Καρκίνος του πνεύμονα

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι ένας κακοήθης όγκος του πνεύμονα, που συνήθως ταξινομείται ως μικροκυτταρικός ή μη μικροκυτταρικός. Το κάπνισμα είναι ο κύριος παράγοντας κινδύνου για τους περισσότερους τύπους όγκου. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν βήχα, δυσφορία στο στήθος και, λιγότερο συχνά, αιμόπτυση, αλλά πολλοί ασθενείς είναι ασυμπτωματικοί και ορισμένοι αναπτύσσουν μεταστατικές αλλοιώσεις. Η διάγνωση υποψιάζεται με ακτινογραφία θώρακος ή αξονική τομογραφία και επιβεβαιώνεται με βιοψία. Η θεραπεία περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Παρά τις εξελίξεις στη θεραπεία, η πρόγνωση είναι κακή και η προσοχή πρέπει να επικεντρωθεί στην έγκαιρη ανίχνευση και πρόληψη.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Επιδημιολογία

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, διαγιγνώσκονται περίπου 171.900 νέα κρούσματα καρκίνου του αναπνευστικού συστήματος κάθε χρόνο και συμβαίνουν 157.200 θάνατοι. Η συχνότητα εμφάνισης είναι υψηλότερη στις γυναίκες και φαίνεται να μειώνεται στους άνδρες. Οι μαύροι άνδρες διατρέχουν ιδιαίτερα υψηλό κίνδυνο.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Αιτίες καρκίνος του πνεύμονα

Το κάπνισμα τσιγάρων, συμπεριλαμβανομένου του παθητικού καπνίσματος, είναι η σημαντικότερη αιτία καρκίνου του πνεύμονα. Ο κίνδυνος εξαρτάται από την ηλικία, την ένταση και τη διάρκεια του καπνίσματος. Ο κίνδυνος μειώνεται μετά τη διακοπή του καπνίσματος, αλλά πιθανότατα δεν επιστρέφει ποτέ στα αρχικά επίπεδα. Στους μη καπνιστές, ο σημαντικότερος περιβαλλοντικός παράγοντας κινδύνου είναι η έκθεση στο ραδόνιο, ένα προϊόν διάσπασης του φυσικώς απαντώμενου ραδίου και ουρανίου. Οι επαγγελματικοί κίνδυνοι περιλαμβάνουν την έκθεση σε ραδόνιο (εργάτες ορυχείων ουρανίου), αμίαντο (εργάτες κατασκευών και κατεδαφίσεων, υδραυλικοί, ναυπηγοί και μηχανικοί αυτοκινήτων), χαλαζία (εργάτες ορυχείων και αμμοβολής), αρσενικό (χυτήρια χαλκού, κατασκευαστές φυτοφαρμάκων και κατασκευαστές προϊόντων φυτοπροστασίας), παράγωγα χρωμίου (κατασκευαστές ανοξείδωτου χάλυβα και κατασκευαστές χρωστικών), νικέλιο (κατασκευαστές μπαταριών και κατασκευαστές ανοξείδωτου χάλυβα), χλωρομεθυλαιθέρες, οι εκπομπές βηρυλλίου και κλιβάνων οπτανθρακοποίησης (σε εργάτες χάλυβα), ευθύνονται για έναν μικρό αριθμό περιπτώσεων κάθε χρόνο. Ο κίνδυνος κακοήθων νεοπλασμάτων του αναπνευστικού συστήματος είναι υψηλότερος όταν οι επαγγελματικοί κίνδυνοι και το κάπνισμα τσιγάρων συνδυάζονται από ό,τι όταν υπάρχει οποιοδήποτε από τα δύο μόνο του. Η ΧΑΠ και η πνευμονική ίνωση μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο. Τα συμπληρώματα βήτα-καροτίνης μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο στους καπνιστές. Η ατμοσφαιρική ρύπανση και ο καπνός του πούρου περιέχουν καρκινογόνες ουσίες, αλλά ο ρόλος τους στην ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα δεν έχει αποδειχθεί.

[ 9 ], [ 10 ]

Συμπτώματα καρκίνος του πνεύμονα

Περίπου το 25% όλων των περιπτώσεων της νόσου είναι ασυμπτωματικές και ανακαλύπτονται τυχαία κατά την εξέταση θώρακος. Τα συμπτώματα του καρκίνου του πνεύμονα συνίστανται σε τοπικές εκδηλώσεις του όγκου, περιφερειακή εξάπλωση και μεταστάσεις. Τα παρανεοπλασματικά σύνδρομα και οι γενικές εκδηλώσεις μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε στάδιο.

Τα τοπικά συμπτώματα περιλαμβάνουν βήχα και, λιγότερο συχνά, δύσπνοια λόγω απόφραξης των αεραγωγών, μετεγχειρητική ατελεκτασία και λεμφική εξάπλωση. Πυρετός μπορεί να εμφανιστεί με την ανάπτυξη μετεγχειρητικής πνευμονίας. Έως και οι μισοί ασθενείς παραπονιούνται για ασαφή ή εντοπισμένο πόνο στο στήθος. Η αιμόπτυση είναι λιγότερο συχνή και η απώλεια αίματος είναι ελάχιστη, εκτός από σπάνιες περιπτώσεις όπου ο όγκος ρήγει μια μεγάλη αρτηρία, προκαλώντας μαζική αιμορραγία και θάνατο λόγω ασφυξίας.

Η περιφερειακή εξάπλωση μπορεί να προκαλέσει πλευριτικό πόνο ή δύσπνοια λόγω της ανάπτυξης πλευριτικής συλλογής, δυσφωνία λόγω διήθησης του όγκου στο παλίνδρομο λαρυγγικό νεύρο και δύσπνοια και υποξία λόγω παράλυσης του διαφράγματος όταν εμπλέκεται το φρενικό νεύρο.

Η συμπίεση ή η διήθηση της άνω κοίλης φλέβας (σύνδρομο άνω κοίλης φλέβας) μπορεί να προκαλέσει πονοκέφαλο ή αίσθημα πληρότητας στο κεφάλι, πρήξιμο στο πρόσωπο ή τα άνω άκρα, δύσπνοια και έξαψη (πληθωρισμό) σε ύπτια θέση. Οι εκδηλώσεις του συνδρόμου άνω κοίλης φλέβας περιλαμβάνουν πρήξιμο του προσώπου και των άνω άκρων, διάταση των σφαγιδιτικών και υποδόριων φλεβών του προσώπου και του άνω κορμού, και έξαψη του προσώπου και του κορμού. Το σύνδρομο άνω κοίλης φλέβας είναι πιο συχνό σε ασθενείς με μικροκυτταρικό τύπο.

Τα κορυφαία νεοπλάσματα, συνήθως μη μικροκυτταρικά, μπορεί να διηθούν το βραχιόνιο πλέγμα, τον υπεζωκότα ή τις πλευρές, προκαλώντας πόνο στον ώμο και τα άνω άκρα και αδυναμία ή ατροφία του ενός βραχίονα (όγκος Pancoast). Το σύνδρομο Horner (πτώση, μύση, ανοφθαλμία και ανίδρωση) εμφανίζεται όταν εμπλέκεται η παρασπονδυλική συμπαθητική αλυσίδα ή το αυχενικό αστεροειδές γάγγλιο. Η περικαρδιακή έκταση μπορεί να είναι ασυμπτωματική ή να οδηγήσει σε συμπιεστική περικαρδίτιδα ή καρδιακό επιπωματισμό. Σπάνια, η οισοφαγική συμπίεση οδηγεί σε δυσφαγία.

Οι μεταστάσεις προκαλούν πάντα τελικά εκδηλώσεις που σχετίζονται με την εντόπισή τους. Οι ηπατικές μεταστάσεις προκαλούν γαστρεντερικά συμπτώματα και, τελικά, ηπατική ανεπάρκεια. Οι εγκεφαλικές μεταστάσεις οδηγούν σε διαταραχές συμπεριφοράς, αμνησία, αφασία, επιληπτικές κρίσεις, πάρεση ή παράλυση, ναυτία και έμετο και, τελικά, κώμα και θάνατο. Οι οστικές μεταστάσεις προκαλούν έντονο πόνο και παθολογικά κατάγματα. Τα κακοήθη νεοπλάσματα του αναπνευστικού συστήματος συχνά κάνουν μετάσταση στα επινεφρίδια, αλλά σπάνια οδηγούν σε επινεφριδιακή ανεπάρκεια.

Τα παρανεοπλασματικά σύνδρομα δεν προκαλούνται άμεσα από τον καρκίνο. Τα συνηθισμένα παρανεοπλασματικά σύνδρομα σε ασθενείς περιλαμβάνουν υπερασβεστιαιμία (που προκαλείται από την παραγωγή πρωτεΐνης που σχετίζεται με την παραθορμόνη από τον όγκο), σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH), πλήγμα στα δάχτυλα με ή χωρίς υπερτροφική οστεοαρθροπάθεια, υπερπηκτικότητα με μεταναστευτική επιφανειακή θρομβοφλεβίτιδα (σύνδρομο Trousseau), μυασθένεια gravis (σύνδρομο Eaton-Lambert) και μια ποικιλία νευρολογικών συνδρόμων, όπως νευροπάθειες, εγκεφαλοπάθειες, εγκεφαλίτιδες, μυελοπάθειες και παρεγκεφαλιδικές βλάβες. Ο μηχανισμός για την ανάπτυξη νευρομυϊκών συνδρόμων περιλαμβάνει την έκφραση αυτοαντιγόνων στον όγκο με τον σχηματισμό αυτοαντισωμάτων, αλλά η αιτία των περισσότερων άλλων είναι άγνωστη.

Τα γενικά συμπτώματα συνήθως περιλαμβάνουν απώλεια βάρους, αδιαθεσία και μερικές φορές είναι τα πρώτα σημάδια κακοήθειας.

Στάδια

Πρωτοπαθής όγκος
Τις	Καρκίνωμα in situ
Τ1	Όγκος < 3 cm χωρίς διήθηση, που εντοπίζεται εγγύς του λοβιακού βρόγχου (δηλαδή όχι στον κύριο βρόγχο)
Τ2	Όγκος με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: >3cm Εμπλέκει τον κύριο βρόγχο >2cm περιφερικά της τρόπιδας Διηθεί τον σπλαχνικό υπεζωκότα Ατελεκτασία ή μετα-αποφρακτική πνευμονία που επεκτείνεται ακρορριζικά αλλά δεν εμπλέκει ολόκληρο τον πνεύμονα
Τενεζική	Όγκος οποιουδήποτε μεγέθους με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: Διηθεί το θωρακικό τοίχωμα (συμπεριλαμβανομένων των βλαβών της άνω αύλακας), το διάφραγμα, τον μεσοθωρακικό υπεζωκότα ή το βρεγματικό περικάρδιο. Εμπλέκει έναν κύριο βρόγχο < 2 cm περιφερικά της τρόπιδας αλλά χωρίς εμπλοκή της τρόπιδας. Ατελεκτασία ή μετα-αποφρακτική πνευμονία ολόκληρου του πνεύμονα.
Τ4	Όγκος οποιουδήποτε μεγέθους με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: Διηθεί το μεσοθωράκιο, την καρδιά, τα μεγάλα αγγεία, την τραχεία, τον οισοφάγο, το σπονδυλικό σώμα, την τρόπιδα. Κακοήθης υπεζωκοτική ή περικαρδιακή συλλογή. Δορυφορικοί όζοι νεοπλάσματος εντός του ίδιου λοβού με τον πρωτοπαθή όγκο.
Περιφερειακοί λεμφαδένες (N)
Ν0	Δεν υπάρχουν μεταστάσεις σε περιφερειακούς λεμφαδένες
Ν1	Μονομερείς μεταστάσεις σε περιβρογχικούς λεμφαδένες ή/και λεμφαδένες της πνευμονικής ρίζας και ενδοπνευμονικούς λεμφαδένες που βρίσκονται στην άμεση οδό εξάπλωσης του πρωτοπαθούς νεοπλάσματος
Ν2	Μονομερείς μεταστάσεις σε μεσοθωρακικούς ή/και υποτροπιδικούς λεμφαδένες
Ν3	Μεταστάσεις σε ετερόπλευρους μεσοθωρακικούς λεμφαδένες, ετερόπλευρους ριζικούς λεμφαδένες, σκαληνό μυ της αντίστοιχης πλευράς ή ετερόπλευρους ή υπερκλείδιους λεμφαδένες
Απομακρυσμένες μεταστάσεις (Μ)
Μ0	Δεν υπάρχουν απομακρυσμένες μεταστάσεις
Μ1	Υπάρχουν απομακρυσμένες μεταστάσεις (συμπεριλαμβανομένων μεταστατικών λεμφαδένων στους λοβούς της αντίστοιχης πλευράς αλλά εκτός του πρωτοπαθούς όγκου)

Στάδιο 0 Tis IA T1 N0 M0 IB T2 N0 M0 IIA T1 N1 M0

Στάδιο IIB T2N1 M0 ή T3 N0 M0 IIIA T3 N1 M0 ή TI-3 N2 M0 IIIB Οποιοδήποτε TN M0 ή T4 οποιοδήποτε N M0 IV οποιοδήποτε T οποιοδήποτε N M1

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Έντυπα

Κακοήθης

• Καρκίνωμα
  • Μικρό κελί
  • Κύτταρο βρώμης
  • Μεταβατικό κελί
  • Μικτός
  • Μη μικρό κύτταρο
• Αδενοκαρκίνωμα
  • Ακινάρ
  • Βρογχιολοαλβεολικό
  • Θηλοειδής
  • Στερεός
  • Αδενοπλακώδης
  • Μεγάλο κελί
  • Καθαρισμός κελιού
  • Γιγαντιαίο κύτταρο
  • Πλακώδες κύτταρο
  • Κύτταρο ατράκτου
• Καρκίνωμα βρογχικού αδένα
  • Αδενοειδείς κυστικές εκβλαστήσεις
  • Βλεννοεπιδερμοειδές
• Καρκινοειδές
• Λέμφωμα
  • Πρωτοπαθής πνευμονική νόσος Hodgkin
  • Πρωτοπαθής πνευμονική νόσος μη-Hodgkin

Αγαθός

• Λαρυγγοτραχειοβρογχικό
  • Αδένωμα
  • Χαμαρτόμα
  • Μυοβλάστωμα
  • Θηλώμα
• Παρεγχυματικό
  • Ίνωμα
  • Χαμαρτόμα
  • Λειομύωμα
  • Λίπωμα
  • Νευρίνωμα/σβάννωμα
  • Σκληρυντικό αιμαγγείωμα

Ο κακοήθης μετασχηματισμός των αναπνευστικών επιθηλιακών κυττάρων απαιτεί μακροχρόνια επαφή με καρκινογόνες ουσίες και συσσώρευση πολλαπλών γενετικών μεταλλάξεων. Μεταλλάξεις σε γονίδια που διεγείρουν την κυτταρική ανάπτυξη (K-RAS, MYC), κωδικοποιούν υποδοχείς αυξητικών παραγόντων (EGFR, HER2/neu) και αναστέλλουν την απόπτωση (BCL-2) συμβάλλουν στον πολλαπλασιασμό των παθολογικών κυττάρων. Μεταλλάξεις που αναστέλλουν γονίδια καταστολής όγκων (p53, APC) έχουν το ίδιο αποτέλεσμα. Όταν αυτές οι μεταλλάξεις συσσωρεύονται επαρκώς, αναπτύσσονται κακοήθη νεοπλάσματα των αναπνευστικών οργάνων.

Ο καρκίνος του πνεύμονα συνήθως διαιρείται σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα είναι ένας πολύ επιθετικός όγκος, εμφανίζεται σχεδόν πάντα σε καπνιστές και προκαλεί εκτεταμένες μεταστάσεις στο 60% των ασθενών μέχρι τη στιγμή της διάγνωσης. Τα συμπτώματα του μη μικροκυτταρικού τύπου είναι πιο ποικίλα και εξαρτώνται από τον ιστολογικό τύπο.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Επιπλοκές και συνέπειες

Η θεραπεία των κακοήθων πλευριτικών συλλογών ξεκινά με θωρακοκέντηση. Οι ασυμπτωματικές συλλογές δεν απαιτούν θεραπεία. Οι συμπτωματικές συλλογές που υποτροπιάζουν παρά τις πολλαπλές θωρακοκέντηση παροχετεύονται μέσω θωρακικού σωλήνα. Η έγχυση τάλκη (ή μερικές φορές τετρακυκλίνης ή βλεομυκίνης) στον υπεζωκοτικό χώρο (μια διαδικασία που ονομάζεται πλευροδεσία) προκαλεί υπεζωκοτική σκλήρυνση, εξαλείφει την υπεζωκοτική κοιλότητα και είναι αποτελεσματική σε περισσότερο από 90% των περιπτώσεων.

Η θεραπεία του συνδρόμου της άνω κοίλης φλέβας είναι παρόμοια με αυτή του καρκίνου του πνεύμονα: χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία ή και τα δύο. Τα γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιούνται συνήθως, αλλά η αποτελεσματικότητά τους δεν είναι αποδεδειγμένη. Οι κορυφαίοι όγκοι αντιμετωπίζονται με χειρουργική επέμβαση με ή χωρίς προεγχειρητική ακτινοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία με ή χωρίς επικουρική χημειοθεραπεία. Η θεραπεία των παρανεοπλασματικών συνδρόμων εξαρτάται από την συγκεκριμένη περίπτωση.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Διαγνωστικά καρκίνος του πνεύμονα

Η πρώτη εξέταση είναι η ακτινογραφία θώρακος. Μπορεί να δείξει σαφώς συγκεκριμένες ανωμαλίες, όπως μεμονωμένες ή πολλαπλές διηθήσεις ή ένα μεμονωμένο πνευμονικό οζίδιο, ή πιο ανεπαίσθητες αλλαγές, όπως πάχυνση του μεσολοβίου υπεζωκότα, διεύρυνση του μεσοθωρακίου, στένωση της τραχειοβρογχικής περιοχής, ατελεκτασία, μη υποχωρούσα παρεγχυματική διήθηση, κοιλωτικές αλλοιώσεις ή ανεξήγητες υπεζωκοτικές εναποθέσεις ή συλλογές. Αυτά τα ευρήματα είναι ύποπτα αλλά όχι διαγνωστικά για καρκίνο του πνεύμονα και απαιτούν περαιτέρω αξιολόγηση με αξονική τομογραφία υψηλής ανάλυσης (HRCT) και κυτταρολογική επιβεβαίωση.

Η αξονική τομογραφία μπορεί να αποκαλύψει πολλές χαρακτηριστικές δομές και αλλαγές που βοηθούν στην επιβεβαίωση της διάγνωσης. Η αξονική τομογραφία μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη διενέργεια βιοψίας με βελόνα σε προσβάσιμες αλλοιώσεις και είναι επίσης σημαντική για τον προσδιορισμό του σταδίου.

Οι κυτταρικές ή ιστοκεντρικές διαγνωστικές τεχνικές εξαρτώνται από τη διαθεσιμότητα ιστού και τη θέση των βλαβών. Η εξέταση πτυέλων ήπλευριτικού υγρού είναι η λιγότερο επεμβατική μέθοδος. Σε ασθενείς με παραγωγικό βήχα, τα δείγματα πτυέλων που λαμβάνονται κατά την αφύπνιση μπορεί να περιέχουν υψηλές συγκεντρώσεις κακοήθων κυττάρων, αλλά η απόδοση αυτής της μεθόδου είναι μικρότερη από 50%. Το πλευριτικό υγρό είναι μια άλλη βολική πηγή κυττάρων, αλλά οι συλλογές εμφανίζονται σε λιγότερο από το ένα τρίτο των περιπτώσεων. Ωστόσο, η παρουσία κακοήθους συλλογής υποδηλώνει τουλάχιστον στάδιο IIIB της νόσου και αποτελεί κακό προγνωστικό σημάδι. Γενικά, τα ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα κυτταρολογίας μπορούν να ελαχιστοποιηθούν λαμβάνοντας τον μεγαλύτερο δυνατό όγκο πτυέλων ή υγρού νωρίς την ημέρα και μεταφέροντας τα δείγματα άμεσα στα εργαστήρια για να μειωθούν οι καθυστερήσεις στην επεξεργασία που οδηγούν σε κυτταρική διάσπαση. Η διαδερμική βιοψία είναι η επόμενη λιγότερο επεμβατική διαδικασία. Έχει μεγαλύτερη σημασία στη διάγνωση μεταστατικών θέσεων (υπερκλείδιοι ή άλλοι περιφερειακοί λεμφαδένες, υπεζωκότας, ήπαρ και επινεφρίδια) από ό,τι για τις πνευμονικές βλάβες λόγω του κινδύνου 20-25% εμφάνισης πνευμοθώρακα και του κινδύνου ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων που είναι απίθανο να αλλάξουν τις υιοθετημένες θεραπευτικές τακτικές.

Η βρογχοσκόπηση είναι η διαδικασία που χρησιμοποιείται συχνότερα για τη διάγνωση. Θεωρητικά, η μέθοδος εκλογής για τη λήψη ιστού είναι αυτή που είναι η λιγότερο επεμβατική. Στην πράξη, η βρογχοσκόπηση συχνά εκτελείται επιπλέον ή αντί για λιγότερο επεμβατικές διαδικασίες, επειδή η διαγνωστική απόδοση είναι υψηλότερη και επειδή η βρογχοσκόπηση είναι σημαντική για τη σταδιοποίηση. Ένας συνδυασμός εξέτασης πλύσης, βιοψίας με βούρτσα και παρακέντησης με λεπτή βελόνα ορατών ενδοβρογχικών βλαβών και παρατραχειακών, υποτροπιδικών, μεσοθωρακικών και πυλαίων λεμφαδένων επιτρέπει τη διάγνωση στο 90-100% των περιπτώσεων.

Η μεσοθωρακοσκόπηση είναι μια διαδικασία υψηλότερου κινδύνου, που συνήθως χρησιμοποιείται πριν από τη χειρουργική επέμβαση για να επιβεβαιώσει ή να αποκλείσει την παρουσία όγκου σε διευρυμένους μεσοθωρακικούς λεμφαδένες αβέβαιης εμφάνισης.

Η ανοικτή βιοψία πνεύμονα που διενεργείται μέσω ανοιχτής θωρακοτομής ή βιντεοενδοσκόπησης ενδείκνυται όταν λιγότερο επεμβατικές μέθοδοι δεν καταφέρνουν να θέσουν τη διάγνωση σε ασθενείς των οποίων τα κλινικά χαρακτηριστικά και τα ακτινογραφικά δεδομένα υποδηλώνουν έντονα την παρουσία ενός εξαιρέσιμου νεοπλάσματος.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Προσδιορισμός σταδιοποίησης

Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα ταξινομείται ως νόσος περιορισμένου ή προχωρημένου σταδίου. Το περιορισμένο στάδιο είναι ο όγκος που περιορίζεται σε ένα ημιθώρακα (συμπεριλαμβανομένης της μονομερούς εμπλοκής των λεμφαδένων) και μπορεί να αντιμετωπιστεί με μία αποδεκτή θέση ακτινοθεραπείας, εξαιρουμένης της παρουσίας πλευριτικής ή περικαρδιακής συλλογής. Η νόσος σε προχωρημένο στάδιο είναι ο όγκος τόσο στο ημιθώρακα όσο και στην παρουσία κακοήθους πλευριτικής ή περικαρδιακής συλλογής. Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα έχουν περιορισμένη νόσο. Οι υπόλοιποι συχνά έχουν εκτεταμένες απομακρυσμένες μεταστάσεις.

Η σταδιοποίηση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα περιλαμβάνει τον προσδιορισμό του μεγέθους, της θέσης του όγκου, των λεμφαδένων και της παρουσίας ή απουσίας απομακρυσμένων μεταστάσεων.

Η λεπτή αξονική τομογραφία από τον αυχένα έως την άνω κοιλιακή χώρα (για την ανίχνευση μεταστάσεων στον τράχηλο, την υπερκλείδια, το ήπαρ και τα επινεφρίδια) είναι η εξέταση πρώτης γραμμής τόσο για τον μικροκυτταρικό όσο και για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, η αξονική τομογραφία συχνά δεν μπορεί να διαφοροποιήσει μεταξύ μεταφλεγμονώδους και κακοήθους διεύρυνσης των ενδοθωρακικών λεμφαδένων ή μεταξύ καλοήθων και κακοήθων βλαβών του ήπατος ή των επινεφριδίων (διακρίσεις που καθορίζουν τη φάση της νόσου). Έτσι, συνήθως διεξάγονται άλλες μελέτες εάν τα ευρήματα της αξονικής τομογραφίας σε αυτές τις περιοχές είναι παθολογικά.

Η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) είναι μια ακριβής, μη επεμβατική τεχνική που χρησιμοποιείται για την αναγνώριση κακοήθων λεμφαδένων του μεσοθωρακίου και άλλων απομακρυσμένων μεταστάσεων (μεταβολική στόχευση). Η ολοκληρωμένη PET-CT, στην οποία η PET και η CT συνδυάζονται σε μία μόνο εικόνα από σαρωτές που βρίσκονται σε κοινή τοποθεσία, είναι πιο ακριβής για τη σταδιακή ταξινόμηση της μη μικροκυτταρικής νόσου από την CT ή την PET μόνο ή από την οπτική συσχέτιση των δύο μελετών. Η χρήση της PET και της CT-PET περιορίζεται από το κόστος και τη διαθεσιμότητα. Όταν η PET δεν είναι διαθέσιμη, η βρογχοσκόπηση και, λιγότερο συχνά, η μεσοθωρακοσκόπηση ή η θωρακοσκόπηση με βιντεοϋποβοήθηση μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διενέργεια βιοψίας αμφισβητούμενων λεμφαδένων του μεσοθωρακίου. Χωρίς PET, οι ύποπτες μάζες στο ήπαρ ή τα επινεφρίδια θα πρέπει να αξιολογούνται με βιοψία με βελόνα.

Η μαγνητική τομογραφία θώρακος είναι ελαφρώς ακριβέστερη από την αξονική τομογραφία υψηλής ανάλυσης στο άνω μέρος του θώρακα για τη διάγνωση κορυφαίων όγκων ή μαζών κοντά στο διάφραγμα.

Οι ασθενείς με πονοκέφαλο ή νευρολογικά ελλείμματα θα πρέπει να υποβάλλονται σε αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία κεφαλής και αξιολόγηση για σύνδρομο άνω κοίλης φλέβας. Ασθενείς με οστικό πόνο ή αυξημένο ασβέστιο ή αλκαλική φωσφατάση ορού θα πρέπει να υποβάλλονται σε ραδιονουκλεϊδική σάρωση οστών. Αυτές οι μελέτες δεν ενδείκνυνται απουσία ύποπτων συμπτωμάτων, σημείων ή εργαστηριακών ανωμαλιών. Άλλες εξετάσεις αίματος, όπως η γενική αίματος, η λευκωματίνη ορού και η κρεατινίνη, δεν έχουν κανένα ρόλο στον προσδιορισμό της φάσης, αλλά παρέχουν σημαντικές προγνωστικές πληροφορίες σχετικά με την ικανότητα του ασθενούς να ανεχθεί τη θεραπεία.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Θεραπεία καρκίνος του πνεύμονα

Η θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα συνήθως περιλαμβάνει αξιολόγηση της σκοπιμότητας της χειρουργικής επέμβασης, ακολουθούμενη από χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία ανάλογα με τον τύπο και τη φάση του όγκου. Πολλοί παράγοντες που δεν σχετίζονται με τον όγκο μπορεί να επηρεάσουν τη σκοπιμότητα της χειρουργικής επέμβασης. Κακή καρδιοπνευμονική εφεδρεία, υποσιτισμός, κακή φυσική κατάσταση, συννοσηρότητες όπως κυτταροπενίες και ψυχιατρική ή γνωστική εξασθένηση μπορεί να οδηγήσουν στην επιλογή παρηγορητικής αντί για εντατική θεραπεία ή σε καμία θεραπεία, παρόλο που η θεραπεία μπορεί να είναι τεχνικά εφικτή.

Η χειρουργική επέμβαση εκτελείται μόνο όταν ο ασθενής έχει επαρκή πνευμονική εφεδρεία μετά από λοβοειδή ή ολική εκτομή πνεύμονα. Οι ασθενείς που έχουν προεγχειρητικό βιαίως εκπνεόμενο όγκο σε 1 δευτερόλεπτο (FEV1) μεγαλύτερο από 2 L συνήθως υποβάλλονται σε πνευμονεκτομή. Οι ασθενείς με FEV1 μικρότερο από 2 L θα πρέπει να υποβάλλονται σε ποσοτική σάρωση αιμάτωσης με ραδιονουκλίδια για να προσδιοριστεί το μέγεθος της απώλειας λειτουργίας που μπορεί να περιμένει ο ασθενής ως αποτέλεσμα της εκτομής. Ο μετεγχειρητικός FEV1 μπορεί να προβλεφθεί πολλαπλασιάζοντας το ποσοστό αιμάτωσης του μη εκτομημένου πνεύμονα με τον προεγχειρητικό FEV1. Ένας προβλεπόμενος FEV1 > 800 mL ή > 40% του φυσιολογικού FEV1 υποδηλώνει επαρκή μετεγχειρητική πνευμονική λειτουργία, αν και μελέτες χειρουργικής επέμβασης μείωσης του πνευμονικού όγκου σε ασθενείς με ΧΑΠ υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς με FEV1 < 800 mL μπορεί να ανεχθούν την εκτομή εάν η βλάβη βρίσκεται σε κακώς λειτουργικές φυσαλιδώδεις (συνήθως κορυφαίες) περιοχές του πνεύμονα. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε εκτομή σε νοσοκομεία με υψηλή χειρουργική συχνότητα έχουν λιγότερες επιπλοκές και είναι πιο πιθανό να επιβιώσουν από τους ασθενείς που χειρουργούνται σε νοσοκομεία με λιγότερη χειρουργική εμπειρία.

Πολυάριθμα χημειοθεραπευτικά σχήματα έχουν αναπτυχθεί για θεραπεία. Κανένα μεμονωμένο σχήμα δεν έχει αποδειχθεί ανώτερο. Επομένως, η επιλογή του σχήματος συχνά εξαρτάται από την τοπική εμπειρία, τις αντενδείξεις και την τοξικότητα του φαρμάκου. Η επιλογή του φαρμάκου για υποτροπή μετά τη θεραπεία εξαρτάται από την εντόπιση και περιλαμβάνει επαναλαμβανόμενη χημειοθεραπεία για τοπική υποτροπή, ακτινοθεραπεία για μεταστάσεις και βραχυθεραπεία για ενδοβρογχική νόσο όταν δεν είναι δυνατή η πρόσθετη εξωτερική ακτινοβολία.

Η ακτινοθεραπεία ενέχει κίνδυνο εμφάνισης ακτινοβολικής πνευμονίτιδας όταν μεγάλες περιοχές του πνεύμονα εκτίθενται σε υψηλές δόσεις ακτινοβολίας για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η ακτινοβολική πνευμονίτιδα μπορεί να εμφανιστεί εντός 3 μηνών από ένα πακέτο θεραπείας. Ο βήχας, η δύσπνοια, ο χαμηλός πυρετός ή ο πλευριτικός πόνος μπορεί να σηματοδοτούν την ανάπτυξη αυτής της πάθησης, όπως και ο συριγμός ή η τριβή του υπεζωκότα. Η ακτινογραφία θώρακος μπορεί να είναι απροσδιόριστη. Η αξονική τομογραφία μπορεί να δείξει ασαφή διήθηση χωρίς διακριτή μάζα. Η διάγνωση συχνά γίνεται με αποκλεισμό. Η ακτινοβολική πνευμονίτιδα αντιμετωπίζεται με πρεδνιζολόνη 60 mg για 2 έως 4 εβδομάδες και στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά.

Επειδή πολλοί ασθενείς πεθαίνουν, η προθανάτια φροντίδα είναι απαραίτητη. Τα συμπτώματα δύσπνοιας, πόνου, άγχους, ναυτίας και ανορεξίας είναι τα πιο συνηθισμένα και μπορούν να αντιμετωπιστούν με παρεντερική μορφίνη, από του στόματος, διαδερμικά ή παρεντερικά οπιοειδή και αντιεμετικά.

Θεραπεία του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα

Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα σε οποιοδήποτε στάδιο είναι συνήθως αρχικά ευαίσθητος στη θεραπεία, αλλά αυτή είναι βραχύβια. Η χειρουργική επέμβαση συνήθως δεν έχει κανένα ρόλο στη θεραπεία του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, αν και μπορεί να είναι μια επιλογή σε σπάνιους ασθενείς που έχουν έναν μικρό, κεντρικό όγκο χωρίς εξάπλωση (όπως ένα απομονωμένο, μονήρες οζίδιο του πνεύμονα).

Στη φάση περιορισμένης νόσου, τέσσερις κύκλοι συνδυαστικής θεραπείας με ετοποσίδη και έναν παράγοντα πλατίνας (σισπλατίνη ή καρβοπλατίνη) είναι πιθανώς το πιο αποτελεσματικό σχήμα, αν και συχνά χρησιμοποιούνται επίσης συνδυασμοί με άλλους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των αλκαλοειδών βίνκα (βινβλαστίνη, βινκριστίνη, βινορελβίνη), αλκυλιωτικών παραγόντων (κυκλοφωσφαμίδη, ισοφωσφαμίδη), δοξορουβικίνης, ταξανών (δοσεταξέλη, πακλιταξέλη) και γεμσιταβίνης. Η ακτινοθεραπεία βελτιώνει περαιτέρω την ανταπόκριση. Ο ίδιος ο ορισμός της περιορισμένης νόσου ως περιορισμένης στο μισό του θώρακα βασίζεται στο σημαντικό όφελος επιβίωσης που παρατηρείται με την ακτινοθεραπεία. Ορισμένοι ειδικοί προτείνουν κρανιακή ακτινοβολία για την πρόληψη εγκεφαλικών μεταστάσεων. Οι μικρομεταστάσεις είναι συχνές στον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα δεν διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Σε προχωρημένο στάδιο της νόσου, η θεραπεία είναι η ίδια όπως και για το περιορισμένο στάδιο, αλλά χωρίς ταυτόχρονη ακτινοθεραπεία. Η υποκατάσταση της ετοποσίδης με αναστολείς τοποϊσομεράσης (ιρινοτεκάνη ή τοποτεκάνη) μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση. Αυτά τα φάρμακα, μόνα τους ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, χρησιμοποιούνται επίσης συχνά σε ανθεκτική νόσο και σε υποτροπιάζουσες αναπνευστικές κακοήθειες οποιουδήποτε σταδίου. Η ακτινοβολία χρησιμοποιείται συχνά ως παρηγορητική θεραπεία για οστικές ή εγκεφαλικές μεταστάσεις.

Γενικά, ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα έχει κακή πρόγνωση, αν και σε ασθενείς που έχουν καλή λειτουργική κατάσταση θα πρέπει να προσφέρεται συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές.

Θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα

Η θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα εξαρτάται από το στάδιο. Για τα στάδια Ι και ΙΙ, το πρότυπο είναι η χειρουργική εκτομή με λοβεκτομή ή πνευμονεκτομή, σε συνδυασμό με επιλεκτική ή ολική λεμφαδενεκτομή μεσοθωρακίου. Μικρότερες εκτομές, συμπεριλαμβανομένης της τμηματεκτομής και της σφηνοειδούς εκτομής, εξετάζονται για ασθενείς με χαμηλή πνευμονική εφεδρεία. Η χειρουργική επέμβαση είναι θεραπευτική σε περίπου 55-75% των ασθενών με στάδιο Ι και στο 35-55% των ασθενών με στάδιο ΙΙ. Η επικουρική χημειοθεραπεία είναι πιθανώς αποτελεσματική στα πρώιμα στάδια της νόσου (Ib και II). Βελτίωση στη συνολική 5ετή επιβίωση (69% έναντι 54%) και στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (61% έναντι 49%) παρατηρείται με τη σισπλατίνη συν βινορελβίνη. Επειδή η βελτίωση είναι μικρή, η απόφαση για χρήση επικουρικής χημειοθεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται σε ατομική βάση. Ο ρόλος της νεοεπικουρικής χημειοθεραπείας στα πρώιμα στάδια βρίσκεται σε δοκιμές φάσης Ι.

Η νόσος σταδίου III χαρακτηρίζεται από έναν ή περισσότερους τοπικά προχωρημένους όγκους με εμπλοκή των περιφερειακών λεμφαδένων αλλά χωρίς απομακρυσμένες μεταστάσεις. Για τη νόσο σταδίου IIIA με λανθάνουσες μεταστάσεις στους μεσοθωρακικούς λεμφαδένες που ανιχνεύονται κατά τη χειρουργική επέμβαση, η εκτομή παρέχει ποσοστό 5ετούς επιβίωσης 20-25%. Η ακτινοθεραπεία με ή χωρίς χημειοθεραπεία θεωρείται το πρότυπο για τη μη χειρουργήσιμη νόσο σταδίου IIIA, αλλά η επιβίωση είναι χαμηλή (διάμεση επιβίωση 10-14 μήνες). Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ελαφρώς καλύτερα αποτελέσματα με την προεγχειρητική χημειοθεραπεία συν ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία μετά την επέμβαση. Αυτό παραμένει ένα πεδίο περαιτέρω έρευνας.

Το στάδιο IIIB με εμπλοκή των ετερόπλευρων μεσοθωρακικών ή υπερκλείδιων λεμφαδένων ή κακοήθη πλευριτική συλλογή απαιτεί ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία ή και τα δύο. Η προσθήκη ακτινοευαισθητοποιητικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων όπως η σισπλατίνη, η πακλιταξέλη, η βινκριστίνη και η κυκλοφωσφαμίδη βελτιώνει ελαφρώς την επιβίωση. Οι ασθενείς με τοπικά προχωρημένους όγκους που εμπλέκουν την καρδιά, τα μεγάλα αγγεία, το μεσοθωράκιο ή τη σπονδυλική στήλη συνήθως αντιμετωπίζονται με ακτινοθεραπεία. Σπάνια (T4N0M0), η χειρουργική εκτομή με νεοεπικουρική ή επικουρική χημειοακτινοθεραπεία μπορεί να είναι εφικτή. Το 5ετές ποσοστό επιβίωσης για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία στο στάδιο IIIB είναι 5%.

Ο στόχος της θεραπείας στον καρκίνο του πνεύμονα σταδίου IV είναι η ανακούφιση των συμπτωμάτων. Η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη συρρίκνωση του όγκου, τη θεραπεία των συμπτωμάτων και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής. Ωστόσο, η μέση επιβίωση είναι μικρότερη από 9 μήνες. Λιγότερο από το 25% των ασθενών επιβιώνει 1 έτος. Οι χειρουργικές παρηγορητικές διαδικασίες περιλαμβάνουν θωρακοκέντηση και πλευροδέτηση για υποτροπιάζουσες συλλογές, τοποθέτηση καθετήρων παροχέτευσης πλευρίτιδας, βρογχοσκοπική καταστροφή του καρκινικού ιστού που εμπλέκει την τραχεία και τους κύριους βρόγχους, τοποθέτηση στεντ για την πρόληψη της απόφραξης των αεραγωγών και, σε ορισμένες περιπτώσεις, σταθεροποίηση της σπονδυλικής στήλης για επικείμενη συμπίεση του νωτιαίου μυελού.

Μερικοί νέοι βιολογικοί παράγοντες στοχεύουν τον όγκο. Η γεφιτινίμπη, ένας αναστολέας τυροσινικής κινάσης του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί στην πλατίνα και τη δοκεταξέλη. Άλλοι βιολογικοί παράγοντες σε δοκιμές φάσης Ι περιλαμβάνουν άλλους αναστολείς του EGFR, ολιγονουκλεοτίδια mRNA κατά του EGFR (αγγελιοφόροι RNA) και αναστολείς της φαρνεσυλτρανσφεράσης.

Είναι σημαντικό να γίνεται διαφοροποίηση μεταξύ της υποτροπής του μη μικροκυτταρικού τύπου, του ανεξάρτητου δεύτερου πρωτοπαθούς όγκου, του τοπικά υποτροπιάζοντος μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα και των απομακρυσμένων μεταστάσεων. Η θεραπεία του ανεξάρτητου δεύτερου πρωτοπαθούς όγκου και της υποτροπής του μη μικροκυτταρικού τύπου νόσου πραγματοποιείται σύμφωνα με τις ίδιες αρχές που ισχύουν για τα πρωτοπαθή νεοπλάσματα σταδίων I-III. Εάν αρχικά χρησιμοποιήθηκε χειρουργική επέμβαση, τότε η κύρια μέθοδος είναι η ακτινοθεραπεία. Εάν η υποτροπή εκδηλωθεί ως απομακρυσμένες μεταστάσεις, οι ασθενείς αντιμετωπίζονται όπως στο στάδιο IV με έμφαση στις παρηγορητικές διαδικασίες.

Σε ένα σύνολο θεραπευτικών μέτρων, είναι πολύ σημαντικό να ακολουθείτε μια δίαιτα για τον καρκίνο του πνεύμονα.

Πρόληψη

Ο καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να προληφθεί μόνο με τη διακοπή του καπνίσματος. Δεν έχει αποδειχθεί αποτελεσματική καμία ενεργή παρέμβαση. Η μείωση των υψηλών επιπέδων ραδονίου στα σπίτια απομακρύνει την ακτινοβολία που προκαλεί καρκίνο, αλλά δεν έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Η αυξημένη κατανάλωση φρούτων και λαχανικών με υψηλή περιεκτικότητα σε ρετινοειδή και βήτα-καροτίνη πιθανότατα δεν έχει καμία επίδραση στον καρκίνο του πνεύμονα. Η χορήγηση συμπληρωμάτων βιταμινών σε καπνιστές είτε δεν έχει αποδεδειγμένο όφελος (βιταμίνη Ε) είτε είναι επιβλαβής (βήτα-καροτίνη). Προκαταρκτικά δεδομένα ότι τα ΜΣΑΦ και η χορήγηση συμπληρωμάτων βιταμίνης Ε μπορούν να προστατεύσουν τους πρώην καπνιστές από τον καρκίνο του πνεύμονα απαιτούν επιβεβαίωση. Νέες μοριακές προσεγγίσεις που στοχεύουν στις οδούς κυτταρικής σηματοδότησης και στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, καθώς και στα αντιγόνα που σχετίζονται με τον όγκο, βρίσκονται υπό διερεύνηση.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Πρόβλεψη

Ο καρκίνος του πνεύμονα έχει κακή πρόγνωση, ακόμη και με νεότερες θεραπείες. Κατά μέσο όρο, οι ασθενείς με πρώιμη μη μικροκυτταρική νόσο που δεν λαμβάνουν θεραπεία επιβιώνουν περίπου 6 μήνες, ενώ το 5ετές ποσοστό επιβίωσης για τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία είναι περίπου 9 μήνες. Οι ασθενείς με προχωρημένη μικροκυτταρική νόσο έχουν ιδιαίτερα κακή πρόγνωση, με ποσοστό επιβίωσης 5 ετών μικρότερο από 1%. Η μέση επιβίωση για περιορισμένη νόσο είναι 20 μήνες, με ποσοστό επιβίωσης 5 ετών 20%. Σε πολλούς ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, η χημειοθεραπεία παρατείνει τη ζωή και βελτιώνει την ποιότητα ζωής αρκετά ώστε να δικαιολογεί τη χρήση της. Η πενταετής επιβίωση για ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ποικίλλει ανάλογα με το στάδιο, κυμαινόμενη από 60% έως 70% για ασθενείς στο στάδιο Ι έως σχεδόν 0% για εκείνους στο στάδιο IV. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν καλύτερη επιβίωση για ασθενείς με πρώιμη νόσο με χημειοθεραπευτικά σχήματα με βάση την πλατίνα. Δεδομένων των απογοητευτικών αποτελεσμάτων θεραπείας για τη νόσο σε μεταγενέστερο στάδιο, οι προσπάθειες για τη μείωση της θνησιμότητας επικεντρώνονται όλο και περισσότερο στην έγκαιρη ανίχνευση και στα μέτρα ενεργητικής πρόληψης.

Η ακτινογραφία θώρακος σε ασθενείς υψηλού κινδύνου ανιχνεύει έγκαιρα τον καρκίνο του πνεύμονα, αλλά δεν μειώνει τη θνησιμότητα. Η αξονική τομογραφία είναι πιο ευαίσθητη στην ανίχνευση όγκων, αλλά το υψηλό ποσοστό ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων αυξάνει τον αριθμό των περιττών επεμβατικών διαγνωστικών διαδικασιών που χρησιμοποιούνται για την επιβεβαίωση των ευρημάτων της αξονικής τομογραφίας. Τέτοιες διαδικασίες είναι δαπανηρές και ενέχουν κίνδυνο επιπλοκών. Μελετάται μια στρατηγική ετήσιας αξονικής τομογραφίας σε καπνιστές, ακολουθούμενη από PET ή αξονική τομογραφία υψηλής ανάλυσης για την αξιολόγηση απροσδιόριστων αλλοιώσεων. Προς το παρόν, αυτή η στρατηγική δεν φαίνεται να μειώνει τη θνησιμότητα και δεν μπορεί να συνιστάται για καθημερινή πρακτική. Μελλοντικές μελέτες μπορεί να περιλαμβάνουν έναν συνδυασμό μοριακής ανάλυσης γονιδίων-δεικτών (π.χ., K-RAS, p53, EGFR), κυτταρομετρίας πτυέλων και ανίχνευσης οργανικών ενώσεων που σχετίζονται με τον καρκίνο (π.χ., αλκάνιο, βενζόλιο) στην εκπνεόμενη αναπνοή.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]