σφαιρίνες. Οι πρωτεΐνες στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό προέρχονται από το πλάσμα του αίματος με επιλεκτική μεταφορά ή συντίθενται στον ίδιο τον υποαραχνοειδή χώρο. Επομένως, η αύξηση της συγκέντρωσης πρωτεΐνης στο υγρό μπορεί να συμβεί τόσο ως αποτέλεσμα μιας γενικής διαταραχής της ανοσολογικής κατάστασης στο σώμα όσο και ως αποτέλεσμα της αυξημένης τοπικής σύνθεσης. Η αύξηση της συγκέντρωσης των γ-σφαιρινών (υπεργαμμασφαιρινραχία) με φυσιολογική περιεκτικότητα σε ολική πρωτεΐνη είναι χαρακτηριστική κυρίως της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Εάν ανιχνευθεί αύξηση στις ανοσοσφαιρίνες στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, τότε πρέπει να ελεγχθεί το επίπεδό τους στον ορό του αίματος. Αύξηση της Ig μπορεί επίσης να παρατηρηθεί με φυσιολογική περιεκτικότητα σε ολική πρωτεΐνη στο υγρό. Έτσι, αύξηση της IgG ανιχνεύεται στη σκλήρυνση κατά πλάκας και στην οξεία πολυριζονευροπάθεια, και μερικές φορές σε ενδοκρανιακούς όγκους και διάφορες φλεγμονώδεις ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της εγκεφαλίτιδας, της μηνιγγίτιδας, της υποξείας σκληρυντικής πανεγκεφαλίτιδας κ.λπ.

Τα πολυκλωνικά Ig σχηματίζουν μία μόνο διάχυτη ζώνη κατά την ηλεκτροφόρηση. Τα μονοκλωνικά Ig σχηματίζουν ξεχωριστές, διακριτές ζώνες στην περιοχή της εναπόθεσης γ-σφαιρίνης. Δεδομένου ότι πιστεύεται ότι κάθε κλώνος Β-λεμφοκυττάρων παράγει συγκεκριμένη Ig, μια ομάδα διακριτών ζωνών (ολιγοκλωνικές ζώνες) που εμφανίζονται κατά την ηλεκτροφόρηση αντανακλά την παρουσία ολιγοκλωνικής Ig που συντίθεται από ορισμένους κλώνους λεμφοκυττάρων στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Το γεγονός ότι η Ig συντίθεται ειδικά εντός του ΚΝΣ επιβεβαιώνεται από την απουσία ολιγοκλωνικών ζωνών κατά την ηλεκτροφόρηση ορού αίματος. Η ανίχνευση ολιγοκλωνικών ζωνών είναι πολύ σημαντική για τη διάγνωση της σκλήρυνσης κατά πλάκας, καθώς το 70% των ασθενών με κλινικά αξιόπιστη διάγνωση σκλήρυνσης κατά πλάκας έχουν ολιγοκλωνικές ζώνες κατά την ηλεκτροφόρηση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Προσδιορισμός της ποσότητας γλυκόζης στο υγρό

Το αιματολογικό φράγμα είναι ημιπερατό για τη γλυκόζη, επομένως η περιεκτικότητά του στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι κατά μέσο όρο 50% της περιεκτικότητας στο αίμα και κυμαίνεται μεταξύ 2,2-3,3 mmol / l. Λόγω της αυξημένης διαπερατότητας του αιματολογικού φραγμού σε ασηπτικές φλεγμονώδεις διεργασίες, η ποσότητα γλυκόζης αυξάνεται στα 3,5-5,0 mmol / l, και στην ιογενή ορώδη μηνιγγίτιδα και εγκεφαλίτιδα παραμένει μεταξύ 2,5-4,5 mmol / l. Στη βακτηριακή μηνιγγίτιδα, το επίπεδο γλυκόζης είναι εντός του φυσιολογικού εύρους ή αυξάνεται κατά την πρώτη ημέρα. Στη συνέχεια, λόγω της κατανάλωσης γλυκόζης από τη μικροβιακή χλωρίδα και τα ουδετερόφιλα, το επίπεδο γλυκόζης μειώνεται σταθερά μέχρι να εξαφανιστεί εντελώς, γεγονός που υποδηλώνει τη μακρά ιστορία της παθολογικής διαδικασίας. Η εξέταση του επιπέδου γλυκόζης είναι σημαντική για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας της βακτηριακής μηνιγγίτιδας. Με αποτελεσματική αντιβακτηριακή θεραπεία, το επίπεδο γλυκόζης ομαλοποιείται μετά από 2-3 ημέρες, και εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, παραμένει μειωμένο ή μειώνεται ακόμη περισσότερο.

Μεταξύ των πρόσθετων ερευνητικών μεθόδων που εφαρμόζονται σήμερα στην πράξη ως διαφορικές διαγνωστικές δοκιμές ταχείας διάγνωσης, συνιστάται ο προσδιορισμός του επιπέδου γαλακτικού οξέος και του pH του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Κανονικά, η περιεκτικότητα σε γαλακτικό οξύ είναι 1,2-2,2 mmol/l, με βακτηριακή μηνιγγίτιδα το επίπεδό του αυξάνεται κατά 3-10 φορές ή περισσότερο. Κανονικά, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό έχει ελαφρώς αλκαλική αντίδραση, pH 7,35-7,40, με βακτηριακή μηνιγγίτιδα το επίπεδο pH μειώνεται στο 7,0-7,1.

Η συγκέντρωση της γλυκόζης μειώνεται καθώς το εγκεφαλονωτιαίο υγρό κυκλοφορεί από τις εγκεφαλικές κοιλίες στην οσφυϊκή δεξαμενή. Κανονικά, η αναλογία μεταξύ της συγκέντρωσης γλυκόζης στο υγρό της οσφυϊκής δεξαμενής και στο πλάσμα του αίματος είναι τουλάχιστον 0,6. Πρέπει να θυμόμαστε, ωστόσο, ότι η αναλογία της συγκέντρωσης γλυκόζης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό προς τη συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί για κάποιο χρονικό διάστημα (περίπου 2 ώρες) μετά το φαγητό. Σε πολύ υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (πάνω από 25 mmol/l), οι μεμβρανικοί μεταφορείς γλυκόζης είναι πλήρως κορεσμένοι και επομένως η σχετική συγκέντρωσή της στο υγρό μπορεί να είναι χαμηλότερη από την θεωρητικά αναμενόμενη. Ένα φυσιολογικό επίπεδο γλυκόζης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό με αυξημένο επίπεδο στο αίμα μπορεί να υποδηλώνει αυξημένη αξιοποίηση γλυκόζης στον υποαραχνοειδή χώρο. Χαμηλά επίπεδα γλυκόζης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να παρατηρηθούν στην υπογλυκαιμία, αλλά η αναλογία εγκεφαλονωτιαίου υγρού/πλάσματος παραμένει αμετάβλητη. Πολύ πιο συχνά, η υπογλυκορραχία, δηλαδή η χαμηλή περιεκτικότητα γλυκόζης στον υποραχιαίο χώρο, εμφανίζεται λόγω διαταραχής της ενεργού μεταφοράς μεμβράνης, η οποία συνοδεύεται από μείωση της αναλογίας εγκεφαλονωτιαίου υγρού/πλάσματος. Αυτό παρατηρείται σε πολλές φλεγμονώδεις διεργασίες στις μήνιγγες. Έτσι, τα χαμηλά επίπεδα γλυκόζης προκαλούνται από οξεία βακτηριακή, φυματιώδη, μυκητιακή και καρκινωματώδη μηνιγγίτιδα. Μια λιγότερο έντονη μείωση της συγκέντρωσης γλυκόζης παρατηρείται συχνά στη σαρκοείδωση των μηνίγγων, στις παρασιτικές λοιμώξεις (κυστικέρκωση και τριχίνωση) και στη μηνιγγίτιδα που προκαλείται από χημικούς παράγοντες. Στην ιογενή μηνιγγίτιδα (παρωτίτιδα, έρπης, λεμφοκυτταρική χοριομηνιγγίτιδα), το επίπεδο γλυκόζης μειώνεται ελαφρώς και συχνά παραμένει φυσιολογικό. Η υπαραχνοειδής αιμορραγία προκαλεί επίσης υπογλυκορραχία, ο μηχανισμός της οποίας παραμένει ασαφής. Η μείωση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να διαρκέσει για 2-3 εβδομάδες μετά την ομαλοποίηση της κυτταρόλυσης στην οξεία μηνιγγίτιδα.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]