Αιτίες της σιδεροβλαστικής αναιμίας

Κληρονομικές μορφές

Μεταδίδονται με υπολειπόμενο, φυλοσύνδετο τρόπο (επηρεάζονται τα αρσενικά) ή με αυτοσωματικό κυρίαρχο τρόπο (επηρεάζονται τόσο τα αρσενικά όσο και τα θηλυκά).

Μεταβολικός αποκλεισμός μπορεί να συμβεί στο στάδιο του σχηματισμού του δέλτα-αμινολεβουλινικού οξέος από γλυκίνη και σουκινυλ CoA. Αυτή η αντίδραση απαιτεί φωσφορική πυριδοξάλη, ένα ενεργό συνένζυμο της πυριδοξίνης και της συνθετάσης του αμινολεβουλινικού οξέος. Οι εργαστηριακές εξετάσεις αποκαλύπτουν χαμηλές συγκεντρώσεις πρωτοπορφυρίνης και άλλων πορφυρινών στα ερυθροκύτταρα. Σε άλλες περιπτώσεις, μεταβολικός αποκλεισμός μπορεί να συμβεί μεταξύ των σταδίων σχηματισμού του κοπροπορφυρινογόνου και της πρωτοπορφυρίνης IX, πιθανώς λόγω ανεπάρκειας της δεκαρβοξυλάσης του κοπροπορφυρινογόνου. Σε αυτήν την περίπτωση, η κοπροπορφυρίνη αυξάνεται με μειωμένα επίπεδα πρωτοπορφυρίνης στα ερυθροκύτταρα. Η διαταραχή του σχηματισμού πρωτοπορφυρίνης και της αίμης καθιστά αδύνατη τη χρήση σιδήρου για τη σύνθεση αιμοσφαιρίνης, γεγονός που οδηγεί σε συσσώρευση σιδήρου στο σώμα και εναπόθεσή του σε ιστούς και όργανα.

Τα κλινικά συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται συνήθως στα τέλη της παιδικής ηλικίας. Οι ασθενείς αναπτύσσουν αναιμικό σύνδρομο που προκαλείται από υποξία και εκδηλώσεις αιμοσιδήρωσης ιστών λόγω της εναπόθεσης σιδήρου που δεν χρησιμοποιείται για τις ανάγκες της αιμοποίησης σε όργανα και ιστούς. Εκδηλώσεις αναιμικού συνδρόμου είναι λήθαργος, αδυναμία, ταχεία κόπωση κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης. Κατά την εξέταση, παρατηρείται ωχρότητα του δέρματος και των βλεννογόνων, επαρκής για τον βαθμό αναιμίας. Εκδηλώσεις αιμοσιδήρωσης είναι ηπατοσπληνομεγαλία, καρδιαγγειακή ανεπάρκεια που προκαλείται από εναπόθεση σιδήρου στο μυοκάρδιο (οι ασθενείς παραπονιούνται για αίσθημα παλμών, δύσπνοια, ταχυκαρδία, οίδημα), είναι πιθανή η ανάπτυξη σακχαρώδους διαβήτη που προκαλείται από εναπόθεση σιδήρου στο πάγκρεας, μπορεί να υπάρξει βλάβη στους πνεύμονες, τα νεφρά και άλλα όργανα. Σε ορισμένους ασθενείς, το δέρμα αποκτά γήινη απόχρωση.

Επίκτητες μορφές

Οι επίκτητες μορφές αναιμίας που σχετίζονται με μειωμένη σύνθεση πορφυρίνης μπορεί να προκληθούν από δηλητηρίαση από μόλυβδο.

Η δηλητηρίαση από μόλυβδο σε οικιακή χρήση είναι αρκετά συχνή στην παιδιατρική πρακτική. Εμφανίζεται κατά την κατανάλωση τροφίμων που έχουν αποθηκευτεί σε κονσέρβα ή σε σπιτική πήλινη κεραμική με γλάσο. Η δηλητηρίαση από μόλυβδο προκαλείται συχνότερα από την κατάποση χρωμάτων που περιέχουν μόλυβδο, γύψου και άλλων υλικών που είναι κορεσμένα με χρωστικές μολύβδου (εφημερίδες, γύψος, θρυμματισμένη πέτρα· η περιεκτικότητα σε μόλυβδο υπερβαίνει το 0,06%), καθώς και από οικιακή σκόνη και σωματίδια εδάφους (περιεκτικότητα σε μόλυβδο 500 mg/kg). Ο μόλυβδος εισέρχεται στην ατμόσφαιρα όχι μόνο μέσω της εισπνοής· συχνότερα καθιζάνει και εισέρχεται στο σώμα με σωματίδια σκόνης και εδάφους. Στα βρέφη, η δηλητηρίαση από μόλυβδο εμφανίζεται όταν χρησιμοποιείται μολυσμένο νερό για την παρασκευή βρεφικού γάλακτος. Η δηλητηρίαση μπορεί να προκύψει από τη μη τήρηση των απαραίτητων προφυλάξεων κατά την τήξη μολύβδου στο σπίτι.

Στην δηλητηρίαση από μόλυβδο, η μετατροπή του δέλτα-αμινολεβουλινικού οξέος σε πορφοχολινογόνο, του κοπροπορφυρινογόνου σε πρωτοπορφυρινογόνο και η ενσωμάτωση του σιδήρου στην πρωτοπορφυρίνη διαταράσσονται. Αυτά τα τρία μεταβολικά ελαττώματα στη σύνθεση της αίμης εξηγούνται από τον αποκλεισμό από τον μόλυβδο των σουλφυδρυλικών ομάδων των ενζύμων που εμπλέκονται σε αυτά τα στάδια της σύνθεσης - κυρίως της αφυδράσης του δέλτα-αμινολεβουλινικού οξέος και της συνθετάσης της αίμης. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει συσσώρευση δέλτα-αμινολεβουλινικού οξέος στα ερυθροειδή κύτταρα (και εμφάνιση μεγάλων ποσοτήτων στα ούρα), αύξηση της περιεκτικότητας σε πρωτοπορφυρίνη, κοπροπορφυρινογόνο και σίδηρο σε αυτά. Η αναιμία στην δηλητηρίαση από μόλυβδο (σατουρνισμός) προκαλείται επίσης από αυξημένη αιμόλυση των ερυθροκυττάρων.

Η κλινική εικόνα του σατουρνισμού χαρακτηρίζεται από συμπτώματα βλάβης στο νευρικό σύστημα. Οι ασθενείς υποφέρουν από πονοκεφάλους, ζάλη, κακό ύπνο, ευερεθιστότητα. Είναι πιθανό το υπερκινητικό σύνδρομο και η παροδική πάρεση. Με παρατεταμένη και σοβαρή δηλητηρίαση από μόλυβδο, αναπτύσσεται πολυνευρίτιδα, εγκεφαλοπάθεια και είναι πιθανό το σύνδρομο σπασμών. Εμφανίζεται κολικός μολύβδου, που προσομοιώνει την «οξεία κοιλία». Κατά την εξέταση - χλωμό δέρμα, γήινη-γκριζωπή απόχρωση - «ωχρότητα μολύβδου». Χαρακτηριστικό σημάδι είναι ένα όριο μολύβδου στα ούλα στους λαιμούς των δοντιών. Παρατηρούνται δυσπεπτικές διαταραχές.

Οι επίκτητες σιδηροβλαστικές αναιμίες μπορεί να σχετίζονται με τη χρήση ορισμένων φαρμάκων: αντιφυματικά (κυκλοσερίνη, ισονιαζίδη), που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία όγκων (μελφάνη, αζαθειοπρίνη), χλωραμφενικόλη, δηλαδή είναι δευτεροπαθείς. Η πιθανότητα εμφάνισης σιδηροβλαστικής αναιμίας κατά τη λήψη των φαρμάκων που αναφέρονται παραπάνω εξηγείται από το γεγονός ότι είναι μεταβολικοί ανταγωνιστές της πυριδοξίνης και αναστέλλουν εν μέρει τη δράση της συνθετάσης του αμινολεβουλινικού οξέος.