Μελιοείδωση

Η μελιοείδωση (ή νόσος του Whitmore) είναι μια οξεία λοιμώδης νόσος βακτηριακής αιτιολογίας. Συχνά εκδηλώνεται ως πνευμονία της κοινότητας ή σήψη. Έχει υψηλό ποσοστό θνησιμότητας. Τα βακτήρια είναι ευρέως διαδεδομένα στο έδαφος και το νερό στις τροπικές περιοχές. Εισέρχονται στο ανθρώπινο σώμα μέσω άμεσης επαφής με μολυσμένη πηγή, ειδικά κατά την περίοδο των βροχών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Επιδημιολογία

Τα χαρακτηριστικά εξάπλωσης ή η επιδημιολογία της μελιοείδωσης έχουν μελετηθεί εκτενώς: η λοίμωξη ενδημεί στη Νοτιοανατολική Ασία. Για παράδειγμα, στην Ταϊλάνδη, υπάρχουν 36 κρούσματα μελιοείδωσης ανά 100.000. Στην Αυστραλία, αυτό το βακτήριο προσβάλλεται σε τροπικές κλιματικές ζώνες - στο βόρειο τμήμα της ηπείρου. Σε πολλές ασιατικές χώρες, το βακτήριο B. pseudomallei είναι τόσο διαδεδομένο που ανιχνεύεται ακόμη και σε εργαστηριακές καλλιέργειες. Περίπου το 75% των καταγεγραμμένων κρουσμάτων μελιοείδωσης ανιχνεύονται κατά τη διάρκεια των τροπικών βροχερών περιόδων.

Στις μέρες μας, η μελιοείδωση διαγιγνώσκεται όλο και περισσότερο στις χώρες της Λατινικής Αμερικής και μεμονωμένες περιπτώσεις (μεταξύ τουριστών και μεταναστών) σημειώνονται στις ΗΠΑ, την Αφρική και τη Μέση Ανατολή.

Οι οδοί μόλυνσης για το B. pseudomallei περιλαμβάνουν την άμεση επαφή με το νερό και το έδαφος και τη μόλυνση μέσω δερματικών βλαβών (εκδορές, κοψίματα κ.λπ.), την κατανάλωση μολυσμένου νερού και την εισπνοή σκόνης. Οι εποχιακές βροχές των μουσώνων αυξάνουν σημαντικά την αερολύματα των βακτηρίων, η οποία έχει επίσης ως αποτέλεσμα την είσοδό τους μέσω της ανώτερης αναπνευστικής οδού. Έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις μετάδοσης από άνθρωπο σε άνθρωπο.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Αιτίες Μελιοείδωση

Τα αίτια της μελιοείδωσης είναι η ανθρώπινη λοίμωξη από το βακτήριο Burkholderia pseudomallei, το οποίο ανήκει στο φύλο Proteobacteria, κατηγορία Betaproteobacteria.

Ο αιτιολογικός παράγοντας της μελιοείδωσης είναι ένα παθογόνο αρνητικό κατά Gram αερόβιο ραβδοειδές βακτήριο. Αυτό το βακτήριο είναι ενδοκυτταρικό και αρκετά κινητό λόγω της παρουσίας ενός νήματος (μαστίγιο που μοιάζει με νήμα).

Το Burkholderia pseudomallei είναι ένα σαπρότροφο βακτήριο, που σημαίνει ότι ζει σε υγρό έδαφος και νερό, όπου παίρνει τα θρεπτικά του συστατικά από την σήψη οργανικής ύλης. Το βακτήριο μπορεί να μολύνει πολλά ζώα (συμπεριλαμβανομένων των αγροτικών και των οικόσιτων) και πτηνά, και τα περιττώματά τους μολύνουν επιπλέον το έδαφος και το νερό. Πριν από λίγο καιρό, αυτό το πρωτεοβακτήριο ανακαλύφθηκε σε δελφίνια και θαλάσσιους λέοντες στο ενυδρείο του Hong Kong Ocean Park.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Παράγοντες κινδύνου

Η νόσος συνήθως αναπτύσσεται κατά την τέταρτη και πέμπτη δεκαετία της ζωής, ειδικά σε άτομα με χρόνιες συννοσηρότητες όπως σακχαρώδη διαβήτη, αλκοολισμό, ανοσοκαταστολή και νεφρική ανεπάρκεια.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Παθογένεση

Η παθογένεση αυτής της μολυσματικής νόσου σχετίζεται με την ήττα των μακροφάγων των ιστών από τα βακτήρια B. pseudomallei και την καταστολή των ανοσοποιητικών C-πρωτεϊνών που παράγονται από τα φαγοκύτταρα, ιδιαίτερα τη βήτα σφαιρίνη C3b. Και έτσι τα βακτήρια καταφέρνουν να εξουδετερώσουν το σύμπλεγμα προσβολής της μεμβράνης (λύση) και, επιπλέον, να καταστρέψουν τις μεμβράνες των ενδοκυτταρικών φαγολυσοσωμάτων, τα οποία σχηματίζονται για την εξουδετέρωση αντιγόνων.

Επιπλέον, το B. pseudomallei είναι ικανό να πολυμερίζει τη δομική πρωτεΐνη ακτίνη και να εξαπλώνεται από κύτταρο σε κύτταρο σχηματίζοντας γιγάντια πολυπύρηνα κύτταρα. Το παθογόνο της μελιοείδωσης εισέρχεται σε διάφορα όργανα μέσω αιματογενών και λεμφογενών οδών και οδηγεί στην ανάπτυξη φλεγμονής και νέκρωσης.

Οι μικροβιολόγοι σημειώνουν ότι το βακτήριο Burkholderia pseudomallei είναι ένα «τυχαίο παθογόνο» επειδή δεν χρειάζεται άλλους οργανισμούς για να αναπαραχθεί και να αντιγραφεί το RNA, και για το βακτήριο, η μόλυνση των ανθρώπων είναι ένα «εξελικτικό αδιέξοδο».

Οι γιατροί έχουν εντοπίσει τους κύριους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη μελιοείδωσης: διαβήτη, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, υψηλή κατανάλωση αλκοόλ, ηπατικές παθολογίες (κίρρωση), θαλασσαιμία, χρόνιες πνευμονοπάθειες, HIV και άλλες ανοσοκατασταλτικές παθήσεις.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Συμπτώματα Μελιοείδωση

Η περίοδος επώασης της μελιοείδωσης ποικίλλει ανάλογα με τον αριθμό των βακτηρίων που έχουν εισέλθει στον οργανισμό και την οδό μόλυνσης και μπορεί να κυμαίνεται από μερικές ώρες έως 14-28 ημέρες. Τα πρώτα σημάδια της νόσου εμφανίζονται πολύ πιο γρήγορα παρουσία παραγόντων κινδύνου (που αναφέρονται παραπάνω).

Η ασθένεια έχει μια απίστευτα ποικίλη λίστα κλινικών εκδηλώσεων, συμπεριλαμβανομένων συμπτωμάτων μελιοείδωσης όπως: πυρετός, ρίγη, βήχας, δυσκολία στην αναπνοή, πονοκέφαλος,υπνηλία, πόνος στο στήθος και την κοιλιά, απώλεια βάρους, σπασμοί, διόγκωση του σπλήνα και του ήπατος, φλεγμονή της ουροδόχου κύστης, του προστάτη, των αρθρώσεων, των μαλακών ιστών, των περιφερειακών λεμφαδένων κ.λπ.

Έντυπα

Οι λοιμωξιολόγοι διακρίνουν τους ακόλουθους τύπους μελιωδώσεων (ή μάλλον κλινικές μορφές εκδήλωσής τους): εντοπισμένες, πνευμονικές, σηπτικές. Υπάρχουν επίσης οξείες, υποξείες, χρόνιες, υποτροπιάζουσες και λανθάνουσες (κρυφές) μορφές αυτής της ασθένειας.

Εκδηλώσεις εντοπισμένης μελιωδίωσης: έλκη, οζώδεις φλεγμονές ή δερματικά αποστήματα με εξέλκωση του υποδόριου ιστού, των λεμφαδένων και μερικές φορές των σιελογόνων αδένων. Τα πρώτα σημάδια είναι ο πυρετός και ο μυϊκός πόνος στην πληγείσα περιοχή. Σε αυτή την περίπτωση, η υποξεία λοίμωξη (συνήθως εστιακή) μπορεί να επηρεάσει σχεδόν οποιοδήποτε οργανικό σύστημα και να αποτελέσει πηγή επακόλουθης βακτηριαιμίας.

Τα συμπτώματα της μελιοείδωσης, της πιο συχνής πνευμονικής μορφής, είναι όλα τα σημάδια της πυώδους βρογχοπνευμονίας, συμπεριλαμβανομένων των πνευμονικών αποστημάτων και της πυώδους πλευριτικής συλλογής. Χαρακτηριστικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν υψηλό πυρετό με πυρετό, πονοκέφαλο και πόνο στο στήθος, βήχα (μη παραγωγικό ή με πτύελα), απώλεια όρεξης, μυϊκό πόνο.

Στη σηπτική μορφή – μια συστηματική λοίμωξη στο αίμα – αναπτύσσεται μια απειλητική για τη ζωή κλινική εικόνα σήψης και σεψιχοαιμίας, που συχνά προκαλεί ταυτόχρονη πνευμονία και αποστήματα του ήπατος και του σπλήνα. Η λοίμωξη μπορεί να εξαπλωθεί στα οστά, τις αρθρώσεις, το δέρμα και τους μαλακούς ιστούς. Σε αυτή τη μορφή της νόσου, η λοίμωξη οδηγεί ιδιαίτερα γρήγορα στο τελικό στάδιο, το οποίο εντός 7-10 ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων καταλήγει σε σηπτικό σοκ και θάνατο.

Αν και οι οξείες μορφές είναι οι πιο τυπικές για αυτήν την ασθένεια, υπάρχουν πολλές περιπτώσεις λανθάνουσας λοίμωξης, η οποία είναι ασυμπτωματική και επανενεργοποιείται εντός ενός έτους. Και με την λανθάνουσα μελιοείδωση, τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν αρκετά χρόνια μετά τη μόλυνση, συνήθως σε συνδυασμό με μια αλλαγή στην ανοσοποιητική κατάσταση. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι τα βακτήρια B. pseudomallei μπορούν να παραμείνουν ανενεργά στα μακροφάγα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι συνέπειες και οι επιπλοκές της μελιοείδωσης ποικίλλουν ανάλογα με τη σοβαρότητα της βλάβης, καθώς και την έγκαιρη θεραπεία. Στην περίπτωση της οξείας σοβαρής μελιοείδωσης, το ποσοστό θνησιμότητας είναι από 30 έως 47%. σε περιπτώσεις καθυστερημένης θεραπείας της σηψαιμίας, το ποσοστό θνησιμότητας υπερβαίνει το 90% (σε σηπτικό σοκ - περίπου 95%). Σύμφωνα με το Nature Reviews Microbiology, με επαρκή ιατρική περίθαλψη, το ποσοστό θνησιμότητας είναι πολύ χαμηλότερο, για παράδειγμα, το ποσοστό θνησιμότητας των ασθενών με B. pseudomallei στην Αυστραλία είναι 19%.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Διαγνωστικά Μελιοείδωση

Στην εγχώρια πρακτική, η διάγνωση των σηπτικών μορφών μελιοείδωσης θεωρείται «χωρίς προβλήματα» εάν αποδειχθεί ότι ο ασθενής βρισκόταν σε ενδημικές περιοχές.

Σύμφωνα με ξένους επιδημιολόγους, η διάγνωση της μελιωδίας είναι δύσκολη λόγω μη ειδικών συμπτωμάτων και απαιτεί εργαστηριακές εξετάσεις για την παρουσία Burkholderia pseudomallei στον οργανισμό. Για αυτό, λαμβάνονται δείγματα αίματος, πτυέλων, ούρων ή πύου από τους ασθενείς.

Σε αυτήν την περίπτωση, η εξέταση αίματος για οξείες μορφές μελιοείδωσης μπορεί να είναι αρνητική, αλλά αυτό δεν αποκλείει την ασθένεια. Μια συνηθισμένη αιτία δυσκολιών στη σωστή διάγνωση είναι η σχεδόν απουσία εγκεκριμένων διαγνωστικών αντιδραστηρίων για ανοσολογικές ή μοριακές διαγνωστικές εξετάσεις για την παρουσία του B. pseudomallei.

Ακόμη και σε περιοχές όπου η μελιοείδωση είναι ενδημική, προκύπτουν εργαστηριακές διαγνωστικές δυσκολίες και το παθογόνο μπορεί να αναγνωριστεί λανθασμένα ως Chromobacterium violaceum, Burkholderia cepacia ή Pseudomonas aeruginosa, αναφέρει το Journal of Medical Microbiology.

Η ενόργανη διάγνωση δεν μπορεί να εντοπίσει τα βακτήρια, αλλά χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της κατάστασης των προσβεβλημένων οργάνων: πραγματοποιείται ακτινογραφία θώρακος, υπερηχογράφημα ή αξονική τομογραφία των σπλαχνικών οργάνων.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση της πνευμονικής μορφής της μελιοείδωσης είναι πολύ σημαντική, καθώς μπορεί να μοιάζει με ήπια βρογχίτιδα ή σοβαρή πνευμονία.

Θεραπεία Μελιοείδωση

Προς το παρόν, η μόνη αποτελεσματική θεραπεία για τη μελιοείδωση είναι μια μακρά αγωγή με αντιβιοτικά. Η αρχική θεραπεία συνίσταται σε ενδοφλέβια χορήγηση αντιβιοτικών για 14 ημέρες.

Ο αιτιολογικός παράγοντας της μελιοείδωσης παρουσιάζει αντοχή σε πολλά αντιβιοτικά, ιδιαίτερα σε μακρολίδες και φάρμακα της ομάδας αμινογλυκοσίδης, τετρακυκλίνης και φθοροκινολόνης.

Στο αρχικό στάδιο της νόσου, τα φάρμακα επιλογής είναι το κεφαλοσπορινικό αντιβιοτικό Ceftazidime (Zacef, Orzid, Kefadim, Sudocef και άλλες εμπορικές ονομασίες) και το βήτα-λακταμικό αντιβιοτικό Meropenem (Meronem, Imipenem).

Χωρίς αντιβιοτικά, η σηπτική μορφή της μελιοείδωσης είναι θανατηφόρα σε 9 από τις 10 περιπτώσεις. Η χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων μειώνει τον αριθμό των θανάτων σε απλές περιπτώσεις κατά 9 φορές και σε περιπτώσεις βακτηριαιμίας ή σοβαρής σήψης - μόνο κατά 10%.

Κατά κανόνα, το σώμα ανταποκρίνεται στην κατάλληλη αντιβακτηριακή θεραπεία αρκετά αργά: κατά μέσο όρο, ο πυρετός μπορεί να διαρκέσει έως και 6-8 ημέρες.

Όπως σημειώνουν οι επιδημιολόγοι, το 10-20% των ασθενών σε ενδημικές περιοχές εμφανίζουν υποτροπές (λόγω επαναλαμβανόμενης μόλυνσης ή της αρχικά πολυεστιακής μορφής της νόσου), επομένως η θεραπεία της μελιοείδωσης πρέπει απαραίτητα να περιλαμβάνει θεραπεία εξάλειψης, ο στόχος της οποίας είναι η πλήρης καταστροφή του B. pseudomallei στο σώμα.

Για τον σκοπό αυτό, η τριμεθοπρίμη και η σουλφαμεθοξαζόλη (ή ο συνδυασμός τους – κο-τριμοξαζόλη) λαμβάνονται από το στόμα για τις επόμενες 8 εβδομάδες. Λιγότερο αποτελεσματικά είναι η δοξυκυκλίνη (Vibramycin, Doxacin) και το συνδυασμένο βήτα-λακταμικό αντιβιοτικό Amoxiclav (αμοξικιλλίνη + κλαβουλανικό οξύ).

Πρόληψη

Προς το παρόν, η ειδική πρόληψη της μελιοείδωσης δεν είναι δυνατή, καθώς δεν υπάρχει ακόμη εμβόλιο κατά του B. pseudomallei.

Δεδομένου ότι η μετάδοση της λοίμωξης από άτομο σε άτομο θεωρείται έκτακτη ανάγκη (και αμφισβητείται από τους ειδικούς), ο κύριος τρόπος είναι η αποφυγή επαφής με το έδαφος και τα στάσιμα νερά σε ενδημικές περιοχές. Για παράδειγμα, στις χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας, οι άνθρωποι που εργάζονται σε ορυζώνες προειδοποιούνται για την επικίνδυνη λοίμωξη και τους συνιστάται να εργάζονται με λαστιχένιες μπότες και γάντια (ώστε τα βακτήρια να μην εισέρχονται στο σώμα μέσω μικρών δερματικών βλαβών).

Εάν υπάρχουν αλλοιώσεις στο δέρμα, καλύψτε τις με έναν αδιάβροχο επίδεσμο και αποφύγετε την επαφή με βρωμιά ή νερό σε περιοχές όπου υπάρχει η ασθένεια.

Είναι απαραίτητο να πλένετε τα χέρια σας μόνο με καθαρό νερό και να βράζετε το νερό που χρησιμοποιείται για πόση και μαγείρεμα. Συνιστάται επίσης να πλένετε τα λαχανικά και τα φρούτα με βραστό νερό. Έχει διαπιστωθεί ότι τα παθογόνα βακτήρια που προκαλούν μελιοείδωση πεθαίνουν όταν το νερό θερμαίνεται πάνω από +74°C για 10 λεπτά.

Για την πρόληψη του B. pseudomallei, θα ήταν δυνατή η χρήση απολυμαντικών, αλλά, όπως αποδεικνύεται, το βακτήριο δεν αντιδρά σε φαινολικά παρασκευάσματα και ανέχεται πολύ καλά τις κανονικές βακτηριοκτόνες συγκεντρώσεις χλωρίου...

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Πρόβλεψη

Η μελιοείδωση είναι μια μολυσματική ασθένεια που συχνά οδηγεί σε θανατηφόρες συνέπειες, επομένως οι γιατροί ορίζουν την πρόγνωσή της ως δυσμενή. Αλλά τα αντιβιοτικά μπορούν να σώσουν από τον θάνατο.

Το τελευταίο τεύχος του περιοδικού Nature Microbiology αναφέρει ότι 165.000 κρούσματα της νόσου καταγράφονται παγκοσμίως κάθε χρόνο.

[ 39 ]