Αιτίες παράτασης και συντόμευσης του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT)

Αιτίες που οδηγούν σε παράταση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT)

• Παραβίαση του ενεργοποιημένου μερικού χρόνου θρομβοπλαστίνης (APTT) με φυσιολογικό χρόνο προθρομβίνης και θρομβίνης παρατηρείται μόνο σε περίπτωση ανεπάρκειας ή αναστολής των παραγόντων VIII, IX, XI, XII, καθώς και της προκαλλικρεϊνης και του κινινογόνου υψηλού μοριακού βάρους. Από αυτές τις μορφές παθολογίας, οι πιο συχνά παρατηρούμενες είναι η ανεπάρκεια ή/και η αναστολή των παραγόντων VIII και IX, η οποία είναι τυπική για την αιμορροφιλία Α και Β, καθώς και η ανεπάρκεια του παράγοντα von Willebrand. Πιο σπάνια, ανοσοποιητικοί αναστολείς του παράγοντα VIII εμφανίζονται στο αίμα προηγουμένως υγιών ατόμων.
• Η επιβράδυνση της πήξης κατά τον προσδιορισμό τόσο του ενεργοποιημένου μερικού χρόνου θρομβοπλαστίνης (APTT) όσο και του χρόνου προθρομβίνης με φυσιολογικό χρόνο θρομβίνης και συγκέντρωση ινωδογόνου παρατηρείται με ανεπάρκεια παραγόντων X, V, II, καθώς και υπό την επίδραση έμμεσων αντιπηκτικών.
• Η παράταση του χρόνου προθρομβίνης με φυσιολογικές τιμές ενεργοποιημένου μερικού χρόνου θρομβοπλαστίνης (APTT) και χρόνου θρομβίνης είναι χαρακτηριστική μόνο της ανεπάρκειας του παράγοντα VII.
• Παράταση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), της προθρομβίνης και του χρόνου θρομβίνης παρατηρείται σε βαθιά υποινωδογοναιμία, θεραπεία με ενεργοποιητές ινωδόλυσης. Η παράταση του χρόνου πήξης μόνο στη δοκιμασία θρομβίνης είναι χαρακτηριστική της δυσινωδογοναιμίας και των διαταραχών στον πολυμερισμό των μονομερών ινώδους.
• Η αφιβρινογοναιμία και η υποινωδογοναιμία, τόσο συγγενείς όσο και σχετιζόμενες με σοβαρή ηπατική βλάβη, συνοδεύονται από παράταση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT).
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ηπαρίνη, ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), ο χρόνος προθρομβίνης και ο χρόνος θρομβίνης παρατείνονται. Ο προσδιορισμός του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) έχει μεγάλη σημασία. Είναι γνωστό ότι οι ασθενείς μπορεί να έχουν αυξημένη ή μειωμένη ευαισθησία στην ηπαρίνη. Το ζήτημα της ανοχής στην ηπαρίνη μπορεί τελικά να διευκρινιστεί με επαναλαμβανόμενο προσδιορισμό του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) 1 ώρα πριν από την επόμενη χορήγηση ηπαρίνης. Εάν ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) σε αυτό το χρονικό διάστημα παραταθεί περισσότερο από 2,5 φορές σε σύγκριση με το φυσιολογικό, τότε διαπιστώνεται αυξημένη ευαισθησία στην ηπαρίνη και η δόση της μειώνεται ή το διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων αυξάνεται.

Η παράταση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) μπορεί να υποδηλώνει την παρουσία αντιπηκτικού του λύκου (LA) στον ασθενή, ελλείψει παραβιάσεων άλλων παραμέτρων του πήγματος.

Η μείωση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) υποδηλώνει την επικράτηση υπερπηκτικότητας και παρατηρείται στην πρώτη (υπερπηκτική) φάση του οξέος συνδρόμου DIC.

Η ανίχνευση σημείων υπερπηκτικότητας (μείωση του χρόνου πήξης του αίματος, χρόνος προθρομβίνης, APTT) θεωρείται ένδειξη για τη συνταγογράφηση ηπαρίνης μεσαίου μοριακού βάρους (15.000-25.000 Da) ή χαμηλού μοριακού βάρους (4200-6100). Για την παρακολούθηση της επάρκειας της θεραπείας, είναι απαραίτητο να προσδιορίζεται ο χρόνος πήξης του αίματος ή ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) 2 φορές την ημέρα. Κατά τη μελέτη του χρόνου πήξης του αίματος, η έγχυση ηπαρίνης (χρησιμοποιώντας αντλίες έγχυσης) θα πρέπει να επιλέγεται με τέτοιο τρόπο ώστε να διατηρείται αυτός ο δείκτης εντός 15-23 λεπτών και ο APTT 2-3 φορές υψηλότερος από το φυσιολογικό. Επιπλέον, κατά τη συνταγογράφηση υψηλών δόσεων ηπαρίνης, είναι απαραίτητη η καθημερινή παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε ATIII, καθώς το επίπεδό της μειώνεται απότομα ως αποτέλεσμα της κατανάλωσης.

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματοποιημένες) προκαλούν χαμηλότερη κατανάλωση ATIII, πρακτικά δεν ενεργοποιούν τα αιμοπετάλια και δεν προκαλούν ανοσολογικές αντιδράσεις. Δεν είναι ικανές να συνδέονται ταυτόχρονα με τη θρομβίνη και την ATIII, επομένως δεν επιταχύνουν την απενεργοποίηση της ATIII, αλλά διατηρούν την ικανότητα να καταλύουν την αναστολή του παράγοντα Xa από την ATIII. Η επιτάχυνση της απενεργοποίησης του παράγοντα Xa δεν απαιτεί τον σχηματισμό τριαδικού συμπλόκου και μπορεί να επιτευχθεί μόνο μέσω της σύνδεσης της ηπαρίνης με την ATIII (ανάλογα με το παρασκεύασμα ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους, η αναλογία anti-Xa/anti IIa κυμαίνεται από 2:1 έως 4:1).

Για την παρακολούθηση της θεραπείας με ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, χρησιμοποιείται μια πιο ευαίσθητη δοκιμή από την APTT - προσδιορίζεται η αντι-Xa δραστικότητα του πλάσματος (ποσοτικός προσδιορισμός της ηπαρίνης, όπου ο παράγοντας Xa χρησιμοποιείται ως αντιδραστήριο). Κατά τον προσδιορισμό της αντι-Xa δραστικότητας του πλάσματος, χρησιμοποιείται θειική δεξτράνη για την εκτόπιση της ηπαρίνης από το σύμπλοκο με πρωτεΐνες, γεγονός που εξασφαλίζει την ακρίβεια της μέτρησης της ποσότητας των συμπλόκων Xa με ATIII. Μια αντίδραση με ένα χρωμογόνο υπόστρωμα για τον παράγοντα Xa χρησιμοποιείται ως δείκτης.

Σχήμα παρακολούθησης για θεραπεία με ηπαρίνη μεσαίου μοριακού βάρους

Δόση ηπαρίνης	Οδός χορήγησης	Αναλογία ασθενούς APTT/μάρτυρα APTT και αριθμός προσδιορισμών
Λιγότερο από 20.000 IU/ημέρα	Υποδόρια (2-3 ενέσεις)	Δεν απαιτείται παρακολούθηση
20.000-30.000 IU/ημέρα	Υποδόρια (2-3 ενέσεις)	1,2-1,5, προσδιορισμός πριν από την επόμενη χορήγηση και μετά από 4-6 ώρες
Πάνω από 30.000 IU/ημέρα	Ενδοφλέβια (διαλείπουσα χορήγηση 5000-7500 IU κάθε 4 ώρες ή 7500-10.000 IU κάθε 6 ώρες)	1.5-4, προσδιορισμός πριν από την επόμενη εισαγωγή
500-1000 U/h	Ενδοφλέβια (έγχυση)	2,0-2,5

Σχήμα παρακολούθησης θεραπείας με ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους

Δόση ηπαρίνης	Οδός χορήγησης	Αντι-Xa, U/ml
2000-2500 U	Υποδόρια (μία φορά την ημέρα)	Δεν απαιτείται παρακολούθηση
4000-5000 U	Υποδόρια (1-2 φορές την ημέρα)	Πριν από την επόμενη χορήγηση - 0,2-0,4 U/ml
100-120 IU/kg	Υποδόρια (2 φορές την ημέρα)	Πριν από την ένεση - πάνω από 0,3 U/ml, μετά από 3-4 ώρες - λιγότερο από 1,5 U/ml
30-40 IU/kg μία φορά, στη συνέχεια 10-15 IU (kg/ώρα)	Συνεχής ενδοφλέβια έγχυση	0,5-1,0 U/ml, προσαρμογή ρυθμού κάθε 3-6 ώρες

Στο έμφραγμα του μυοκαρδίου, η αποτελεσματικότητα της αντιπηκτικής θεραπείας (ηπαρίνη) κρίνεται από τον βαθμό παράτασης του APTT, ο οποίος αντανακλά και τη βατότητα των στεφανιαίων αρτηριών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]