Πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα - Αιτίες

Η αιτία της πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας είναι άγνωστη. Στην πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα, όλα τα μέρη του χοληφόρου δέντρου μπορεί να εμπλέκονται σε μια χρόνια φλεγμονώδη διαδικασία με την ανάπτυξη ίνωσης, η οποία οδηγεί σε απόφραξη των χοληφόρων πόρων και τελικά σε χολική κίρρωση. Η εμπλοκή διαφορετικών τμημάτων των χοληφόρων πόρων δεν είναι η ίδια. Η νόσος μπορεί να περιορίζεται στους ενδοηπατικούς ή εξωηπατικούς χοληφόρους πόρους. Με την πάροδο του χρόνου, οι μεσολοβιδικοί, διαφραγματικοί και τμηματικοί χοληφόροι πόροι αντικαθίστανται από ινώδεις χορδές. Η εμπλοκή των μικρότερων πόρων των πυλαίων οδών (ζώνη 1) ονομάζεται περιχολαγγειίτιδα ή πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα μικρών πόρων.

Σχεδόν το 70% των ασθενών με πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα έχουν συνυπάρχουσα μη ειδική ελκώδη κολίτιδα και, πολύ σπάνια, περιφερειακή ειλεΐτιδα. Ωστόσο, από το 10-15% των περιπτώσεων ηπατικής βλάβης σε μη ειδική ελκώδη κολίτιδα, οι ασθενείς με σκληρυντική χολαγγειίτιδα αντιπροσωπεύουν περίπου το 5%. Η ανάπτυξη χολαγγειίτιδας μπορεί να προηγηθεί της κολίτιδας έως και 3 χρόνια. Η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα και η μη ειδική ελκώδης κολίτιδα σπάνια μπορεί να είναι οικογενείς. Άτομα με τους απλοτύπους Al, B8, DR3, DR4 και DRW52A του συστήματος HLA είναι πιο ευαίσθητα σε αυτούς. Στην ηπατίτιδα Utes με τον απλότυπο DR4, η νόσος προφανώς εξελίσσεται ταχύτερα.

Υπάρχουν ενδείξεις διαταραχής της ανοσολογικής ρύθμισης. Τα κυκλοφορούντα αντισώματα έναντι των συστατικών των ιστών δεν ανιχνεύονται ή ανιχνεύονται σε χαμηλό τίτλο. Τα περιπυρηνικά αντινετροφιλικά κυτταροπλασματικά αντισώματα ανιχνεύονται σε τουλάχιστον τα δύο τρίτα των περιπτώσεων. Δεν εξαφανίζονται μετά από μεταμόσχευση ήπατος. Πιθανώς, αυτά τα αντισώματα δεν εμπλέκονται στην παθογένεση, αλλά αποτελούν επιφαινόμενο. Επιπλέον, στον ορό ανιχνεύονται αυτοαντισώματα έναντι ενός διασταυρούμενης αντίδρασης πεπτιδίου που παράγεται από το επιθήλιο του παχέος εντέρου και των χοληφόρων αγωγών. Η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα μπορεί να συνδυαστεί με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της θυρεοειδίτιδας και του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1.

Η περιεκτικότητα των κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων μπορεί να αυξηθεί και η απέκκρισή τους μπορεί να μειωθεί. Η ανταλλαγή συμπληρώματος επιταχύνεται.

Οι κυτταρικοί ανοσοποιητικοί μηχανισμοί διαταράσσονται επίσης. Ο αριθμός των Τ-λεμφοκυττάρων μειώνεται στο αίμα, αλλά αυξάνεται στις πυλαίες οδούς. Η αναλογία CD4/CD8 λεμφοκυττάρων στο αίμα αυξάνεται, όπως και ο απόλυτος και ο σχετικός αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων.

Δεν είναι σαφές εάν αυτές οι ανοσολογικές μεταβολές αντιπροσωπεύουν μια πρωτοπαθή αυτοάνοση νόσο ή είναι δευτερογενείς σε βλάβη του χοληδόχου πόρου.

Παρόμοιες χολαγγειογραφικές και ιστολογικές αλλαγές στο ήπαρ εντοπίζονται σε ορισμένες λοιμώξεις, όπως η κρυπτοσποριδίωση, και σε καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας. Αυτό χρησιμεύει ως επιχείρημα υπέρ της υπόθεσης ότι η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα έχει μολυσματική φύση. Εάν αυτή η υπόθεση ήταν αληθής, θα μπορούσε κανείς να σκεφτεί ότι ο συχνός συνδυασμός πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας με μη ειδική ελκώδη κολίτιδα είναι αποτέλεσμα βακτηριαιμίας, αλλά αυτό δεν έχει ακόμη αποδειχθεί. Είναι πιθανό τα προϊόντα βακτηριακών αποβλήτων να είναι σημαντικά. Όταν αντιφλεγμονώδη βακτηριακά πεπτίδια εισήχθησαν στο κόλον αρουραίων με πειραματικά προκληθείσα κολίτιδα, παρατηρήθηκε αύξηση της περιεκτικότητάς τους στη χολή και ανάπτυξη περιχολαγγειίτιδας. Επιπλέον, σε αρουραίους με κληρονομική προδιάθεση για το σχηματισμό μιας τυφλής θηλιάς του εντέρου, αναπτύχθηκε ηπατική βλάβη κατά τη διάρκεια της δυσβακτηρίωσης, που εκδηλώνεται με πολλαπλασιασμό και ίνωση των χοληφόρων αγωγών και φλεγμονώδεις αλλαγές στη ζώνη 1. Τέλος, σε κουνέλια, η εισαγωγή νεκρών μη παθογόνων μικροοργανισμών Escherichia coli στην πυλαία φλέβα προκάλεσε αλλαγές στο ήπαρ που έμοιαζαν εν μέρει με την περιχολαγγειίτιδα που αναπτύσσεται στους ανθρώπους.

Στην ελκώδη κολίτιδα, η διαπερατότητα του εντερικού επιθηλίου αυξάνεται, διευκολύνοντας τη διείσδυση ενδοτοξίνης και τοξικών βακτηριακών προϊόντων στην πυλαία φλέβα και περαιτέρω στο ήπαρ.

Η λοιμώδης θεωρία δεν εξηγεί γιατί η μη ειδική ελκώδης κολίτιδα δεν ανιχνεύεται σε όλες τις περιπτώσεις πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας και γιατί η σοβαρότητα της νόσου δεν εξαρτάται από τη σοβαρότητα της κολίτιδας. Επιπλέον, παραμένει ασαφές γιατί η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα μπορεί να προηγείται της κολίτιδας, γιατί τα αντιβιοτικά είναι αναποτελεσματικά και γιατί δεν υπάρχει βελτίωση μετά από πρωκτοκολεκτομή.

Παθομορφολογία. Οι ακόλουθες παθομορφολογικές αλλαγές είναι χαρακτηριστικές της πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας:

• μη ειδική φλεγμονή και ινώδης πάχυνση των τοιχωμάτων των ενδοηπατικών και εξωηπατικών χολικών αγωγών, στένωση του αυλού.
• η φλεγμονώδης διήθηση και η ίνωση εντοπίζονται στα υποορώδη και υποβλεννογόνια στρώματα του φλεγμονώδους τοιχώματος των χοληφόρων αγωγών.
• πολλαπλασιασμός των χοληφόρων αγωγών σε σημαντικά ινώδεις πυλαίες οδούς.
• εξάλειψη μεγάλου μέρους των χοληφόρων αγωγών.
• έντονα σημάδια χολόστασης, δυστροφίας και νεκροβιοτικών αλλαγών στα ηπατοκύτταρα.
• στο μεταγενέστερο στάδιο - μια εικόνα χαρακτηριστική της χολικής κίρρωσης του ήπατος.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]