Συσσώρευση αιμοπεταλίων με ριστοσετίνη (παράγοντας von Willebrand )

Οι τιμές αναφοράς (κανονικές) της δραστικότητας του παράγοντα von Willebrand είναι 58-166%.

Ο παράγοντας von Willebrand συντίθεται από ενδοθηλιακά κύτταρα και μεγακαρυοκύτταρα. Είναι απαραίτητος για την φυσιολογική προσκόλληση των αιμοπεταλίων και έχει την ικανότητα να παρατείνει τον χρόνο ημιζωής του παράγοντα VIII. Ο παράγοντας πήξης πλάσματος VIII - η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α - κυκλοφορεί στο αίμα ως σύμπλεγμα τριών υπομονάδων που ονομάζονται VIII-k (μονάδα πήξης), VIII-Ag (ο κύριος δείκτης αντιγόνου) και VIII-vWF (παράγοντας von Willebrand που σχετίζεται με την VIII-Ag). Πιστεύεται ότι ο παράγοντας von Willebrand ρυθμίζει τη σύνθεση του τμήματος πήξης της αντιαιμοφιλικής σφαιρίνης Α (VIII-k) και εμπλέκεται στην αγγειακή-αιμοπεταλιακή αιμόσταση.

Η νόσος von Willebrand είναι μια κληρονομική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από αυξημένο χρόνο αιμορραγίας, μειωμένη δραστικότητα του συμπαράγοντα ριστοκετίνης και μειωμένη (σε ποικίλους βαθμούς) πηκτική δραστικότητα του παράγοντα VIII. Οι κλινικές εκδηλώσεις της νόσου είναι παρόμοιες με εκείνες της θρομβοκυτταροπάθειας. Ωστόσο, οι ασθενείς με σημαντικά μειωμένη δραστικότητα του παράγοντα VIII μπορεί να εμφανίσουν αιματώματα και αιμάρθρωση.

Με βάση εργαστηριακές μελέτες που μας επιτρέπουν να προσδιορίσουμε τη δομή και τη δραστηριότητα του παράγοντα von Willebrand, διακρίνονται οι ακόλουθες μορφές της νόσου.

• Ο τύπος Ι (70% όλων των περιπτώσεων) χαρακτηρίζεται από ελαφρά μείωση του συμπαράγοντα ριστοκετίνης (παράγοντας von Willebrand) και της πηκτικής δράσης (VIII-k) με φυσιολογική μακρομοριακή δομή του παράγοντα von Willebrand.
• Τύπος II: βασίζεται σε επιλεκτική ανεπάρκεια πολυμερών υψηλού μοριακού βάρους του παράγοντα von Willebrand λόγω διαταραχών στη δομή αυτής της πρωτεΐνης.
  • Ο τύπος IIB προκαλείται από αυξημένη αλληλεπίδραση μεταξύ του παράγοντα von Willebrand και των αιμοπεταλίων, και η αυξημένη κάθαρση των συσσωματωμάτων αιμοπεταλίων οδηγεί σε θρομβοπενία.
• Ο τύπος III χαρακτηρίζεται από σοβαρή ποσοτική ανεπάρκεια του παράγοντα von Willebrand, με αποτέλεσμα κλινικά σημαντική μείωση της δραστικότητας του παράγοντα VIII (VIII-k).

Η περιεκτικότητα του παράγοντα von Willebrand προσδιορίζεται σε περιπτώσεις όπου ο χρόνος αιμορραγίας είναι αυξημένος, ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι εντός των τιμών αναφοράς και δεν υπάρχουν εμφανείς αιτίες δυσλειτουργίας των αιμοπεταλίων. Για την αξιολόγηση του παράγοντα von Willebrand, προσδιορίζεται η ποσοτική περιεκτικότητα του παράγοντα von Willebrand (μελέτη της δραστικότητας του συμπαράγοντα ριστοκετίνης), μελετάται η συγκόλληση αιμοπεταλίων που προκαλείται από ριστοκετίνη και η αντιγονική δομή του παράγοντα von Willebrand που σχετίζεται με τον παράγοντα VIII (VIII-vWF).

Ο προσδιορισμός της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με ριστοκετίνη στο πλάσμα χρησιμοποιείται για την ποσοτική αξιολόγηση του παράγοντα von Willebrand. Έχει διαπιστωθεί γραμμική σχέση μεταξύ του βαθμού συσσωμάτωσης ριστοκετίνης και της ποσότητας του παράγοντα von Willebrand. Η μέθοδος βασίζεται στην ικανότητα αυτού του αντιβιοτικού (ριστοκετίνη) να διεγείρει την αλληλεπίδραση in vitro του παράγοντα von Willebrand με τη γλυκοπρωτεΐνη Ib των αιμοπεταλίων. Στις περισσότερες περιπτώσεις νόσου von Willebrand, παρατηρείται διαταραχή της συσσωμάτωσης ριστοκετίνης με φυσιολογική απόκριση στην ADP, το κολλαγόνο και την αδρεναλίνη. Διαταραγμένη συσσωμάτωση ριστοκετίνης ανιχνεύεται επίσης στη μακροκυτταρική θρομβοδυστροφία Bernard-Soulier (απουσία υποδοχέων συσσωμάτωσης ριστοκετίνης στη μεμβράνη των αιμοπεταλίων). Για τη διαφοροποίηση, χρησιμοποιείται μια δοκιμή με την προσθήκη φυσιολογικού πλάσματος: στη νόσο von Willebrand, η συσσωμάτωση ριστοκετίνης ομαλοποιείται μετά την προσθήκη φυσιολογικού πλάσματος, ενώ αυτό δεν συμβαίνει στο σύνδρομο Bernard-Soulier.

Η μελέτη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στη διαφορική διάγνωση της αιμορροφιλίας Α (ανεπάρκεια παράγοντα VIII) και της νόσου von Willebrand. Στην αιμορροφιλία, η περιεκτικότητα του VIII-k μειώνεται απότομα και η περιεκτικότητα του VIII-fB είναι εντός του φυσιολογικού εύρους. Κλινικά, αυτή η διαφορά εκδηλώνεται από το γεγονός ότι στην αιμορροφιλία εμφανίζεται ένας τύπος αιματώματος αυξημένης αιμορραγίας και στη νόσο von Willebrand, ένας τύπος πετεχιακού αιματώματος.

Η συγκόλληση αιμοπεταλίων που προκαλείται από τη ριστοκετίνη μειώνεται στις περισσότερες περιπτώσεις νόσου von Willebrand εκτός από τον τύπο IIB.

Η αντιγονική δομή του παράγοντα von Willebrand που σχετίζεται με τον παράγοντα VIII (VIII-vWF) ανιχνεύεται με διάφορες ανοσολογικές μεθόδους και η κατανομή του παράγοντα von Willebrand κατά μοριακό μέγεθος προσδιορίζεται με ηλεκτροφόρηση σε πήκτωμα αγαρόζης. Αυτές οι δοκιμές χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό του τύπου της νόσου von Willebrand.

Η μελέτη της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με διάφορους επαγωγείς διεξάγεται όχι μόνο για τον εντοπισμό διαταραχών της λειτουργίας συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Αυτή η μελέτη επιτρέπει την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας, την επιλογή μεμονωμένων δόσεων φαρμάκων και την παρακολούθηση των φαρμάκων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]