Nootropics

Τα νοοτροπικά (νευρομεταβολικά διεγερτικά, εγκεφαλοπροστατευτικά) είναι ψυχοαναληπτικά φάρμακα που μπορούν να ενεργοποιήσουν νευρομεταβολικές διεργασίες στον εγκέφαλο και να έχουν αντιυποξική δράση, καθώς και να αυξήσουν τη συνολική αντίσταση του σώματος σε ακραίους παράγοντες. Πολλά άλλα φάρμακα έχουν επίσης νευρομεταβολικές και εγκεφαλοπροστατευτικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των αγγειοπροστατευτικών, των προσαρμογόνων, των χολινεργικών φαρμάκων, των βιταμινών, των αντιοξειδωτικών, των αμινοξέων, των αναβολικών στεροειδών, ορισμένων ορμονών (ειδικά των συνθετικών θυρολιβερινών), των θειολικών αντίδοτων κ.λπ.

[ 1 ], [ 2 ]

Ενδείξεις για τη χρήση νοοτροπικών

Παθήσεις του ΚΝΣ που συνοδεύονται από μειωμένη νοημοσύνη και εξασθένηση της μνήμης· ζάλη, μειωμένη συγκέντρωση, συναισθηματική αστάθεια· θεραπεία εγκεφαλικού επεισοδίου· άνοια λόγω αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, νόσος Αλτσχάιμερ· κωματώδεις καταστάσεις αγγειακής, τραυματικής ή τοξικής γένεσης· καταθλιπτικές καταστάσεις· ψυχοοργανικό σύνδρομο (ασθενική παραλλαγή)· ανακούφιση από το σύνδρομο στέρησης και τις παραληρηματικές καταστάσεις στον αλκοολισμό, την τοξικομανία· νευρωτικές καταστάσεις με επικράτηση της εξασθένησης· μαθησιακές δυσκολίες σε παιδιά που δεν σχετίζονται με κοινωνική και παιδαγωγική παραμέληση (ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας): δρεπανοκυτταρική αναιμία (ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας)· φλοιώδης μυόκλονος.

Στην ψυχιατρική πρακτική, συνταγογραφείται ως πορεία θεραπείας (1-3 μήνες) ή σε σύντομες διαλείπουσες αγωγές 3-5 ημερών σε διαστήματα 2-3 ημερών για 1-3 μήνες, αρκετές αγωγές ανά έτος.

Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις των νοοτροπικών

Τα νοοτροπικά είναι φάρμακα που έχουν άμεση ενεργοποιητική επίδραση στους μηχανισμούς ολοκλήρωσης του εγκεφάλου, διεγείροντας τη μάθηση, βελτιώνοντας τη μνήμη και τη νοητική δραστηριότητα, αυξάνοντας την αντίσταση του εγκεφάλου σε «επιθετικές» επιδράσεις και βελτιώνοντας τις φλοιο-υποφλοιώδεις συνδέσεις. Ο όρος «νοοτροπικό» προτάθηκε για πρώτη φορά από τον C. Giurgeal (1972) για να χαρακτηρίσει τις συγκεκριμένες ιδιότητες του 2-οξο-1-πυρρολιδινυλ αδετοϊμιδίου ως ψυχοαναληπτικό που ενεργοποιεί τις διαδικασίες ολοκλήρωσης στον εγκέφαλο, διευκολύνει τις διαημισφαιρικές και φλοιο-υποφλοιώδεις αλληλεπιδράσεις και αυξάνει την αντίσταση του εγκεφάλου στις αμνησιακές επιδράσεις.

Επί του παρόντος, αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει περισσότερες από τρεις δωδεκάδες ονομασίες. Παράγωγα πυρρολιδίνης (πιρακετάμη), μεκλοφενοξάτη και τα ανάλογά της (μεκλοφενοξάτη), πυριτινόλη (πυριδιτόλη, εγκεφαλόλη) έχουν εισαχθεί στην κλινική πρακτική. Τα νοοτροπικά περιλαμβάνουν επίσης φάρμακα GABA και τα παράγωγά του (αμιναλόνη, οξυβουτυρικό νάτριο, αμινοφαινυλοβουτυρικό οξύ (φαινιμπούτη), απαντενικό οξύ (παντογάμη), νικοτινοϋλ-γ-αμινοβουτυρικό οξύ (πικαμιλόνη), ορισμένα φυτικά φάρμακα, ιδίως φάρμακα από Ginkgo biloba (τανακάν, οξυβέλ).

Όσον αφορά τις φαρμακολογικές ιδιότητες, τα νοοτροπικά διαφέρουν από άλλα ψυχοτρόπα φάρμακα. Δεν επηρεάζουν σημαντικά την αυθόρμητη βιοηλεκτρική δραστηριότητα του εγκεφάλου και τις κινητικές αντιδράσεις, δεν έχουν υπνωτικό ή αναλγητικό αποτέλεσμα και δεν αλλάζουν την αποτελεσματικότητα των αναλγητικών και των υπνωτικών. Ταυτόχρονα, έχουν μια χαρακτηριστική επίδραση σε μια σειρά από λειτουργίες του ΚΝΣ, διευκολύνουν τη μεταφορά πληροφοριών μεταξύ των ημισφαιρίων του εγκεφάλου, διεγείρουν τη μεταφορά διέγερσης στους κεντρικούς νευρώνες, βελτιώνουν την παροχή αίματος και τις ενεργειακές διεργασίες στον εγκέφαλο και αυξάνουν την αντίστασή του στην υποξία.

Δεδομένου ότι τα νοοτροπικά φάρμακα δημιουργούνται με βάση ουσίες βιογενούς προέλευσης και επηρεάζουν τις μεταβολικές διεργασίες, θεωρούνται ως μέσα μεταβολικής θεραπείας - τα λεγόμενα νευρομεταβολικά εγκεφαλοπροστατευτικά. Οι κύριες βιοχημικές και κυτταρικές επιδράσεις των νοοτροπικών στον εγκέφαλο είναι η ενεργοποίηση μεταβολικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης αξιοποίησης γλυκόζης και του σχηματισμού τριφωσφορικής αδενοσίνης, η διέγερση της σύνθεσης πρωτεϊνών και RNA, η αναστολή της λιποξείδωσης, η σταθεροποίηση των πλασματικών μεμβρανών. Η γενική νευροφυσιολογική συσχέτιση της φαρμακολογικής δράσης των νοοτροπικών είναι η διευκολυντική τους επίδραση στη γλουταμινεργική μετάδοση, η ενίσχυση και η παράταση της μακροπρόθεσμης δυναμικοποίησης - LTP. Αυτές οι επιδράσεις είναι χαρακτηριστικές της επίδρασης στο κεντρικό νευρικό σύστημα διαφόρων μνημοτροπικών νοοτροπικών όπως η πιρακετάμη, η φαινυλοπιρακετάμη (φαινοτροπίλη), η ιδεβενόνη, η βινποκετίνη, η μεξιδόλη. Υποστηρίζεται ότι η μείωση της πυκνότητας των υποδοχέων NMDA που σχετίζεται με την ηλικία σε ορισμένες περιοχές του φλοιού και του ιππόκαμπου είναι η αιτία της εξασθένησης των γνωστικών λειτουργιών του εγκεφάλου με τη γήρανση. Αυτές οι ιδέες προκαθορίζουν τη φαρμακολογική χρήση ουσιών που διεγείρουν τη γλουταμινεργική νευροδιαβίβαση χρησιμοποιώντας αγωνιστές της θέσης γλυκίνης ή ενώσεις που αυξάνουν την πυκνότητα των υποδοχέων γλουταμινικού ως νοοτροπικά.

Έχει διαπιστωθεί ότι η ντοπαμίνη, οι χολινεργικές και οι ανδρενεργικές δομές του εγκεφάλου συμμετέχουν σε νευροφυσιολογικούς μηχανισμούς που είναι απαραίτητοι για την εφαρμογή των διαδικασιών μάθησης και μνήμης. Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, τα κορτικοστεροειδή παίζουν σημαντικό ρόλο στην εκδήλωση των μνημοτροπικών επιδράσεων των νοοτροπικών. Πράγματι, οι υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών καταστέλλουν τη θετική επίδραση των νοοτροπικών στη μνήμη και τη μαθησιακή διαδικασία. Έχει επίσης διαπιστωθεί ότι το επίπεδο των στεροειδών ορμονών είναι αυξημένο στους περισσότερους ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι νευροφυσιολογικές και μοριακές βάσεις των διαδικασιών μάθησης και μνήμης παραμένουν ανεπαρκώς αποκρυπτογραφημένα βιολογικά φαινόμενα. Ταυτόχρονα, φάρμακα διαφόρων φαρμακολογικών ομάδων - νοοτροπικά, ψυχοδιεγερτικά, προσαρμογόνα, αντιοξειδωτικά κ.λπ. - έχουν θετική επίδραση στην εξασθένηση της μνήμης που παρατηρείται σε μια σειρά ψυχικών και σωματικών διαταραχών. Βελτίωση των μνημονικών λειτουργιών παρατηρείται σε πειραματικές και κλινικές συνθήκες όταν χρησιμοποιούνται φαρμακολογικοί παράγοντες που επηρεάζουν διάφορες πτυχές του μεταβολισμού του εγκεφάλου, το επίπεδο των ελεύθερων ριζών, την ανταλλαγή νευροδιαβιβαστών και ρυθμιστών.

Κλινικά, τα νευρομεταβολικά διεγερτικά έχουν ψυχοδιεγερτική, αντιασθενική, ηρεμιστική, αντικαταθλιπτική, αντιεπιληπτική, νοοτροπική, μνημοτροπική, προσαρμοστική, αγγειοφυτική, αντιπαρκινσονική, αντιδυκινητική δράση, αυξάνουν το επίπεδο εγρήγορσης, τη διαύγεια της συνείδησης. Ανεξάρτητα από το μητρώο της ψυχικής διαταραχής, η κύρια δράση τους απευθύνεται στην οξεία και υπολειμματική οργανική ανεπάρκεια του κεντρικού νευρικού συστήματος. Έχουν επιλεκτική θεραπευτική δράση στις γνωστικές διαταραχές. Ορισμένα νευρομεταβολικά διεγερτικά (φαινιμπούτ, πικαμιλόνη, παντογάμη, μεξιδόλη) έχουν ηρεμιστικές ή ηρεμιστικές ιδιότητες, τα περισσότερα φάρμακα (ασεφένη, βεμιτίλη, πυριτινόλη, πιρακετάμη, αμιναλόνη, δεμανόλη) έχουν ψυχοδιεγερτική δράση. Η σερεβρολυσίνη έχει νευροτροπική δράση ειδική για τους νευρώνες, παρόμοια με τη δράση των φυσικών νευρωνικών αυξητικών παραγόντων, αυξάνει την αποτελεσματικότητα του αερόβιου ενεργειακού μεταβολισμού του εγκεφάλου, βελτιώνει την ενδοκυτταρική πρωτεϊνοσύνθεση στον αναπτυσσόμενο και γερνούντα εγκέφαλο.

Χαρακτηριστικά μεμονωμένων ομάδων φαρμάκων

Η φαινυλπιρακετάμη (Ν-καρβαμοϋλ-μεθυλ-4-φαινυλ-2-πυρρολιδόνη) είναι ένα εγχώριο φάρμακο, το οποίο με την κύρια φαρμακολογική του δράση συγγενεύει με ένα νοοτροπικό φάρμακο, το οποίο καταχωρήθηκε και εγκρίθηκε για βιομηχανική παραγωγή από το Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας το 2003. Η φαινυλπιρακετάμη, όπως και η πιρακετάμη, είναι παράγωγο της πυρρολιδόνης, δηλαδή η βάση της είναι ένας κλειστός κύκλος GABA - ο σημαντικότερος ανασταλτικός μεσολαβητής και ρυθμιστής της δράσης άλλων μεσολαβητών. Έτσι, η φαινυλπιρακετάμη, όπως και τα περισσότερα άλλα νοοτροπικά, είναι παρόμοια σε χημική δομή με ενδογενείς μεσολαβητές. Ωστόσο, σε αντίθεση με την πιρακετάμη, η φαινυλπιρακετάμη έχει μια φαινυλική ρίζα, η οποία καθορίζει μια σημαντική διαφορά στα φάσματα της φαρμακολογικής δράσης αυτών των φαρμάκων.

Η φαινυλπιρακετάμη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα και διέρχεται εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου όταν λαμβάνεται από το στόμα είναι 100%, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται σε μία ώρα. Η φαινυλπιρακετάμη αποβάλλεται πλήρως από το σώμα εντός 3 ημερών, η κάθαρση είναι 6,2 ml/(min x kg). Η αποβολή της φαινυλπιρακετάμης είναι πιο αργή από την πιρακετάμη: ο χρόνος αποβολής είναι 3-5 και 1,8 ώρες, αντίστοιχα. Η φαινυλπιρακετάμη δεν μεταβολίζεται στο σώμα και απεκκρίνεται αμετάβλητη: το 40% απεκκρίνεται στα ούρα και το 60% - με τη χολή και τον ιδρώτα.

Πειραματικές και κλινικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι η φαινυλπιρακετάμη έχει ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών δράσεων και συγκρίνεται ευνοϊκά με την πιρακετάμη σε μια σειρά παραμέτρων. Ενδείξεις για τη χρήση της φαινυλπιρακετάμης:

• χρόνια εγκεφαλοαγγειακή ανεπάρκεια.
• ΤΒΙ;
• ασθενικές και νευρωτικές καταστάσεις.
• μαθησιακές δυσκολίες (βελτιώνει τις γνωστικές λειτουργίες)
• ήπια έως μέτρια κατάθλιψη;
• ψυχοοργανικό σύνδρομο;
• σπασμωδικές καταστάσεις;
• χρόνιος αλκοολισμός:
• παχυσαρκία διατροφικής-συνταγματικής γένεσης.

Η φαινυλπιρακετάμη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί από υγιή άτομα για την ενίσχυση της ψυχικής και σωματικής δραστηριότητας, την αύξηση των επιπέδων αντίστασης και ζωτικότητας υπό ακραίες συνθήκες (στρες, υποξία, μέθη, διαταραχές ύπνου, τραυματισμοί, σωματική και ψυχική υπερφόρτωση, κόπωση, υποθερμία, ακινησία, σύνδρομα πόνου).

Το σημαντικό πλεονέκτημα της φαινυλπιρακετάμης έναντι της πιρακετάμης αποδεικνύεται από την ταχύτητα έναρξης του αποτελέσματος και το μέγεθος των αποτελεσματικών δόσεων, που αποκαλύφθηκαν τόσο στο πείραμα όσο και στην κλινική πράξη. Η φαινυλπιρακετάμη δρα ήδη μετά από μία εφάπαξ χορήγηση και η διάρκεια χρήσης της είναι από 2 εβδομάδες έως 2 μήνες, ενώ η δράση της πιρακετάμης εμφανίζεται μόνο μετά από μια αγωγή που διαρκεί 2-6 μήνες. Η ημερήσια δόση της φαινυλπιρακετάμης είναι 0,1-0,3 g (και της πιρακετάμης - 1,2-12 g). Ένα άλλο αναμφισβήτητο πλεονέκτημα του νέου φαρμάκου είναι ότι η χρήση του δεν προκαλεί εθισμό, εξάρτηση ή σύνδρομο στέρησης.

[ 5 ], [ 6 ]

Αντενδείξεις για τη χρήση νοοτροπικών

Ατομική υπερευαισθησία, ψυχοκινητική διέγερση, ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, βουλιμία.

Όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα με διεγερτική δράση σε ηλικιωμένους, είναι πιθανά φαινόμενα παροδικής υπερδιέγερσης με τη μορφή άγχους, ανησυχίας και διαταραχών ύπνου.

[ 3 ], [ 4 ]

Παρενέργειες

Οι παρενέργειες παρατηρούνται συχνότερα σε ηλικιωμένους ασθενείς με τη μορφή αυξημένης ευερεθιστότητας, διέγερσης, διαταραχών ύπνου, δυσπεπτικών διαταραχών, καθώς και αυξημένης συχνότητας κρίσεων στηθάγχης, ζάλης, τρόμου. Λιγότερο συχνές είναι η γενική αδυναμία, η υπνηλία, οι σπασμοί, η κινητική άρση αναστολών.

Τοξικότητα

Η τιμή LD50 της φαινυλπιρακετάμης είναι 800 mg/kg. Συγκρίνοντας τις δόσεις στις οποίες το φάρμακο εμφανίζει νοοτροπικές ιδιότητες (25-100 mg/kg) με την LD50 του, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι έχει αρκετά ευρύ θεραπευτικό εύρος και χαμηλή τοξικότητα. Ο θεραπευτικός δείκτης, που υπολογίζεται ως ο λόγος των θεραπευτικών και των τοξικών δόσεων, είναι 32 μονάδες.

Κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν στο Κρατικό Επιστημονικό Κέντρο Κοινωνικής και Ιατροδικαστικής Ψυχιατρικής VP Serbsky, στο Ερευνητικό Ινστιτούτο Ψυχιατρικής της Μόσχας, στο Ρωσικό Κέντρο Αγενούς Παθολογίας και σε άλλα αξιόπιστα κέντρα επιβεβαίωσαν την υψηλή αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου.

Έτσι, η φαινυλπιρακετάμη είναι ένα νοοτροπικό νέας γενιάς με ένα μοναδικό φάσμα νευροψυχοτρόπων επιδράσεων και μηχανισμών δράσης. Η χρήση της φαινυλπιρακετάμης στην ιατρική πρακτική μπορεί να αυξήσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και να αναβαθμίσει την ποιότητα ζωής των ασθενών με παθολογία του ΚΝΣ σε νέο επίπεδο.

Το Noopept είναι ένα νέο εγχώριο φάρμακο με νοοτροπικές και νευροπροστατευτικές ιδιότητες. Χημικά, είναι αιθυλεστέρας της Ν-φαινυλ-ακετυλο-β-προλυλ-γλυκίνης. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, το noopept απορροφάται στο πεπτικό σύστημα και εισέρχεται στην συστηματική κυκλοφορία του αίματος αμετάβλητο. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι 99,7%. Στο σώμα σχηματίζονται έξι μεταβολίτες του noopept - τρεις που περιέχουν φαινύλιο και τρεις που περιέχουν δεσφαινύλιο. Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης είναι η κυκλοπρολυλγλυκίνη, πανομοιότυπος με το ενδογενές κυκλικό διπεπτίδιο με νοοτροπική δράση.

Μια μελέτη της χρόνιας τοξικότητας του φαρμάκου σε πειραματόζωα σε δόσεις που υπερβαίνουν τη μέση νοοτροπική δόση κατά 2 έως 20 φορές έδειξε ότι η νοοπεπτίδη δεν έχει βλαβερή επίδραση στα εσωτερικά όργανα, δεν οδηγεί σε σημαντικές διαταραχές στις συμπεριφορικές αντιδράσεις ή αλλαγές στις αιματολογικές και βιοχημικές παραμέτρους. Το φάρμακο δεν έχει ανοσοτοξική, τερατογόνο δράση, δεν εμφανίζει μεταλλαξιογόνες ιδιότητες και δεν επηρεάζει αρνητικά την μεταγεννητική ανάπτυξη των απογόνων ή την αναπαραγωγική λειτουργία. Η πιο έντονη αντιαμνησιακή δράση προσδιορίζεται σε δόσεις 0,5-0,8 mg/kg. Η διάρκεια δράσης είναι 4-6 ώρες μετά από μία εφάπαξ χορήγηση. Όταν αυξάνεται στα 1,2 mg/kg, η επίδραση εξαφανίζεται ("θολωτή" εξάρτηση).

Η νοοτροπική δράση της νουπέπτης είναι επιλεκτική. Το φάρμακο σε ένα ευρύ φάσμα δόσεων (0,1-200 mg/kg) δεν εμφανίζει ούτε διεγερτική ούτε ηρεμιστική δράση, δεν επηρεάζει τον συντονισμό των κινήσεων, δεν προκαλεί μυοχαλαρωτική δράση. Η μακροχρόνια χρήση της νουπέπτης σε δόση 10 mg/kg δεν οδηγεί σε αλλαγή στο φάσμα της νευροτροπικής της δράσης, δεν παρατηρήθηκε σωρευτική δράση, ανάπτυξη ανοχής και εμφάνιση νέων συστατικών της δράσης του φαρμάκου. Όταν διακόπηκε το φάρμακο, παρατηρήθηκαν μικρά φαινόμενα ενεργοποίησης, χωρίς σημάδια ανάπτυξης άγχους «αναπήδησης», χαρακτηριστικό ορισμένων νοοτροπικών. Για κλινική χρήση, συνιστάται δόση νουπέπτης 20 mg/ημέρα.

Η παρουσία ευρέος φάσματος νοοτροπικής και νευροπροστατευτικής δράσης στη νουοπεπτίδη έχει διαπιστωθεί σε ασθενείς με διαταραχές μνήμης, προσοχής και άλλων νοητικών-μνηστικών λειτουργιών μετά από τραυματική εγκεφαλική βλάβη και σε χρόνια εγκεφαλοαγγειακή ανεπάρκεια. Κατά τη λήψη νουοπεπτίδης, σε σύγκριση με την πιρακετάμη, η συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών της θεραπείας μειώνεται (12% και 62% αντίστοιχα). Η αποτελεσματικότητα και η καλή ανεκτικότητα της νουοπεπτίδης μας επιτρέπουν να τη συστήσουμε ως φάρμακο επιλογής στη θεραπεία νευρωτικών διαταραχών.