Mycophenolate mofetil

Η μυκοφαινολάτη μοφετίλ είναι ένα συνθετικό ανοσοκατασταλτικό, ένας μορφολινοαιθυλεστέρας του μυκοφαινολικού οξέος.

[ 1 ], [ 2 ]

Πότε ενδείκνυται η μυκοφαινολάτη μοφετίλ;

Το φάρμακο συνιστάται ως μέρος της εισαγωγικής και της συντηρητικής θεραπείας για τη νεφρίτιδα του λύκου. Υπάρχουν ενδείξεις αποτελεσματικότητας σε εξωνεφρικές εκδηλώσεις του ΣΕΛ, σε διάφορες μορφές συστηματικής αγγειίτιδας, σε SSc και σε ενδοφλέβια φλεβική μυοπάθεια (IVM).

Η συνήθης δόση είναι 2-3 g/ημέρα. Για τα παιδιά, η μυκοφαινολάτη μοφετίλ συνταγογραφείται με ρυθμό 600 mg/m2 ^κάθε 12 ώρες.

Πώς λειτουργεί η μυκοφαινολάτη μοφετίλη;

Μετά την από του στόματος χορήγηση μυκοφαινολάτης μοφετίλ, οι ηπατικές εστεράσες την μετατρέπουν πλήρως στη δραστική ουσία, μυκοφαινολικό οξύ, το οποίο είναι ένας μη ανταγωνιστικός αναστολέας της ινοσινομονοφωσφορικής αφυδρογονάσης, ενός ενζύμου υπεύθυνου για το στάδιο που περιορίζει τον ρυθμό της de novo σύνθεσης νουκλεοτιδίων γουανοσίνης που απαιτούνται για τη σύνθεση του DNA των λεμφοκυττάρων. Η αναστολή της ινοσινομονοφωσφορικής αφυδρογονάσης τύπου II από το μυκοφαινολικό οξύ έχει ως αποτέλεσμα την εξάντληση των νουκλεοτιδίων γουανοσίνης, την καταστολή της σύνθεσης του DNA και την παύση της αντιγραφής των λεμφοκυττάρων στη φάση S.

Φαρμακολογικές επιδράσεις

Καταστολή του πολλαπλασιασμού των λεμφοκυττάρων, αναστολή του σχηματισμού αντισωμάτων, πρόληψη της γλυκοζυλίωσης των λεμφοκυττάρων και των μονοκυτταρικών γλυκοπρωτεϊνών, επιβράδυνση της μετανάστευσης των λεμφοκυττάρων στη ζώνη φλεγμονής, αποκλεισμός της επίδρασης των μακροφάγων στη σύνθεση και τον πολλαπλασιασμό του DNA.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η μυκοφαινολάτη μοφετίλ μετατρέπεται ταχέως και πλήρως στον ενεργό μεταβολίτη της, το μυκοφαινολικό οξύ. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα του μυκοφαινολικού οξέος μετά την από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 94%. Η μέγιστη συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη επιτυγχάνεται 60-90 λεπτά μετά την από του στόματος χορήγηση. Το μυκοφαινολικό οξύ υφίσταται εντεροηπατική ανακυκλοφορία, όπως υποδεικνύεται από την παρουσία μιας δεύτερης μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα 6-12 ώρες μετά τη χορήγηση. Όταν το φάρμακο χορηγείται σε θεραπευτικές δόσεις, το 97% του μυκοφαινολικού οξέος συνδέεται με την αλβουμίνη του πλάσματος. Η χορήγηση μυκοφαινολάτης μοφετίλ ταυτόχρονα με τροφή δεν επηρεάζει σημαντικά την AUC (περιοχή κάτω από τις καμπύλες συγκέντρωσης-χρόνου), αλλά μειώνει τη μέγιστη συγκέντρωση μυκοφαινολικού οξέος στο πλάσμα (Cmax) κατά 40%.

Το μυκοφαινολικό οξύ μεταβολίζεται στο ήπαρ, όπου μετατρέπεται σε γλυκουρονίδιο μυκοφαινολικού οξέος, το οποίο απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα. Μια μικρή ποσότητα μυκοφαινολικού οξέος (λιγότερο από 1%) απεκκρίνεται στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής του μυκοφαινολικού οξέος μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 1,5 g του φαρμάκου είναι 17,9 ώρες και η κάθαρση είναι 11,6 ώρες.

Μυκοφαινολάτη μοφετίλη: πρόσθετες πληροφορίες

Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι ο κίνδυνος εμφάνισης λεμφοϋπερπλαστικών διεργασιών μπορεί να αυξηθεί, παρακολουθείται τακτικά η σύνθεση του περιφερικού αίματος. Ωστόσο, απαιτείται αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 εβδομάδες μετά το τέλος της αγωγής.

Ο ασθενής θα πρέπει να αποφεύγει την έκθεση στο ηλιακό φως και την υπεριώδη ακτινοβολία, να φοράει προστατευτικά ρούχα και να χρησιμοποιεί αντηλιακά με αποτελεσματική αντηλιακή προστασία (για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του δέρματος).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μυκοφαινολάτη μοφετίλ, ο εμβολιασμός με εξασθενημένα εμβόλια θα πρέπει να αποφεύγεται. Μπορεί να χορηγηθεί εμβόλιο γρίπης.

Τα φάρμακα που αποβάλλονται από τον οργανισμό μέσω σωληναριακής έκκρισης πρέπει να χορηγούνται με προσοχή, ειδικά σε περίπτωση χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.

Η μυκοφαινολάτη μοφετίλ δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με φάρμακα που επηρεάζουν την εντεροπαθητική κυκλοφορία (μειωμένη αποτελεσματικότητα της μυκοφαινολάτης μοφετίλ).

Τα αντιόξινα που περιέχουν υδροξείδιο του αργιλίου ή του μαγνησίου δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με μυκοφαινολάτη μοφετίλ.

Επειδή η μυκοφαινολάτη μοφετίλ είναι αναστολέας της αφυδρογονάσης της μονοφωσφορικής ινοσίνης, δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομική ανεπάρκεια της υποξανθίνης-γουανίνης φωσφοριβοσυλοτρανσφεράσης (σύνδρομο Lesch-Nyhan και σύνδρομο Kelley-Seegmiller).

Θα πρέπει να πραγματοποιείται πιο προσεκτική παρακολούθηση σε ηλικιωμένους ασθενείς (κίνδυνος αυξημένης συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών).

Καλύτερη ανεκτικότητα του φαρμάκου μπορεί να επιτευχθεί με σταδιακή αύξηση της δόσης. Για την πρόληψη επιδεινώσεων της νόσου, συνιστάται η σταδιακή μείωση της δόσης της μυκοφαινολάτης μοφετίλ.

Πότε αντενδείκνυται η μυκοφαινολάτη μοφετίλ;

Η μυκοφαινολάτη μοφετίλ αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη, τη γαλουχία, την υπερευαισθησία στο φάρμακο και τα συστατικά του, την επιδείνωση γαστρεντερικών παθήσεων, την ανεπάρκεια υποξανθίνης-γουανοσίνης φωσφοριβοσυλοτρανσφεράσης, το λέμφωμα.

Παρενέργειες

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, δυσπεψία, πόνο στο στήθος, γενική αδυναμία, πονοκέφαλο, αιματουρία, υπέρταση, λοιμώξεις, λευκοπενία, ναυτία, έμετο, πρήξιμο των ποδιών, δύσπνοια.

Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ακμή, αρθραλγία, κολίτιδα, ζάλη, αϋπνία, πυρετό, εξάνθημα, γαστρεντερική αιμορραγία, φαρυγγίτιδα, υπερπλασία των ούλων.

Σπάνιες παρενέργειες - ουλίτιδα, παγκρεατίτιδα, σηψαιμία, μυαλγία, στοματική καντιντίαση, στοματίτιδα, θρομβοπενία, τρόμος.

Υπερβολική δόση

Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικών και αιματολογικών παρενεργειών.

Κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις

Μείωση της συγκέντρωσης του μυκοφαινολικού οξέος παρατηρείται με συνδυασμένη χρήση με κυκλοσπορίνη, αντιόξινα, μετρονιδαζόλη, φθοροκινολόνες και αύξηση της συγκέντρωσης παρατηρείται με συνδυασμό μυκοφαινολάτης μοφετίλης με σαλικυλικά, αντιιικά φάρμακα (ακυκλοβίρη, γκανσικλοβίρη).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Ειδικές οδηγίες

Εγκυμοσύνη

Η μυκοφαινολάτη μοφετίλ είναι φάρμακο κατηγορίας C (επιτρέπεται η χρήση μόνο εάν το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο).

Θηλασμός

Ενδείκνυται η διακοπή του θηλασμού ή η διακοπή της μυκοφαινολάτης μοφετίλ (το φάρμακο απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων· δεν υπάρχουν δεδομένα για τον άνθρωπο).