Αιτίες και παθογένεια του φαιοχρωμοκυττώματος (χρωματοφίνωμα)

Περίπου το 10% όλων των περιπτώσεων νεοπλασμάτων από χρωματοφινικό ιστό σχετίζονται με την οικογενή μορφή της νόσου. Η κληρονομικότητα συμβαίνει σύμφωνα με τον αυτοσωμικό επικρατή τύπο με υψηλή μεταβλητότητα στον φαινότυπο. Ως αποτέλεσμα της μελέτης της χρωμοσωμικής συσκευής στην οικογενή μορφή, δεν αποκαλύφθηκαν αποκλίσεις.

Η αιτιολογία των όγκων του χρωματοφινικού ιστού, όπως και των περισσότερων νεοπλασμάτων, είναι προς το παρόν άγνωστη.

Η παθογένεση του φαιοχρωμοκυτώματος βασίζεται στην επίδραση των κατεχολαμινών που εκκρίνονται από τον όγκο στο σώμα. Αφενός, καθορίζεται από την ποσότητα, την αναλογία και τον ρυθμό έκκρισης κατεχολαμινών και, αφετέρου, από την κατάσταση των άλφα- και βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων του μυοκαρδίου και του αγγειακού τοιχώματος (από την αορτή και τις στεφανιαίες αρτηρίες έως τα αρτηρίδια των σκελετικών μυών και των εσωτερικών οργάνων). Επιπλέον, οι μεταβολικές διαταραχές, ιδιαίτερα οι υδατάνθρακες και οι πρωτεΐνες, καθώς και η λειτουργική κατάσταση του παγκρέατος και του θυρεοειδούς αδένα, και το παρασπειραματικό σύμπλεγμα, έχουν σημαντική σημασία. Τα χρωματοφινικά κύτταρα ανήκουν στο σύστημα APUD, επομένως, υπό συνθήκες εκφύλισης του όγκου, είναι ικανά να εκκρίνουν, εκτός από τις κατεχολαμίνες, άλλες αμίνες και πεπτίδια, όπως σεροτονίνη, VIP και δραστικότητα τύπου ACTH. Αυτό, προφανώς, εξηγεί την ποικιλομορφία της κλινικής εικόνας της νόσου, η οποία είναι γνωστή εδώ και περισσότερα από 100 χρόνια, αλλά εξακολουθεί να προκαλεί δυσκολίες στη διάγνωση.

Παθολογική ανατομία του φαιοχρωμοκυτώματος

Μικροσκοπικά, διακρίνονται τα ώριμα και τα ανώριμα (κακοήθη) φαιοχρωμοκυττώματα, αλλά ακόμη και οι ώριμες παραλλαγές χαρακτηρίζονται από παράξενες δομές λόγω του μεγαλύτερου πολυμορφισμού των κυττάρων και της ιδιαιτερότητας του προσανατολισμού τους. Μέσα σε έναν όγκο, οι πυρήνες και το κυτταρόπλασμα των γειτονικών κυττάρων ποικίλλουν σημαντικά σε μέγεθος και μορφολογικά χαρακτηριστικά. Ανάλογα με την επικράτηση της μίας ή της άλλης δομής, διακρίνονται τουλάχιστον τρεις τύποι δομής φαιοχρωμοκυττώματος: I - δοκιδωτό, II - κυψελιδικό και III - δυσσύμπλεγμα. Υπάρχει επίσης ο τύπος IV - συμπαγής. Οι όγκοι τύπου Ι σχηματίζονται κυρίως από δοκίδες πολυγωνικών κυττάρων που χωρίζονται από ημιτονοειδή αιμοφόρα αγγεία. το χρώμα του κυτταροπλάσματος των κυττάρων ποικίλλει από γκριζωπό-μπλε έως ροζ, συχνά με μεγάλο αριθμό καφέ-ηωσινοφιλικών κόκκων. οι πυρήνες είναι συχνά πολυμορφικοί, τοποθετημένοι εκκεντρικά. Τα φαιοχρωμοκυττώματα τύπου II σχηματίζονται κυρίως από κυψελιδικές δομές μεγάλων στρογγυλών-πολυγωνικών κυττάρων, στις περισσότερες περιπτώσεις με κυτταρόπλασμα κενοτοπιωμένο σε ποικίλους βαθμούς. οι εκκριτικοί κόκκοι βρίσκονται στα κενοτόπια. Η III δυσσύμπλεγμη παραλλαγή της δομής χαρακτηρίζεται από μια χαοτική διάταξη καρκινικών κυττάρων, που χωρίζονται από στρώματα συνδετικού ιστού και τριχοειδή αγγεία. Τα κύτταρα είναι πολύ μεγάλα, πολυμορφικά. Η πλειονότητα των φαιοχρωμοκυττωμάτων, κατά κανόνα, έχει μικτή δομή, όλες οι περιγραφόμενες δομές αντιπροσωπεύονται σε αυτά. Επιπλέον, μπορεί να συναντηθούν περιοχές με περικυτταρική, σαρκωματοειδή δομή.

Η ηλεκτρονική μικροσκοπία διακρίνει δύο τύπους καρκινικών κυττάρων: με και χωρίς διακριτούς νευροεκκριτικούς κόκκους. Τα κύτταρα του πρώτου τύπου περιέχουν έναν ποικίλο αριθμό κόκκων, που ποικίλλουν σε μέγεθος, σχήμα και πυκνότητα ηλεκτρονίων. Η διάμετρός τους κυμαίνεται από 100 έως 500 nm. Ο πολυμορφισμός των κόκκων αντανακλά τόσο τα στάδια ανάπτυξης των φαιοχρωμοκυττωμάτων όσο και την ποικιλομορφία των εκκριτικών προϊόντων που παράγονται από αυτά. Η πλειονότητα των όγκων που εξετάζονται με ηλεκτρονική μικροσκοπία είναι νοραδρεναλίνη.

Τα καλοήθη φαιοχρωμοκυττώματα είναι μικρού μεγέθους. Η διάμετρος τους δεν υπερβαίνει τα 5 cm και το βάρος τους είναι 90-100 g. Χαρακτηρίζονται από αργή ανάπτυξη, τα στοιχεία του όγκου δεν αναπτύσσονται μέσα από την κάψουλα και δεν έχουν αγγειοδιηθητική ανάπτυξη. Συνήθως είναι μονομερή. Τα κακοήθη φαιοχρωμοκυττώματα (φαιοχρωμοβλαστώματα) είναι πολύ μεγαλύτερα, με διάμετρο 8 έως 30 cm και βάρος έως 2 kg ή περισσότερο. Ωστόσο, τα μικρά μεγέθη δεν αποκλείουν την κακοήθη φύση της ανάπτυξης του όγκου. Αυτά τα φαιοχρωμοκυττώματα συνήθως είναι στενά συγχωνευμένα με τα περιβάλλοντα όργανα και τον λιπώδη ιστό. Η κάψουλα έχει ανομοιόμορφο πάχος, απουσιάζει σε ορισμένα σημεία. Η επιφάνεια κοπής είναι κηλιδωτή. περιοχές τοπικής εκφύλισης και νέκρωσης εναλλάσσονται με περιοχές φυσιολογικής εμφάνισης, με φρέσκες και παλιές αιμορραγίες και κυστικές κοιλότητες. Μια ουλή βρίσκεται συχνά στο κέντρο του όγκου. Τα φαιοχρωμοκυττώματα διατηρούν την οργανοειδή δομή τους και μόνο με έντονη καταπλασία χάνεται. Όσον αφορά την ιστοδομή, μοιάζουν με ώριμες παραλλαγές, αλλά ο κυρίαρχος τύπος είναι δυσσύμπλεγμα. Στην περίπτωση έντονης καταπλασίας, ο όγκος αποκτά ομοιότητα με σάρκωμα επιθηλιοειδών κυττάρων ή ατρακτοειδών κυττάρων.

Τα φαιοχρωμοβλαστώματα χαρακτηρίζονται από έντονη διηθητική ανάπτυξη. Χαρακτηρίζονται από λεμφογενή-αιματογενή μετάσταση. Η πραγματική τους συχνότητα είναι ακόμη άγνωστη, καθώς οι μεταστάσεις του φαιοχρωμοβλαστώματος μπορεί να μην εκδηλωθούν για πολλά χρόνια. Τα κακοήθη φαιοχρωμοκυττώματα είναι συχνά αμφοτερόπλευρα και πολλαπλά. Μαζί με τους κακοήθεις όγκους, υπάρχει μια ομάδα οριακών κακοήθων όγκων, οι οποίοι καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση μεταξύ καλοήθων και κακοήθων παραλλαγών όσον αφορά τα μακρο- και μικροσκοπικά χαρακτηριστικά. Το πιο σημαντικό διαφορικό διαγνωστικό χαρακτηριστικό για τους όγκους αυτής της ομάδας είναι η διήθηση της κάψουλας σε διάφορα βάθη από συμπλέγματα όγκων, ο εστιακός, αν και έντονα εκφρασμένος, κυτταρικός και πυρηνικός πολυμορφισμός, ο κυρίως μικτός τύπος δομής και η κυριαρχία της αμυωτικής διαίρεσης των καρκινικών κυττάρων έναντι της μιτωτικής. Αυτή η παραλλαγή είναι κυρίαρχη μεταξύ των φαιοχρωμοκυττωμάτων.

Οι περισσότεροι όγκοι των επινεφριδίων συνδυάζονται με μαζική ανάπτυξη καφέ λιπώδους ιστού. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρήθηκε ο σχηματισμός ιβερνωμάτων σε αυτό.

Το μέγεθος των όγκων από χρωμαφινικά παραγαγγλία ποικίλλει σημαντικά και δεν σχετίζεται πάντα με τη φύση της ανάπτυξης του φαιοχρωμοκυτώματος. Οι μεγαλύτεροι βρίσκονται συχνότερα στον οπισθοπεριτοναϊκό χώρο. Συνήθως, πρόκειται για καλά εγκλεισμένους σχηματισμούς. Σε τομή, η ουσία τους έχει ομοιόμορφη δομή, με περιοχές αιμορραγίας, από λευκό έως καφέ χρώμα. Μικροσκοπικά, τα καλοήθη παραγαγγλιώματα χαρακτηρίζονται από οργανοειδή δομή και άφθονη αγγείωση. Διακρίνονται συμπαγείς, δοκιδωτές και αγγειόμορφες παραλλαγές δομής, καθώς και μικτός τύπος. Οι κακοήθεις παραλλαγές αυτών των όγκων χαρακτηρίζονται από διηθητική ανάπτυξη, απώλεια κυτταρο-αγγειακών συμπλεγμάτων, στερεοποίηση, έντονα φαινόμενα κυτταρικού και πυρηνικού πολυμορφισμού και ατυπισμού.

Η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκαλύπτει επίσης δύο τύπους κυττάρων στα παραγαγγλία: τα φωτεινά και τα σκοτεινά. Τα φωτεινά κύτταρα είναι ως επί το πλείστον πολυγωνικά. Συνδέονται μεταξύ τους με δεσμοσώματα. Συχνά συνδέονται με το ενδοθήλιο των τριχοειδών αγγείων. Περιέχουν πολλά μιτοχόνδρια, το ελασματοειδές σύμπλεγμα αναπτύσσεται διαφορετικά σε διαφορετικά κύτταρα. Υπάρχει αφθονία νευροεκκριτικών κοκκίων διαφόρων σχημάτων, με διάμετρο από 40 έως 120 nm. Τα σκοτεινά κύτταρα είναι μικρότερα σε μέγεθος, βρίσκονται μεμονωμένα, ενώ τα εκκριτικά κοκκία είναι σπάνια σε αυτά.

Η ανάπτυξη της κλινικής εικόνας του φαιοχρωμοκυτώματος μπορεί επίσης να προκληθεί από υπερπλασία του μυελού των επινεφριδίων, η οποία οδηγεί σε αύξηση της μάζας του, μερικές φορές διπλάσια. Η υπερπλασία είναι διάχυτη, λιγότερο συχνά - διάχυτη-οζώδης. Ένας τέτοιος μυελός σχηματίζεται από μεγάλα στρογγυλά-πολυγωνικά κύτταρα με υπερτροφικούς κυστιδιακούς πυρήνες και άφθονο κοκκιώδες κυτταρόπλασμα.

Ασθενείς με φαιοχρωμοκύττωμα εμφανίζουν μερικές φορές τοπική υπερπηξία, για παράδειγμα, στην περιοχή των νεφρικών σπειραμάτων, η οποία μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης (με εναπόθεση IgM, C3 και ινωδογόνου) και νεφροτοξικού συνδρόμου. Αυτά τα φαινόμενα είναι αναστρέψιμα. Επιπλέον, έχουν περιγραφεί πάνω από 30 ασθενείς με φαιοχρωμοκύττωμα σε συνδυασμό με στένωση νεφρικής αρτηρίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, προκαλείται από ινομυϊκή δυσπλασία του αγγειακού τοιχώματος. Οι περισσότεροι ασθενείς με φαιοχρωμοκύττωμα έχουν τριχοειδική και αρτηριοσκλήρυνση με ερήμωση των σπειραμάτων, καθώς και διάμεση νεφρίτιδα. Μεγάλοι όγκοι που συμπιέζουν το νεφρό προκαλούν θυρεοειδισμό σε αυτό. Σε άλλα εσωτερικά όργανα παρατηρούνται αλλαγές χαρακτηριστικές της υπέρτασης.