Θεραπεία των γλυκογονώσεων

Ο κύριος στόχος της θεραπείας των γλυκογονώσεων είναι η πρόληψη της υπογλυκαιμίας και των δευτερογενών μεταβολικών διαταραχών.

Μη φαρμακευτική θεραπεία της γλυκογόνωσης

Γλυκογένεση τύπου Ι

Αρχικά, οι συστάσεις θεραπείας περιελάμβαναν μόνο συχνές τροφές με αυξημένη περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες, αλλά αυτό δεν επέτρεπε πάντα τη διατήρηση των φυσιολογικών επιπέδων γλυκόζης καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας. Επομένως, εκτός από τις συχνές τροφές κατά τη διάρκεια της ημέρας, οι νυχτερινές τροφές μέσω ρινογαστρικού σωλήνα ενδείκνυνται για μικρά παιδιά με σοβαρή υπογλυκαιμία, γεγονός που εξασφαλίζει φυσιολογικά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, καθώς και έναν πλήρη ύπνο για τους ασθενείς και τους γονείς τους. Τα διαλύματα γλυκόζης και πολυμερούς γλυκόζης χορηγούνται μέσω ρινογαστρικού σωλήνα ή χρησιμοποιείται μια ειδική φόρμουλα του μείγματος (χωρίς σακχαρόζη και λακτόζη) εμπλουτισμένη με μαλτοδεξτρίνη. Η τροφοδότηση μέσω σωλήνα πρέπει να ξεκινά 1 ώρα μετά το τελευταίο βραδινό γεύμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, σε ασθενείς με γλυκογένεση τύπου 1a, η τροφοδότηση πραγματοποιείται μέσω γαστροστομίας. Η γαστροστομία αντενδείκνυται σε ασθενείς με τύπο lb λόγω του υψηλού κινδύνου μόλυνσης. Σε όλους τους ασθενείς συνταγογραφείται δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες: υδατάνθρακες - 65-70%, πρωτεΐνες - 10-15%, λίπη - 20-25%, συχνές τροφές. Για να αυξηθεί το διάστημα μεταξύ των γευμάτων, χρησιμοποιείται ωμό άμυλο καλαμποκιού. Δεδομένου ότι η δραστικότητα της παγκρεατικής αμυλάσης σε παιδιά κάτω του 1 έτους είναι ανεπαρκής, το άμυλο θα πρέπει να συνταγογραφείται σε μεγαλύτερη ηλικία. Η αρχική δόση είναι 0,25 g / kg. Θα πρέπει να αυξάνεται αργά για την πρόληψη παρενεργειών από το γαστρεντερικό σωλήνα. Το άμυλο καλαμποκιού αναμειγνύεται με νερό σε αναλογία 1:2. Εάν χρησιμοποιείται για νυχτερινή σίτιση, δεν πρέπει να προστίθεται γλυκόζη, ώστε να μην προκαλείται απότομη αύξηση ινσουλίνης. Για να προσδιοριστεί η συχνότητα χορήγησης αμύλου καλαμποκιού, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται καθημερινά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα κατά τη χρήση του. Στους περισσότερους ασθενείς, η πρόσληψη αμύλου επιτρέπει τη διατήρηση φυσιολογικών επιπέδων γλυκόζης για 6-8 ώρες. Η περίσσεια γλυκόζης μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητη υπεργλυκαιμία, καθιστώντας τους ασθενείς πιο ευαίσθητους στην υπογλυκαιμία και αυξάνοντας τον ρυθμό εναπόθεσης λίπους. Κατά τη διάρκεια των συνυπαρχουσών λοιμώξεων, τα επίπεδα γλυκόζης και η πρόσληψη θα πρέπει να παρακολουθούνται, αν και αυτό μπορεί να είναι δύσκολο λόγω ναυτίας, άρνησης φαγητού και διάρροιας. Με την αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, η γλυκόζη μεταβολίζεται πιο γρήγορα, επομένως ορισμένες πρόσθετες τροφές θα πρέπει να αντικαθίστανται με διαλύματα πολυμερούς γλυκόζης. Σε οξείες περιπτώσεις, είναι απαραίτητη η 24ωρη συνεχής σίτιση μέσω ρινογαστρικού σωλήνα και η νοσηλεία σε κλινική για θεραπεία έγχυσης. Η απάντηση στο ερώτημα του πλήρους αποκλεισμού των φρούτων (ως πηγή φρουκτόζης) και των γαλακτοκομικών προϊόντων (πηγή γαλακτόζης) είναι διφορούμενη, καθώς αυτά τα προϊόντα αποτελούν σημαντική πηγή ασβεστίου, πρωτεΐνης και βιταμινών. Πιστεύεται ότι είναι επιθυμητό να περιοριστεί σημαντικά η πρόσληψή τους, αλλά όχι να αποκλειστούν εντελώς από τη διατροφή. Σε περίπτωση επείγουσας χειρουργικής επέμβασης, είναι απαραίτητο να ομαλοποιηθεί ο χρόνος πήξης του αίματος με συνεχή σίτιση μέσω σωλήνα για αρκετές ημέρες ή με θεραπεία έγχυσης με διαλύματα γλυκόζης για 24-48 ώρες. Τα επίπεδα γλυκόζης και γαλακτικού οξέος πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.

Γλυκογένεση τύπου III

Ο κύριος στόχος της διαιτητικής θεραπείας είναι η πρόληψη της υπογλυκαιμίας και η διόρθωση της υπερλιπιδαιμίας. Η διαιτητική θεραπεία είναι παρόμοια με αυτή στη γλυκογένεση 1α, αλλά επειδή η τάση για υπογλυκαιμία είναι λιγότερο έντονη, στις περισσότερες περιπτώσεις η χορήγηση αμύλου καλαμποκιού επαρκεί για τη διατήρηση των φυσιολογικών επιπέδων γλυκόζης κατά τη διάρκεια της νύχτας. Στη γλυκογένεση τύπου III, σε αντίθεση με τη γλυκογένεση τύπου Ι, δεν υπάρχει λόγος περιορισμού της φρουκτόζης και της λακτόζης, καθώς ο μεταβολισμός τους δεν επηρεάζεται. Η ηπατομεγαλία με ηπατική δυσλειτουργία και βιοχημικές ανωμαλίες, που παρατηρούνται σε όλους τους ασθενείς στην παιδική ηλικία, τείνουν να εξαφανίζονται στην μετεφηβική περίοδο. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν κίρρωση του ήπατος. Περίπου το 25% αυτών των ασθενών αναπτύσσουν αδένωμα ήπατος.

Γλυκογένεση τύπου IV

Οι ασθενείς με νόσο αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου IV δεν χρειάζονται διαιτητική παρέμβαση.

Γλυκογένεση τύπου VI

Η θεραπεία είναι συμπτωματική και συνίσταται στην πρόληψη της υπογλυκαιμίας. Συνιστάται δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες.

Γλυκογένεση τύπου IX

Η θεραπεία είναι συμπτωματική και συνίσταται στην πρόληψη της υπογλυκαιμίας. Συνιστάται δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες και συχνά γεύματα κατά τη διάρκεια της ημέρας. Συνιστώνται επίσης γεύματα αργά και βράδυ σε νεαρή ηλικία. Η πρόγνωση για τις ηπατικές μορφές γλυκογονίωσης τύπου IX είναι ευνοϊκή.

Γλυκογένεση τύπου Ο

Η θεραπεία είναι συμπτωματική και περιλαμβάνει την πρόληψη της υπογλυκαιμίας. Συνιστώνται δίαιτες πλούσιες σε υδατάνθρακες, συχνά γεύματα και γεύματα αργά το βράδυ στα παιδιά. Αν και οι περισσότεροι ασθενείς δεν πάσχουν από νοητική υστέρηση, μπορεί να εμφανιστούν αναπτυξιακές καθυστερήσεις λόγω συχνών περιόδων υπογλυκαιμίας. Η ανοχή στη νηστεία αυξάνεται με την ηλικία.

Γλυκογένεση τύπου V

Δεν υπάρχει συγκεκριμένη θεραπεία. Η σακχαρόζη βελτιώνει την ανοχή στην άσκηση και μπορεί να έχει προληπτική δράση εάν καταναλωθεί πριν από την προγραμματισμένη άσκηση. Η σακχαρόζη μετατρέπεται γρήγορα σε γλυκόζη και φρουκτόζη, και οι δύο ενώσεις παρακάμπτουν το βιοχημικό μπλοκάρισμα κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού τους και βελτιώνουν τη γλυκόλυση.

Γλυκογόνο τύπου VII

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες θεραπείες. Σε αντίθεση με τη γλυκογένεση τύπου V, η γλυκογένεση τύπου VII απαιτεί περιορισμό της πρόσληψης σακχαρόζης. Οι ασθενείς με αυτή την ασθένεια ανέχονται χειρότερα τη σωματική δραστηριότητα μετά την κατανάλωση τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες, γεγονός που οφείλεται στο γεγονός ότι η γλυκόζη μειώνει το επίπεδο των ελεύθερων λιπαρών οξέων και των κετονικών σωμάτων - μια εναλλακτική πηγή ενέργειας για τον μυϊκό ιστό.

Φαρμακευτική αγωγή

Γλυκογένεση τύπου Ι

Συνταγογραφούνται σκευάσματα ασβεστίου και βιταμίνης D. Η αυξημένη μεταβολική δράση των υδατανθράκων θα πρέπει να υποστηρίζεται από επαρκή πρόσληψη βιταμίνης Β1. Για την πρόληψη της ουρικής νεφροπάθειας και της ουρικής αρθρίτιδας, συνταγογραφείται αλλοπουρινόλη, διασφαλίζοντας ότι η συγκέντρωση ουρικού οξέος δεν υπερβαίνει τα 6,4 mg/dL. Εάν ο ασθενής έχει μικρολευκωματινουρία, οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης είναι απαραίτητοι για την πρόληψη της νεφρικής δυσλειτουργίας. Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος παγκρεατίτιδας και χολόλιθων σε σοβαρή υπερτριγλυκεριδαιμία, ενδείκνυνται φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων (νικοτινικό οξύ). Σε ασθενείς με lb με σοβαρή ουδετεροπενία συνταγογραφείται παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων: λενογραστίμη (Granocyte 34), φιλγραστίμη (Neupogen). Οι ασθενείς συνήθως ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία με μικρές δόσεις (αρχική δόση 2,5 mg/kg κάθε δεύτερη μέρα). Ο σπλήνας μερικές φορές αυξάνεται σε μέγεθος κατά τη λήψη του φαρμάκου. Απαιτείται κυτταρογενετική εξέταση του μυελού των οστών πριν από τη θεραπεία και 1 χρόνο μετά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου. Η πρόγνωση είναι ευνοϊκή στις περισσότερες περιπτώσεις.

Γλυκογένεση τύπου II

Αυτή τη στιγμή, αναπτύσσονται μέθοδοι θεραπείας της νόσου. Η πιο πολλά υποσχόμενη από αυτές θεωρείται η θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων. Το φάρμακο Myozyme (Genzyme) είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο ένζυμο άλφα-γλυκοσιδάση. Το φάρμακο είναι καταχωρημένο σε πολλές ευρωπαϊκές χώρες, τις ΗΠΑ και την Ιαπωνία. Πρόσφατα, έχουν διεξαχθεί αρκετές κλινικές μελέτες, στις οποίες συμμετείχαν ασθενείς με την παιδική μορφή της νόσου. Αυτές οι μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων μπορεί να μειώσει την καρδιομεγαλία, να βελτιώσει τη λειτουργία της καρδιάς και των σκελετικών μυών και να παρατείνει τη ζωή του παιδιού. Επιπλέον, όσο νωρίτερα ξεκινήσει η θεραπεία, τόσο πιο αποτελεσματική είναι. Το Myozyme συνταγογραφείται σε δόση 20 mg / kg κάθε 2 εβδομάδες, μακροπρόθεσμα, συνεχώς.

Χειρουργική θεραπεία

Σε περιπτώσεις κακής διόρθωσης των μεταβολικών διαταραχών με μεθόδους διαιτοθεραπείας για γλυκογένεση τύπου Ι, ενδείκνυται μεταμόσχευση ήπατος.

Η μεταμόσχευση ήπατος για γλυκογονίωση τύπου III πραγματοποιείται μόνο στην περίπτωση μη αναστρέψιμων ηπατικών αλλοιώσεων. Η πρόγνωση είναι γενικά ευνοϊκή για την ηπατική μορφή, αλλά με τη μυϊκή μορφή, η προοδευτική μυοπάθεια και η καρδιομυοπάθεια μπορούν να αναπτυχθούν ακόμη και μετά από μεγάλο χρονικό διάστημα, παρά τη θεραπεία.

Η μόνη αποτελεσματική θεραπεία για την κλασική (ηπατική) μορφή γλυκογονίωσης τύπου IV είναι η μεταμόσχευση ήπατος.