Ταξινόμηση των γλυκογονώσεων

Το γλυκογόνο είναι ένα διακλαδισμένο ομοπολυμερές γλυκόζης με δομή "δενδροειδούς". Τα υπολείμματα γλυκόζης συνδέονται με έναν άλφα (1-"4)-γλυκοσιδικό δεσμό και στα σημεία διακλάδωσης με έναν άλφα (1-,6)-γλυκοσιδικό δεσμό. Το γλυκογόνο αποθηκεύεται στο ήπαρ και τους μύες. Το γλυκογόνο του ήπατος χρησιμεύει κυρίως για τη διατήρηση του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα, ενώ στους μύες είναι πηγή μονάδων εξόζης που χρησιμοποιούνται κατά τη γλυκόλυση στο ίδιο το όργανο. Υπάρχουν 12 γνωστές μορφές γλυκογονώσεων, οι πιο συχνές από αυτές στα παιδιά είναι οι τύποι I, II, III, IX και στους ενήλικες - ο τύπος V. Η συνολική συχνότητα των γλυκογονώσεων είναι 1:20.000 ζώντα νεογνά. Οι γλυκογονώσεις χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες - με κυρίαρχη ηπατική βλάβη και με κυρίαρχη βλάβη μυϊκού ιστού. Σύμφωνα με την αποδεκτή ταξινόμηση, σε κάθε μία από τις γλυκογονώσεις αποδίδεται ένας αριθμός που αντικατοπτρίζει την ακολουθία της περιγραφής τους.

Οι μορφές του ήπατος περιλαμβάνουν τη γλυκογένεση I, III, IV, VI, την ηπατική παραλλαγή IX και 0. Οι περισσότερες από αυτές χαρακτηρίζονται από ηπατομεγαλία, μειωμένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και καθυστέρηση της ανάπτυξης. Η γλυκογένεση τύπου I είναι η πιο σοβαρή μορφή αυτής της ομάδας, καθώς διαταράσσει όχι μόνο τη διάσπαση του γλυκογόνου, αλλά και τη σύνθεση γλυκόζης από άλλες πηγές (γλυκονεογένεση). Η γλυκογένεση τύπου VI και η ηπατική μορφή τύπου IX είναι οι πιο ήπιες μορφές της νόσου, στις οποίες παρατηρείται μια μικρή μείωση των επιπέδων γλυκόζης, το μέγεθος του ήπατος επιστρέφει στο φυσιολογικό με την ηλικία και η ποιότητα ζωής των ασθενών παραμένει πρακτικά ανεπηρέαστη.

Ηπατικές μορφές γλυκογονώσεων

Γλυκογένεση τύπου Ι - συνώνυμα: νόσος von Gierke, νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου Ι (GSD I). Η γλυκογένεση τύπου Ι είναι μια κληρονομική ασθένεια που εκδηλώνεται σε νεαρή ηλικία. Η γλυκογένεση τύπου Ι διαιρείται σε δύο μορφές - 1a και lb, οι οποίες προκαλούνται από μεταλλάξεις σε διαφορετικά γονίδια και διαφέρουν κάπως κλινικά.

Γλυκογένεση τύπου III - συνώνυμα: ανεπάρκεια αμυλο-1,6-γλυκοσιδάσης, νόσος Cori, νόσος Forbes, νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου HI (GSD III). Υπάρχουν δύο κλινικές μορφές της νόσου. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν γενικευμένη ενζυμική ανεπάρκεια (η δραστικότητά τους μειώνεται στο ήπαρ, τον μυϊκό ιστό, τα λευκοκύτταρα και τους ινοβλάστες του δέρματος) - γλυκογένεση τύπου IIIa. Κλινικά εκδηλώνεται ως μυοπάθεια και καρδιομυοπάθεια. Σε περίπου 15%, οι κλινικές εκδηλώσεις περιορίζονται σε ηπατική βλάβη - γλυκογένεση IIIb.

Γλυκογένεση τύπου IV - συνώνυμα: ανεπάρκεια ενζύμου διακλάδωσης γλυκογόνου, ανεπάρκεια αμυλο-1,4:1,6-γλυκαντρανσφεράσης, νόσος Άντερσεν, αμυλοπηκτίνωση, νόσος πολυγλυκοσωμάτων, νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου IV (GSD IV). Είναι γνωστές αρκετές μορφές, που διαφέρουν ως προς την ηλικία έναρξης και τις κλινικές εκδηλώσεις.

Γλυκογένεση τύπου VI - συνώνυμα: ανεπάρκεια γλυκογονοφωσφορυλάσης, νόσος Hers, νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου VI (GSD VI).

Γλυκογένεση τύπου IX - συνώνυμα: ανεπάρκεια φωσφορυλάσης κινάσης, νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου IX (GSD IX). Η γλυκογένεση τύπου IX είναι μια ομάδα κληρονομικών διαταραχών αποθήκευσης γλυκογόνου με διαφορετικούς τύπους κληρονομικότητας. Ανάλογα με τον τύπο κληρονομικότητας και τις κλινικές εκδηλώσεις, διακρίνονται έξι υποτύποι της νόσου:

• Η φυλοσύνδετη με το Χ παραλλαγή του ήπατος (XLG ή GSD IXa) είναι η πιο συχνή.
• συνδυασμένη ηπατική και μυϊκή παραλλαγή (GSD IXb)
• αυτοσωμική υπολειπόμενη ηπατική παραλλαγή (GSD IXc).
• Χ-συνδεδεμένη μυϊκή παραλλαγή (GSD IXd);
• αυτοσωμική υπολειπόμενη μυϊκή παραλλαγή (GSD IXe).
• με καρδιοπάθεια μυοκαρδίου (GSD IXf), ο τύπος κληρονομικότητας της οποίας δεν έχει τεκμηριωθεί.

Γλυκογένεση τύπου 0 - συνώνυμα: ανεπάρκεια συνθάσης γλυκογόνου, νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου 0 (GSD 0). Σε αυτή τη νόσο, δεν παρατηρείται συσσώρευση γλυκογόνου στο ήπαρ, αλλά επειδή τα συμπτώματα της νόσου είναι παρόμοια με άλλες γλυκογονώσεις, ταξινομείται σε αυτήν την ομάδα, αν και πρόκειται για διαταραχή όχι της διάσπασης, αλλά της σύνθεσης του γλυκογόνου.

Μυϊκές μορφές γλυκογονίωσης

Σε κατάσταση ηρεμίας, τα λιπαρά οξέα αποτελούν την κύρια πηγή ενέργειας στον μυϊκό ιστό. Κατά τη διάρκεια της άσκησης, χρησιμοποιείται επίσης γλυκόζη, η οποία προέρχεται κυρίως από το γλυκογόνο του ήπατος. Κατά τη διάρκεια έντονης άσκησης, η κύρια πηγή ενέργειας είναι η αναερόβια γλυκόλυση, η οποία προκύπτει από τη διάσπαση του μυϊκού γλυκογόνου. Ελαττώματα στα ένζυμα που εμπλέκονται σε αυτές τις μεταβολικές οδούς επηρεάζουν τη μυϊκή λειτουργία.

Γλυκογένεση τύπου II - συνώνυμα: νόσος Pompe, ανεπάρκεια όξινης aD-γλυκοσιδάσης, ανεπάρκεια όξινης μαλτάσης, νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου II (GSD II). Η γλυκογένεση τύπου Ι είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσος που σχετίζεται με διαταραχή του μεταβολισμού του γλυκογόνου, που σχετίζεται με μυϊκές μορφές γλυκογονώσεων, καθώς και με λυσοσωμικές ασθένειες αποθήκευσης. Αυτή η νόσος μπορεί να ταξινομηθεί ως νευρομυϊκή παθολογία, μεταβολική μυοπάθεια ή γλυκογένεση (η νόσος Pompe είναι η μόνη γλυκογένεση στην οποία η διαταραχή της διάσπασης του γλυκογόνου σχετίζεται με ελάττωμα στη λειτουργία των λυσοσωμάτων), και η βρεφική μορφή της νόσου ταξινομείται επίσης ως καρδιολογική παθολογία λόγω έντονων αλλαγών στην καρδιά.

Γλυκογένεση τύπου V - συνώνυμα: ανεπάρκεια μυοφωσφορυλάσης, νόσος McArdle, νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου V (GSD V).

Γλυκογένεση τύπου VII - συνώνυμα: ανεπάρκεια φωσφοφρουκτοκινάσης (PFK), νόσος Tarui, νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου VII (GSD VII).

Σπάνιες μορφές μυϊκής γλυκογονίωσης

Γλυκογένεση τύπου IIb - συνώνυμα: νόσος Danon. νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου lib (GSD lib). νόσος ψευδο-Pompe.

Ανεπάρκεια φωσφογλυκερικής κινάσης.

Γλυκογένεση τύπου XI - συνώνυμα: νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου XI (GSD XI), ανεπάρκεια γαλακτικής αφυδρογονάσης.

Γλυκογένεση τύπου Χ - συνώνυμα: ανεπάρκεια φωσφογλυκερικής μουτάσης (PGAM), νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου Χ (GSD X).

Γλυκογένεση τύπου XII - συνώνυμα: νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου XII (GSD XII), ανεπάρκεια αλδολάσης Α.

Γλυκογένεση τύπου XIII - συνώνυμα: νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου XIII (GSD XIII), ανεπάρκεια (Z-ενολάση.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]