Τι προκαλεί τη νόσο Willebrand;

Έχει πλέον διαπιστωθεί ότι η νόσος von Willebrand δεν είναι μία μόνο νόσος, αλλά μια ομάδα συγγενών αιμορραγικών διαθέσεων που προκαλούνται από διαταραχή στη σύνθεση ή ποιοτικές ανωμαλίες του παράγοντα von Willebrand.

Κληρονομική νόσος von Willebrand

Η αιτία της κληρονομικής νόσου von Willebrand είναι ο πολυμορφισμός του γονιδίου που κωδικοποιεί τη σύνθεση του παράγοντα von Willebrand. Η κληρονομική νόσος von Willebrand είναι η πιο συχνή αιμορραγική νόσος. Η συχνότητα μεταφοράς του ελαττωματικού γονιδίου του παράγοντα von Willebrand στον πληθυσμό φτάνει το 1 στα 100 άτομα, αλλά μόνο το 10-30% αυτών έχουν κλινικές εκδηλώσεις. Μεταδίδεται με αυτοσωμικό κυρίαρχο ή υπολειπόμενο τύπο και εμφανίζεται τόσο σε κορίτσια όσο και σε αγόρια.

Ο παράγοντας von Willebrand εκφράζεται σε ενδοθηλιακά κύτταρα και μεγακαρυοκύτταρα. Περιέχεται σε άλφα κοκκία αιμοπεταλίων, ενδοθηλιακών κυττάρων, πλάσματος και υποενδοθηλιακής μήτρας. Ο παράγοντας von Willebrand αποτελείται από πολυμερή προοδευτικά αυξανόμενου μοριακού βάρους. Διακρίνονται ελαφρά, μεσαία, βαρέα και υπερβαρέα πολυμερή με μοριακά βάρη από περίπου 540 kDa για διμερή έως αρκετές χιλιάδες κιλοντάλτον για τα μεγαλύτερα πολυμερή. Όσο μεγαλύτερο είναι το μοριακό βάρος του παράγοντα von Willebrand, τόσο μεγαλύτερο είναι το θρομβογενετικό του δυναμικό.

Στην αιμόσταση, ο παράγοντας von Willebrand παίζει διπλό ρόλο: μεσολαβεί στην προσκόλληση των αιμοπεταλίων στις υποενδοθηλιακές δομές και στην αμοιβαία προσκόλληση των αιμοπεταλίων κατά τον σχηματισμό θρόμβου και χρησιμεύει ως «φορέας» του παράγοντα VIII στο πλάσμα, παρατείνοντας σημαντικά τον χρόνο κυκλοφορίας του.

Επίκτητη νόσος von Willebrand

Η επίκτητη νόσος von Willebrand είναι μια αιμορραγική πάθηση που είναι εργαστηριακή και κλινικά παρόμοια με τις διαταραχές που χαρακτηρίζουν τη συγγενή νόσο von Willebrand. Συνολικά, έχουν περιγραφεί περίπου 300 περιπτώσεις επίκτητης νόσου von Willebrand. Στα παιδιά, η επίκτητη νόσος von Willebrand αναπτύσσεται σε φόντο ασθενειών της καρδιάς, των αιμοφόρων αγγείων, του συνδετικού ιστού, συστηματικών και ογκολογικών διεργασιών.

Παθογενετικοί μηχανισμοί σχηματισμού ανεπάρκειας παράγοντα von Willebrand:

• ειδικά αντισώματα έναντι του παράγοντα VIII/παράγοντα von Willebrand·
• μη ειδικά αντισώματα που σχηματίζουν ανοσοσυμπλέγματα και ενεργοποιούν την κάθαρση του παράγοντα von Willebrand.
• απορρόφηση του παράγοντα von Willebrand από κακοήθη καρκινικά κύτταρα.
• αυξημένη πρωτεολυτική αποικοδόμηση του παράγοντα von Willebrand.
• απώλεια βαρέων μορίων παράγοντα von Willebrand υπό υψηλή διατμητική τάση σε συνθήκες ενεργού ροής αίματος.
• μειωμένη σύνθεση ή απελευθέρωση του παράγοντα von Willebrand.

Ταξινόμηση και παθογένεση της νόσου von Willebrand

Υπάρχουν τρεις τύποι νόσου von Willebrand:

1. Τύπος 1 - χαρακτηρίζεται από ποσοτική μείωση της περιεκτικότητας του παράγοντα von Willebrand στο αίμα ποικίλης σοβαρότητας.
2. Τύπος 2 - χαρακτηρίζεται από ποιοτικές αλλαγές στον παράγοντα von Willebrand. Υπάρχουν τέσσερις υποτύποι: 2Α, 2Β, 2Μ, 2Ν.
3. Τύπος 3 - σχεδόν πλήρης απουσία του παράγοντα von Willebrand στο αίμα.

Η ψευδο-νόσος von Willebrand (τύπος αιμοπεταλίων) εμφανίζεται λόγω αυξημένης σύνδεσης του παράγοντα von Willebrand με τη γλυκοπρωτεΐνη Ib-IX-V, η οποία σχετίζεται με αλλαγές στη δομή της τελευταίας. Αυτό οδηγεί σε επιταχυνόμενη αποβολή, πρώτα απ 'όλα, των πιο υψηλού μοριακού βάρους συμπλεγμάτων του παράγοντα von Willebrand από το πλάσμα και σε δυσανάλογη μείωση της δραστικότητάς του σε σύγκριση με το αντιγόνο. Με τη νόσο είναι δυνατή η μέτρια θρομβοπενία. Η ψευδο-νόσος von Willebrand είναι φαινοτυπικά παρόμοια με τη νόσο von Willebrand τύπου 2Β, αλλά διαφέρει από αυτήν στον εντοπισμό της διαταραχής. Για τη διαφορική διάγνωση, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί RIPA με χαμηλές συγκεντρώσεις ριστομυκίνης. Σε αυτή τη δοκιμή με πλάσμα υγιούς δότη και αιμοπετάλια του ασθενούς, θα παρατηρηθεί συσσωμάτωση σε ασθενή με ψευδο-νόσο von Willebrand, και στη μελέτη με αιμοπετάλια υγιούς δότη και πλάσμα του ασθενούς, θα παρατηρηθεί συσσωμάτωση σε ασθενή με νόσο von Willebrand (τύπος 2Β).