Πώς αντιμετωπίζεται το νευροβλάστωμα;

Επί του παρόντος, η θεραπεία του νευροβλαστώματος στο πλαίσιο του προγράμματος πραγματοποιείται ανάλογα με την ομάδα κινδύνου. Ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν την ηλικία του ασθενούς άνω του ενός έτους και την παρουσία ενίσχυσης του γονιδίου N MYC. Πολλές ερευνητικές ομάδες εισάγουν διάφορους πρόσθετους παράγοντες κινδύνου.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογείται σύμφωνα με τα κριτήρια της ανταπόκρισης στη θεραπεία:

• πλήρης ύφεση (CR) - ο όγκος δεν ανιχνεύεται.
• πολύ καλή μερική ύφεση (VGPR) - μείωση του όγκου του όγκου κατά 90-99%.
• μερική ύφεση (PR) - μείωση του όγκου του όγκου κατά περισσότερο από 50%.
• μικτή ύφεση (MR) - απουσία νέων αλλοιώσεων, μείωση των παλαιών αλλοιώσεων κατά περισσότερο από 50%, αύξηση ορισμένων αλλοιώσεων κατά όχι περισσότερο από 25%
• καμία ύφεση (NR) - μείωση των εστιών κατά λιγότερο από 50%, αύξηση σε ορισμένες εστίες κατά όχι περισσότερο από 25%.
• εξέλιξη (PROG) - νέες αλλοιώσεις ή αύξηση των παλαιών κατά περισσότερο από 25% ή de novo βλάβη στον μυελό των οστών.

Η θεραπεία του νευροβλαστώματος πρέπει να είναι ολοκληρωμένη. Η χειρουργική αφαίρεση του όγκου βασίζεται στην αρχή της όσο το δυνατόν πληρέστερης εκτομής εντός υγιών ιστών. Η θέση του όγκου σε δυσπρόσιτες περιοχές μπορεί να αποτελεί εμπόδιο στην τήρηση αυτής της αρχής. Τα αποτελέσματα των περισσότερων μελετών δείχνουν ότι η πλήρης αφαίρεση του πρωτοπαθούς όγκου βελτιώνει την επιβίωση.

Οι τακτικές θεραπείας εξαρτώνται από το στάδιο της διαδικασίας και την ομάδα κινδύνου.

Στα στάδια I-II, διακρίνεται μια ομάδα «παρατήρησης», για την οποία δεν παρέχεται χημειοθεραπεία. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ασθενείς κάτω του ενός έτους χωρίς ενίσχυση του γονιδίου N MYC και χωρίς απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα (σοβαρή γενική κατάσταση, σοβαρή αναπνευστική και νεφρική ανεπάρκεια κ.λπ.). Μερικοί ερευνητές περιλαμβάνουν επίσης σε αυτήν την ομάδα παιδιά άνω του ενός έτους με νευροβλάστωμα σταδίου 1-IIa χωρίς ενίσχυση του γονιδίου N MYC και χωρίς απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα.

Το ποσοστό ίασης για τους ασθενείς χαμηλού κινδύνου υπερβαίνει το 90%. Οι περισσότεροι ερευνητές περιλαμβάνουν σε αυτήν την ομάδα το στάδιο I-II της νόσου απουσία ενίσχυσης N MYC και το στάδιο IVS παρουσία ευνοϊκών βιολογικών παραγόντων (ευνοϊκός ιστολογικός τύπος, υπερπλοειδία και απουσία ενίσχυσης γονιδίου N MYC ). Στο στάδιο I, η θεραπεία περιορίζεται σε χειρουργική εκτομή του όγκου και παρατήρηση. Εάν ο υπολειμματικός όγκος παραμένει, χορηγείται χημειοθεραπεία. Η παρουσία σοβαρών απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών αποτελεί ένδειξη για χημειοθεραπεία. Τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα είναι η καρβοπλατίνη, η κυκλοφωσφαμίδη, η δοξορουβικίνη και η ετοποσίδη. Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ακτινοθεραπεία. Σε ορισμένες περιπτώσεις (απουσία σοβαρών επιπλοκών και τύπου όγκου), η διαχείριση του σταδίου IVS περιορίζεται μόνο στην παρατήρηση. Σε μια μελέτη που περιελάμβανε 80 παιδιά με νευροβλάστωμα σταδίου IVS, το ποσοστό επιβίωσης με αυτή την τακτική ήταν 100%. Όταν εμφανίστηκαν συμπτώματα, η χαμηλή δόση χημειοθεραπείας είχε ως αποτέλεσμα 81% επιβίωση. Σύμφωνα με ορισμένες μελέτες, η εκτομή του όγκου σε αυτές τις περιπτώσεις δεν οδηγεί σε αυξημένη επιβίωση.

Η μέση ομάδα κινδύνου περιλαμβάνει ασθενείς κάτω του ενός έτους με νευροβλάστωμα σταδίου III-IV και χωρίς ενίσχυση NMyC, καθώς και ασθενείς άνω του ενός έτους με νευροβλάστωμα σταδίου III, χωρίς ενίσχυση NMYC και ευνοϊκή ιστολογική παραλλαγή όγκου. Η ίαση των ασθενών στην μέση ομάδα κινδύνου είναι δυνατή στο 70% των περιπτώσεων. Επιπλέον, τα υψηλότερα ποσοστά ίασης παρατηρούνται σε παιδιά κάτω του ενός έτους. Η χημειοθεραπεία περιλαμβάνει τα ίδια φάρμακα όπως και για την ομάδα χαμηλού κινδύνου, αλλά η διάρκειά της και οι αθροιστικές δόσεις κυτταροστατικών είναι αυξημένες.

Το πιο δύσκολο έργο είναι η θεραπεία ασθενών στην ομάδα υψηλού κινδύνου, η οποία περιλαμβάνει περιπτώσεις με ενίσχυση NM US ή/και δυσμενή ιστολογική παραλλαγή του όγκου και στάδιο IV σε παιδιά άνω του ενός έτους. Η επιβίωση σε αυτήν την ομάδα είναι χαμηλή και κυμαίνεται από 10-40%. Ακόμα και με επιθετικές τακτικές θεραπείας, παρατηρούνται συχνά υποτροπές.

Η τυπική προσέγγιση είναι η χρήση υψηλών δόσεων χημειοθεραπευτικών σχημάτων που περιλαμβάνουν κυκλοφωσφαμίδη, ιφωσφαμίδη, σισπλατίνη, καρβοπλατίνη, βινκριστίνη, δοξορουβικίνη, δακαρβαζίνη και ετοποσίδη. Στη συνέχεια, η θέση του πρωτοπαθούς όγκου ακτινοβολείται.

Η αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων παίζει κάποιο ρόλο στη βελτίωση των αποτελεσμάτων της θεραπείας. Σε μια μεγάλη τυχαιοποιημένη μελέτη σε μια ομάδα παιδιών που έλαβαν χημειοθεραπεία υψηλής δόσης με αυτόλογη μεταμόσχευση καθαρισμένων αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων, η 3ετής επιβίωση χωρίς συμβάντα ήταν 34% (στην ομάδα των παιδιών που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία εδραίωσης - μόνο 18%). Η ίδια μελέτη έδειξε το πλεονέκτημα της χρήσης ισοτρετινοΐνης (13-cis-ρετινοϊκό οξύ) για 6 μήνες μετά το τέλος της χημειοθεραπείας. Η επιβίωση χωρίς συμβάντα για 3 χρόνια με τη χρήση διαφοροποιητικής θεραπείας με αυτό το φάρμακο ήταν σημαντικά υψηλότερη.

Νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για τη θεραπεία του νευροβλαστώματος υψηλού κινδύνου μελετώνται επί του παρόντος. Έχουν επιτευχθεί ορισμένες επιτυχίες χρησιμοποιώντας μονοκλωνικά αντισώματα κατά των αντιγόνων των κυττάρων του νευροβλαστώματος. Έχει συσσωρευτεί εμπειρία χρησιμοποιώντας χιμαιρικές ανοσοσφαιρίνες κατά του γαγγλιοσιδίου 2 που εκφράζεται σε κύτταρα νευροβλαστώματος. Μετά τη σύνδεση του αντισώματος με το καρκινικό κύτταρο, η λύση του συμβαίνει ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του συμπληρώματος ή της κυτταροτοξικότητας που εξαρτάται από τα αντισώματα. Η μέθοδος χρησιμοποιείται σε ασθενείς υψηλού κινδύνου ως επικουρική θεραπεία παρουσία όγκου ελάχιστου όγκου. Η στοχευμένη ακτινοθεραπεία με ιοβεγγουάνη (I ^{131) έχει αποδειχθεί επιτυχής σε έναν αριθμό ασθενών με υπολειμματικό όγκο. Νέες μέθοδοι μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (μυελοαφαιρετικά σχήματα με ιοβεγγουάνη-1131}, μεταμόσχευση σε συνδυασμό, κ.λπ.) βρίσκονται στο στάδιο της κλινικής δοκιμής.

Ακτινοθεραπεία

Τα αποτελέσματα των μελετών που διεξήχθησαν δεν έδειξαν κανένα όφελος επιβίωσης για ασθενείς με νευροβλάστωμα που έλαβαν ακτινοθεραπεία. Επί του παρόντος, η ακτινοβολία χρησιμοποιείται παρουσία υπολειμματικού όγκου μετά από χημειοθεραπεία ή για παρηγορητικούς σκοπούς. Η δόση ακτινοβολίας είναι 36-40 Gy. Σε μικρά παιδιά, το μέγιστο επιτρεπόμενο φορτίο ακτινοβολίας σε διάφορα όργανα και ιστούς και οι πιθανές αρνητικές επιπτώσεις στον αναπτυσσόμενο οργανισμό θα πρέπει να υπολογίζονται προσεκτικά.

Το νευροβλάστωμα είναι ένας από τους πιο μοναδικούς ανθρώπινους όγκους, ικανός τόσο για αυθόρμητη υποχώρηση όσο και για ταχεία ανάπτυξη. Η πρόγνωση για αυτήν την ασθένεια εξαρτάται από την ηλικία του ασθενούς και μια σειρά από βιολογικά χαρακτηριστικά. Τα ακόλουθα προβλήματα είναι σήμερα τα πιο πιεστικά σε σχέση με το νευροβλάστωμα:

• η σκοπιμότητα διεξαγωγής μαζικού ελέγχου·
• προσδιορισμός μιας ομάδας παιδιών που δεν χρειάζονται θεραπεία (ομάδα παρατήρησης)·
• θεραπεία υποτροπών και ανθεκτικών μορφών όγκων.
• αναζήτηση φαρμάκων με στοχευμένη επίδραση στα κύτταρα νευροβλαστώματος.
• η πιθανότητα αντινεοπλασματικού εμβολιασμού.

Η επίλυση αυτών των ζητημάτων θα μπορούσε να αλλάξει ριζικά την πρόγνωση μιας από τις πιο συχνές κακοήθεις ασθένειες στα παιδιά.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]