Πολυμικρογυρία του εγκεφάλου

Ένα συγγενές ελάττωμα – ο σχηματισμός πολλαπλών ασυνήθιστα μικρών συσπάσεων με μια γενική αλλαγή στην κυτταρική δομή του εγκεφαλικού φλοιού – ορίζεται ως πολυμικρογυρία του εγκεφάλου (από το λατινικό gyrus – συσπείρωση). [ 1 ]

Επιδημιολογία

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, μεταξύ όλων των τύπων δυσγενέσεως του εγκεφάλου, συγγενείς ανωμαλίες του φλοιού του παρατηρούνται σε περίπου το ένα τρίτο των περιπτώσεων, αλλά δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επικράτηση της μεμονωμένης πολυμικρογυρίας.

Αιτίες πολυμικρογυρία

Ενώ οι συγκεκριμένες αιτίες της πολυμικρογυρίας εξακολουθούν να διερευνώνται, η ουσία της αιτιολογίας της – όπως και όλων των αναπτυξιακών ελαττωμάτων του εγκεφάλου – έγκειται στις αποκλίσεις στην εμβρυϊκή ανάπτυξή της. [ 2 ]

Σε αυτή την περίπτωση, διαταράσσεται η διαδικασία της γυροσκοπικής μετατροπής του εμβρυϊκού εγκεφάλου – ο σχηματισμός χαρακτηριστικών πτυχών του εγκεφαλικού φλοιού, ο οποίος ξεκινά περίπου στη μέση της εγκυμοσύνης. Οι συσπάσεις σχηματίζονται από τις κορυφές αυτών των πτυχών και οι αυλακώσεις από τις κοιλότητες μεταξύ τους. Σε συνθήκες περιορισμένου χώρου στο κρανίο, ο σχηματισμός συσπάσεων και αυλακώσεων εξασφαλίζει αύξηση της επιφάνειας του εγκεφαλικού φλοιού. [ 3 ]

Οι ενδομήτριες αναπτυξιακές διαταραχές του εγκεφαλικού φλοιού στις περισσότερες περιπτώσεις προκαλούνται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες και γονιδιακές μεταλλάξεις. Αυτή μπορεί να είναι μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο ή μια διαγραφή αρκετών γειτονικών. [ 4 ]

Η πολυμικρογυρία μπορεί να απομονωθεί, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί και με άλλες εγκεφαλικές ανωμαλίες – γενετικά καθορισμένα σύνδρομα, ιδίως με το σύνδρομο DiGeorge (σύνδρομο διαγραφής χρωμοσώματος 22q11.2)· [ 5 ] σύνδρομα Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg· σύνδρομο Aicardi (με αγενεσία του μεσολόβιου του εγκεφάλου), σύνδρομο Smith-Kingsmore (με μακροκεφαλία), σύνδρομο Goldberg-Shprintzen (με μικροκεφαλία και δυσμορφία του προσώπου) κ.λπ. [ 6 ], [ 7 ]

Παράγοντες κινδύνου

Οι ειδικοί εξετάζουν τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη πολυμικρογυρίας:

• κληρονομικά γενετικά ελαττώματα;
• αυθόρμητες γενετικές μεταλλάξεις στο έμβρυο.
• αρνητική επίδραση στο έμβρυο τοξινών ή λοιμώξεων, κυρίως λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• εγκεφαλική ισχαιμία λόγω ανεπαρκούς πλακουντιακής αιμάτωσης και εμβρυϊκής πείνας με οξυγόνο.
• υποσκληρίδια αιμορραγία του εμβρύου διαφόρων αιτιολογιών. [ 8 ]

Παθογένεση

Παρά το γεγονός ότι ο φυσιολογικός μηχανισμός που διέπει την γυροσκόπηση παραμένει ασαφής μέχρι σήμερα (υπάρχουν αρκετές εκδοχές του), η παθογένεση της πολυμικρογυρίας σχετίζεται με παραβίαση της νευρογένεσης των εγκεφαλικών δομών, συμπεριλαμβανομένης της μετανάστευσης, της διαίρεσης και του πολλαπλασιασμού των εμβρυϊκών κυττάρων της νευρικής ακρολοφίας - νευροβλαστών. Καθώς και με την ήδη αναφερθείσα παραβίαση της γυροσκόπησης του εμβρυϊκού εγκεφάλου.

Το αποτέλεσμα αυτών των διαταραχών είναι ελαττώματα στις μεμβράνες του συνδετικού ιστού του εγκεφάλου – τις μαλακές (pia mater) και τις αραχνοειδείς (arachnoidea mater), συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στο πάχος των στρωμάτων και στον αριθμό τους, σύντηξη των μοριακών στρωμάτων των παρακείμενων έλικων, αυξημένη αγγείωση των μεμβρανών με μειωμένη εγκεφαλική αιμάτωση (και πιθανές εστιακές αιμορραγίες στον μαλακό φλοιό, οίδημα της υποκείμενης λευκής ουσίας και ατροφία μέρους του φλοιού). [ 9 ]

Στην ιστογένεση του εγκεφαλικού φλοιού, η βασική μεμβράνη του μαλακού κελύφους του παίζει σημαντικό ρόλο. Όπως έχουν δείξει μελέτες, η πολυμικρογυρία και άλλα φλοιώδη ελαττώματα μπορούν να συσχετιστούν με ασταθή ανάπτυξη αυτής της μεμβράνης με ελαττώματα στα πρωτεϊνικά και γλυκοπρωτεϊνικά συστατικά της (κολλαγόνο τύπου IV, φιμπρονεκτίνη, λαμινίνες κ.λπ.), γεγονός που οδηγεί σε παθολογικές αλλαγές στην κυτταρική δομή του φλοιού.

Μεταξύ των γονιδίων των οποίων οι αλλαγές έχουν εντοπιστεί στην πολυμικρογυρία, για παράδειγμα, σημειώνεται το γονίδιο GPR56 (ή ADGRG1) στο χρωμόσωμα 16q21, το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη G της μεμβράνης των υποδοχέων κυτταρικής προσκόλλησης - μεσοκυττάριες επαφές που ρυθμίζουν τη διαδικασία της εμβρυϊκής μορφογένεσης και καθορίζουν τη μία ή την άλλη μορφή ιστού που σχηματίζεται. Μεταλλάξεις αυτού του γονιδίου σχετίζονται με την ανάπτυξη αμφοτερόπλευρης μετωποβρεγματικής πολυμικρογυρίας. [ 10 ]

Συμπτώματα πολυμικρογυρία

Εάν η πολυμικρογυρία επηρεάζει τη μία πλευρά του εγκεφάλου σε ένα παιδί, ονομάζεται μονομερής, και εάν επηρεάζεται ο φλοιός και των δύο ημισφαιρίων, το ελάττωμα είναι, κατά συνέπεια, αμφοτερόπλευρο. Η φλοιώδης δυσπλασία με τη μορφή πολυμικρογυρίας επηρεάζει κυρίως τον ραχιοπλάγιο φλοιό.

Τα πρώτα σημάδια και η κλινική εικόνα που αναπτύσσεται με την πάροδο του χρόνου εξαρτώνται αποκλειστικά από το ποιες συγκεκριμένες περιοχές του εγκεφάλου επηρεάζονται από την ανωμαλία.

Η μονομερής εστιακή πολυμικρογυρία επηρεάζει σχετικά μικρές περιοχές του εγκεφάλου και συχνότερα εξαπλώνεται στον μετωπιαίο ή μετωποβρεγματικό φλοιό, καθώς και στον περισυλβιακό φλοιό - κοντά στην Sylvian (πλάγια) αύλακα. Εκδηλώνεται ως επιληπτικές κρίσεις, ενώ άλλα νευρολογικά συμπτώματα μπορεί να απουσιάζουν.

Οι εκδηλώσεις των αμφοτερόπλευρων μορφών πολυμικρογυρίας περιλαμβάνουν επαναλαμβανόμενες επιληπτικές κρίσεις, αναπτυξιακή καθυστέρηση, μυϊκή αδυναμία, στραβισμό (σταυρωμένα μάτια), προβλήματα στην κατάποση (δυσφαγία) και στην ομιλία (δυσαρθρία).

Έτσι, εκτός από τις συχνές κρίσεις, η αμφοτερόπλευρη μετωπιαία πολυμικρογυρία εκδηλώνεται με καθυστέρηση στη γενική και νοητική ανάπτυξη του παιδιού, σπαστική τετραπληγία (χαλαρή παράλυση των κάτω και άνω άκρων), αταξία (διαταραχή συντονισμού κινήσεων), δυσβασία (διαταραχή βάδισης) και συχνά αταξία (πλήρης αδυναμία ορθοστασίας) και αβασία (αδυναμία βάδισης).

Η μετωποβρεγματική πολυμικρογυρία ή αμφοτερόπλευρη μετωποβρεγματική πολυμικρογυρία χαρακτηρίζεται από συμπτώματα όπως αναπτυξιακή καθυστέρηση, γνωστική εξασθένηση (μέτρια ή σοβαρή), επιληπτικές κρίσεις, έλλειψη συζυγούς οπτικής επαφής και στραβισμός, αταξία, μυϊκή υπερτονία. [ 11 ]

Εάν υπάρχει αμφοτερόπλευρη περισυλβιακή πολυμικρογυρία, τότε μεταξύ των συμπτωμάτων (που εμφανίζονται κατά τη γέννηση, στη βρεφική ηλικία ή πιο κοντά στην ηλικία των δύο ή τριών ετών) τα πιο συχνά παρατηρούμενα είναι: σπασμοί και σπαστικότητα των άκρων, δυσφαγία και σιελόρροια, μερική αμφοτερόπλευρη παράλυση των μυών του προσώπου, της γλώσσας, της γνάθου και του λάρυγγα, καθώς και αναπτυξιακές καθυστερήσεις - γενικές και γνωστικές.

Η πιο σοβαρή μορφή, η οποία επηρεάζει ολόκληρο τον εγκέφαλο, είναι η αμφοτερόπλευρη γενικευμένη πολυμικρογυρία. Αυτή η πάθηση προκαλεί σοβαρή γνωστική εξασθένηση, προβλήματα κίνησης και επιληπτικές κρίσεις—συνεχείς τονικοκλονικές κρίσεις που είναι δύσκολο ή αδύνατο να ελεγχθούν με φαρμακευτική αγωγή.[ 12 ]

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι συνέπειες της πολυμικρογυρίας περιλαμβάνουν:

• μυοκλονική εγκεφαλοπάθεια με τη μορφή σοβαρών κρίσεων γενικευμένης επιληψίας - σύνδρομο West.
• κινητική δυσλειτουργία και προβλήματα ομιλίας.
• γνωστική εξασθένηση και ποικίλοι βαθμοί νοητικής καθυστέρησης στα παιδιά.

Διαγνωστικά πολυμικρογυρία

Η διάγνωση της πολυμικρογυρίας του εγκεφάλου καθορίζεται με βάση τα συμπτώματα και τα αποτελέσματα μιας νευρολογικής εξέτασης, συμπεριλαμβανομένων των γενετικών εξετάσεων και διαφόρων τεχνικών απεικόνισης.

Σήμερα, η πιο ενημερωτική ενόργανη διαγνωστική μέθοδος θεωρείται η χρήση μαγνητικής τομογραφίας (MRI) του εγκεφάλου. [ 13 ]

Η ηλεκτροεγκεφαλογραφία χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση των λειτουργιών του εγκεφάλου.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με άλλες συγγενείς ανωμαλίες του εγκεφάλου, όπως η παχυγυρία, η σχιζοκεφαλία, οι συνδρομικές διαταραχές των εγκεφαλικών λειτουργιών, καθώς και η ιδιοπαθής γενικευμένη και εστιακή επιληψία στα παιδιά. [ 14 ]

Θεραπεία πολυμικρογυρία

Σε αυτή τη συγγενή ανωμαλία, η θεραπεία στοχεύει στην εξάλειψη των συμπτωμάτων. Έτσι, τα αντιεπιληπτικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων.

Άλλες μέθοδοι θεραπείας: φυσικοθεραπεία, εργοθεραπεία, λογοθεραπεία.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η θεραπεία είναι παρηγορητική. [ 15 ], [ 16 ]

Πρόληψη

Δεδομένου του σημαντικού ποσοστού αυθόρμητων γονιδιακών μεταλλάξεων που οδηγούν στην ανάπτυξη αυτής της δυσπλασίας του εγκεφαλικού φλοιού, η πρόληψη θεωρείται αδύνατη.

Πρόβλεψη

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η πολυμικρογυρία έχει κακή πρόγνωση: το 87-94% των ασθενών πάσχουν από ουσιαστικά ανίατη επιληψία με υποτροπιάζουσες κρίσεις. Πολλά παιδιά με αμφοτερόπλευρες ανωμαλίες ή αλλοιώσεις σε περισσότερες από τις μισές συσπάσεις του ενός ημισφαιρίου πεθαίνουν στην πρώιμη παιδική ηλικία.