Αιτίες και παθογένεια του υποπαραθυρεοειδισμού

Οι ακόλουθες κύριες αιτιολογικές μορφές υποπαραθυρεοειδισμού μπορούν να διακριθούν (κατά φθίνουσα σειρά συχνότητας): μετεγχειρητική, που σχετίζεται με ακτινοβολία, αγγειακή, μολυσματική βλάβη στους παραθυρεοειδείς αδένες, ιδιοπαθής (με συγγενή υποανάπτυξη, απουσία παραθυρεοειδών αδένων ή αυτοάνοση γένεση).

Η πιο συχνή αιτία υποπαραθυρεοειδισμού είναι η αφαίρεση ή η βλάβη των παραθυρεοειδών αδένων (ενός ή περισσότερων) κατά τη διάρκεια ατελούς χειρουργικής επέμβασης στον θυρεοειδή, η οποία σχετίζεται με την ανατομική τους εγγύτητα και, σε ορισμένες περιπτώσεις, με την ασυνήθιστη θέση των αδένων. Ο τραυματισμός τους κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, η διαταραχή της νεύρωσης και της παροχής αίματος στους παραθυρεοειδείς αδένες είναι σημαντικοί. Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου μετά από χειρουργική επέμβαση στον θυρεοειδή ποικίλλει, σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, από 0,2 έως 5,8%. Ο μετεγχειρητικός υποπαραθυρεοειδισμός παρατηρείται συχνότερα σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε εκτομή θυρεοειδούς για κακοήθεις όγκους. Η ανάπτυξη της νόσου είναι τυπική μετά από χειρουργική επέμβαση στους παραθυρεοειδείς αδένες για υπερπαραθυρεοειδισμό. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο υποπαραθυρεοειδισμός σχετίζεται με την αφαίρεση του πιο ενεργού ιστού με ανεπαρκή (κατασταλμένη) δραστηριότητα των υπόλοιπων παραθυρεοειδών αδένων, με απότομη πτώση της ορμονικής δραστηριότητας και των επιπέδων ασβεστίου στον ορό και με μείωση των συνολικών πόρων ασβεστίου στο σώμα λόγω οστικής παθολογίας.

Ο υποπαραθυρεοειδισμός μπορεί να προκληθεί από βλάβη των παραθυρεοειδών αδένων από ακτινοβολία κατά τη διάρκεια εξωτερικής ακτινοβόλησης των οργάνων της κεφαλής και του τραχήλου, καθώς και από ενδογενή ακτινοβολία κατά τη διάρκεια της θεραπείας της διάχυτης τοξικής βρογχοκήλης ή του καρκίνου του θυρεοειδούς με ραδιενεργό ιώδιο ( ¹³¹ 1).

Οι παραθυρεοειδείς αδένες μπορούν να υποστούν βλάβη από μολυσματικούς παράγοντες, φλεγμονώδεις ασθένειες του θυρεοειδούς αδένα και των γύρω οργάνων και ιστών ( θυρεοειδίτιδα, αποστήματα, φλέγμα του λαιμού και της στοματικής κοιλότητας), αμυλοείδωση, καντιντίαση, ορμονικά ανενεργούς όγκους του παραθυρεοειδούς αδένα και αιμορραγίες σε όγκο των παραθυρεοειδών αδένων.

Ο λανθάνων υποπαραθυρεοειδισμός ανιχνεύεται στο πλαίσιο παραγόντων που προκαλούνται από όπως οι διαλείπουσες λοιμώξεις, η εγκυμοσύνη, η γαλουχία, η ανεπάρκεια ασβεστίου και βιταμίνης D στη διατροφή, η μετατόπιση της οξεοβασικής ισορροπίας προς την αλκάλωση (με έμετο, διάρροια, υπεραερισμό), η δηλητηρίαση (χλωροφόρμιο, μορφίνη, εργοταμίνη, μονοξείδιο του άνθρακα).

Συναντάται επίσης υποπαραθυρεοειδισμός ασαφούς γένεσης, που ονομάζεται ιδιοπαθής. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ασθενείς με αναπτυξιακές διαταραχές του 3ου-4ου βραγχιακού τόξου (σύνδρομο Di George), συγγενή δυσπλασία των παραθυρεοειδών αδένων, καθώς και αυτοάνοσες διαταραχές που προκαλούν μεμονωμένη ανεπάρκεια αδένων ή πολλαπλή ορμονική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένης αυτής της νόσου. Στη γένεση του ιδιοπαθούς υποπαραθυρεοειδισμού, η σημασία των γενετικών οικογενειακών παραγόντων, καθώς και ορισμένων συγγενών μεταβολικών διαταραχών, είναι αναμφίβολα σημαντική. Η σχετική ανεπάρκεια παραθορμόνης μπορεί να σχετίζεται με την έκκριση παραθορμόνης με μειωμένη βιολογική δραστικότητα ή μη ευαισθησία των ιστών-στόχων στη δράση της. Υποπαραθυρεοειδισμός μπορεί να παρατηρηθεί σε παιδιά των οποίων οι μητέρες πάσχουν από υπομαγνησιαιμία και υποπαραθυρεοειδισμό.

Στην παθογένεση της νόσου, ο κύριος ρόλος παίζει η απόλυτη ή σχετική ανεπάρκεια παραθορμόνης με υπερφωσφαταιμία και υποασβεστιαιμία, η ανάπτυξη της οποίας σχετίζεται με μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο, μειωμένη κινητοποίηση από τα οστά και σχετική μείωση της σωληναριακής επαναρρόφησής του στους νεφρούς. Η ανεπάρκεια παραθορμόνης οδηγεί σε μείωση του επιπέδου ασβεστίου στο αίμα τόσο ανεξάρτητα όσο και έμμεσα, λόγω της μείωσης της σύνθεσης της ενεργής μορφής της βιταμίνης D3 1,25 (OH ₂ ) D ₃ (χοληκαλσιφερόλη) στους νεφρούς.

Το αρνητικό ισοζύγιο ασβεστίου και το θετικό ισοζύγιο φωσφόρου διαταράσσουν την ισορροπία των ηλεκτρολυτών, αλλάζοντας τις αναλογίες ασβεστίου/φωσφόρου και νατρίου/καλίου. Αυτό οδηγεί σε καθολική διαταραχή της διαπερατότητας των κυτταρικών μεμβρανών, ιδιαίτερα στα νευρικά κύτταρα, σε μια αλλαγή στις διαδικασίες πόλωσης στην περιοχή των συνάψεων. Η προκύπτουσα αύξηση της νευρομυϊκής διεγερσιμότητας και της γενικής αυτόνομης αντιδραστικότητας οδηγεί σε αύξηση της σπασμωδικής ετοιμότητας και των τετανικών κρίσεων. Στη γένεση της τετανίας, σημαντικό ρόλο παίζει η διαταραχή του μεταβολισμού του μαγνησίου και η ανάπτυξη υπομαγνησιαιμίας. Αυτό προάγει τη διείσδυση ιόντων νατρίου στο κύτταρο και την έξοδο ιόντων καλίου από το κύτταρο, γεγονός που προάγει επίσης την αύξηση της νευρομυϊκής διεγερσιμότητας. Η προκύπτουσα μετατόπιση της οξεοβασικής κατάστασης προς την αλκάλωση έχει το ίδιο αποτέλεσμα.

Παθολογική ανατομία

Το ανατομικό υπόστρωμα του υποπαραθυρεοειδισμού είναι η απουσία παραθυρεοειδών αδένων (συγγενής ή λόγω χειρουργικής αφαίρεσης), η υποανάπτυξη και οι ατροφικές διεργασίες λόγω αυτοάνοσης βλάβης, διαταραχής της αιμάτωσης ή της νεύρωσης, ακτινοβολίας ή τοξικών επιδράσεων. Στα εσωτερικά όργανα και τα τοιχώματα των μεγάλων αγγείων, τα άλατα ασβεστίου μπορούν να εναποτεθούν με υποπαραθυρεοειδισμό.