Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Νόσος του Gaucher
Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Τελευταία επισκόπηση: 12.07.2025
Η νόσος Gaucher είναι μια σφιγγολιπίδωση που προκύπτει από ανεπάρκεια της γλυκοκερεβροσιδάσης, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την εναπόθεση γλυκοκερεβροσίδης και σχετικών συστατικών. Τα συμπτώματα της νόσου Gaucher ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο, αλλά συνηθέστερα περιλαμβάνουν ηπατοσπληνομεγαλία ή αλλαγές στο ΚΝΣ. Η διάγνωση βασίζεται σε ενζυμικές εξετάσεις λευκών αιμοσφαιρίων.
Η νόσος Gaucher είναι μια σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή που περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1882 και εμφανίζεται κυρίως σε Εβραίους Ασκενάζι. Είναι η πιο συχνή διαταραχή λυσοσωμικής αποθήκευσης που προκαλείται από ανεπάρκεια του ενζύμου βήτα-γλυκοκερεβροσιδάση στα λυσοσώματα. Αυτή η ανεπάρκεια έχει ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση του ενζυμικού υποστρώματος στα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος σε όλο το σώμα, ιδιαίτερα στα κύτταρα του ήπατος, του μυελού των οστών και του σπλήνα.
Υπάρχουν 3 τύποι νόσου Gaucher.
- Ο τύπος 1 (παρατηρείται σε ενήλικες, έχει χρόνια πορεία) δεν συνοδεύεται από νευροπάθεια - τον ηπιότερο και πιο συχνό (μεταξύ των Εβραίων Ασκενάζι 1:500-2000) τύπο της νόσου. Το κεντρικό νευρικό σύστημα δεν επηρεάζεται.
- Ο τύπος 2 (επηρεάζει παιδιά, οξεία πορεία με νευρωνική βλάβη) είναι σπάνιος. Εκτός από τις σπλαχνικές αλλοιώσεις, παρατηρείται μαζική θανατηφόρα βλάβη στο νευρικό σύστημα. Τα παιδιά πεθαίνουν στη βρεφική ηλικία.
- Ο τύπος 3 (νεανικός, έχει υποξεία πορεία με νευρωνική βλάβη) είναι επίσης σπάνιος. Χαρακτηρίζεται από σταδιακή και ανομοιόμορφη εμπλοκή του νευρικού συστήματος.
Ο πολυμορφισμός της νόσου Gaucher οφείλεται σε μια ποικιλία μεταλλάξεων στο δομικό γονίδιο της γλυκοκερεβροσιδάσης στο χρωμόσωμα 1, αν και νόσος ποικίλης σοβαρότητας μπορεί επίσης να παρατηρηθεί εντός ενός συγκεκριμένου γονότυπου. Ο βασικός ρόλος στον βαθμό της βλάβης αποδίδεται στην αντίδραση των μακροφάγων σε απόκριση στη συσσώρευση γλυκοκερεβροσιδών, αλλά οι μηχανισμοί της είναι άγνωστοι. Ωστόσο, μια πλήρης ανάλυση συγκεκριμένων γονιδιακών μεταλλάξεων μας επιτρέπει να προβλέψουμε την κλινική πορεία της νόσου με τους ταυτοποιημένους γονότυπους.
Ένα τυπικό κύτταρο Gaucher έχει διάμετρο περίπου 70-80 µm, οβάλ ή πολυγωνικό σχήμα και έχει ωχρό κυτταρόπλασμα. Περιέχει δύο ή περισσότερους υπερχρωματικούς πυρήνες μετατοπισμένους προς την περιφέρεια, με ινίδια που εκτείνονται παράλληλα μεταξύ τους. Το κύτταρο Gaucher διαφέρει σημαντικά από τα αφρώδη κύτταρα της ξανθωμάτωσης ή της νόσου Niemann-Pick.
Ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση. Η συσσωρευμένη βήτα-γλυκοκερεβροσίδη, που σχηματίζεται από τις αποσυντιθέμενες κυτταρικές μεμβράνες, καθιζάνει στα λυσοσώματα και σχηματίζει μακριούς (20-40 mm) σωλήνες που είναι ορατοί με οπτική μικροσκοπία. Παρόμοια κύτταρα μπορούν να βρεθούν στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία και το μυέλωμα, στα οποία ο μεταβολισμός της βήτα-γλυκοκερεβροσίδης επιταχύνεται.
Συμπτώματα της νόσου Gaucher
Κανονικά, η γλυκοκερεβροσιδάση υδρολύει τις γλυκοκερεβροσίδες για να σχηματίσει γλυκόζη και κεραμίδια. Γενετικά ελαττώματα του ενζύμου οδηγούν σε συσσώρευση γλυκοκερεβροσιδίων στα μακροφάγα των ιστών κατά τη φαγοκυττάρωση, σχηματίζοντας κύτταρα Gaucher. Η συσσώρευση κυττάρων Gaucher σε περιαγγειακούς χώρους στον εγκέφαλο προκαλεί γλοίωση σε νευροπαθητικές μορφές. Είναι γνωστοί τρεις τύποι, που διαφέρουν ως προς την επιδημιολογία, την ενζυμική δραστηριότητα και τις εκδηλώσεις.
Ο τύπος Ι (μη νευροπαθητικός) είναι ο πιο συχνός (90% των ασθενών).
Η υπολειμματική ενζυμική δραστηριότητα είναι η υψηλότερη. Οι Εβραίοι Ασκενάζι διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο. Η συχνότητα των φορέων είναι 1:12. Η έναρξη ποικίλλει από την ηλικία των 2 ετών έως την τρίτη ηλικία. Τα συμπτώματα και τα σημεία περιλαμβάνουν σπληνομεγαλία, οστικές αλλοιώσεις (π.χ. οστεοπενία, κρίσεις πόνου, οστεολυτικές αλλοιώσεις με κατάγματα), αδυναμία ανάπτυξης, όψιμη εφηβεία και εκχύμωση. Η επίσταξη και η εκχύμωση δευτερογενώς λόγω θρομβοπενίας είναι συχνές. Οι ακτινογραφίες δείχνουν διεύρυνση των άκρων των μακρών οστών (παραμόρφωση φιάλης Erlenmeyer) και λέπτυνση της φλοιώδους πλάκας.
Ο τύπος II (οξεία νευροπαθητική) είναι ο σπανιότερος και έχει τη χαμηλότερη υπολειμματική ενζυμική δραστηριότητα. Οι κλινικές εκδηλώσεις εμφανίζονται στη βρεφική ηλικία. Τα συμπτώματα και τα σημεία περιλαμβάνουν προοδευτική νευρολογική βλάβη (π.χ. δυσκαμψία, επιληπτικές κρίσεις) και θάνατο μέχρι την ηλικία των δύο ετών.
Ο τύπος III (υποξεία νευροπαθητική) είναι ενδιάμεσος σε συχνότητα, ενζυμική δραστηριότητα και κλινική σοβαρότητα. Τα συμπτώματα εμφανίζονται στην παιδική ηλικία. Οι κλινικές εκδηλώσεις ποικίλλουν ανά υποτύπο και περιλαμβάνουν προοδευτική άνοια και αταξία (λαγόνια), οστική και σπλαχνική εμπλοκή (Nib) και υπερπυρηνική παράλυση με θολερότητα κερατοειδούς (Shc). Εάν ο ασθενής επιβιώσει από την εφηβεία, μπορεί να ζήσει πολύ καιρό.
Διάγνωση της νόσου Gaucher
Η διάγνωση βασίζεται στη μελέτη των ενζύμων των λευκών αιμοσφαιρίων. Η κατάσταση του φορέα αναγνωρίζεται και οι τύποι διαφοροποιούνται με βάση την ανάλυση μεταλλάξεων. Αν και η βιοψία δεν είναι απαραίτητη, τα κύτταρα Gaucher είναι διαγνωστικά - μακροφάγα ιστών φορτωμένα με λιπίδια στο ήπαρ, τον σπλήνα, τους λεμφαδένες ή τον μυελό των οστών που έχουν χαρακτηριστική ρυτιδωμένη ή χάρτινη εμφάνιση.
[ 6 ]
Τι χρειάζεται να εξετάσετε;
Ποιες δοκιμές χρειάζονται;
Ποιος θα επικοινωνήσει;
Θεραπεία της νόσου Gaucher
Η θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης με πλακουντιακή ή ανασυνδυασμένη γλυκοκερεβροσιδάση είναι αποτελεσματική στους τύπους Ι και III. Δεν υπάρχει θεραπεία για τον τύπο II. Το ένζυμο τροποποιείται για να διασφαλιστεί η αποτελεσματική χορήγηση στα λυσοσώματα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης χρειάζονται τακτική παρακολούθηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης και αιμοπεταλίων, τακτική αξιολόγηση του μεγέθους του ήπατος και του σπλήνα με αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία και τακτική αξιολόγηση των οστικών αλλοιώσεων με σάρωση οστών, σάρωση απορρόφησης ακτίνων Χ διπλής ενέργειας ή μαγνητική τομογραφία.
Η μιγλουστάτη (100 mg από το στόμα τρεις φορές την ημέρα), ένας αναστολέας της συνθετάσης της γλυκοζυλοκεραμίδης, μειώνει τα επίπεδα της γλυκοκερεβροσίδης (ένα υπόστρωμα για τη γλυκοκερεβροσιδάση) και αποτελεί εναλλακτική λύση για ασθενείς που δεν μπορούν να λάβουν θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης.
Η σπληνεκτομή μπορεί να είναι αποτελεσματική σε ασθενείς με αναιμία, λευκοπενία ή θρομβοπενία ή εάν η διόγκωση του σπλήνα προκαλεί δυσφορία. Οι ασθενείς με αναιμία μπορεί επίσης να χρειαστούν μεταγγίσεις αίματος.
Η μεταμόσχευση μυελού των οστών ή βλαστικών κυττάρων παρέχει μια θεραπευτική αγωγή για ασθενείς με νόσο Gaucher, αλλά θεωρείται έσχατη λύση επειδή η νοσηρότητα και η θνησιμότητα είναι σημαντικές.