Λοιμώδης μονοπυρήνωση - Αιτίες και παθογένεια

Αιτίες της λοιμώδους μονοπυρήνωσης

Η αιτία της λοιμώδους μονοπυρήνωσης είναι ο ιός Epstein-Barr, ο οποίος ανήκει στην ομάδα των ιών του έρπητα (οικογένεια Herpesviridae, υποοικογένεια Gammaherpesvirinae, γένος Lymphocryptovirus), ο οποίος είναι ο ανθρώπινος ιός έρπητα τύπου 4. Περιέχει DNA με τη μορφή διπλής έλικας, η οποία κωδικοποιεί περισσότερα από 30 πολυπεπτίδια. Το ιικό σωματίδιο αποτελείται από ένα καψίδιο διαμέτρου 120-150 nm, που περιβάλλεται από μια μεμβράνη που περιέχει λιπίδια. Το καψίδιο του ιικού σωματιδίου έχει σχήμα εικοσάεδρου. Ο ιός EBV έχει τροπισμό για τα Β-λεμφοκύτταρα λόγω της παρουσίας υποδοχέων για αυτόν τον ιό στην επιφάνειά τους. Ο ιός μπορεί να παραμείνει στα κύτταρα ξενιστή για μεγάλο χρονικό διάστημα σε λανθάνουσα μορφή. Έχει αντιγονικά συστατικά κοινά με άλλους ιούς έρπητα. Είναι αντιγονικά ομοιογενής και περιέχει τα ακόλουθα ειδικά αντιγόνα: αντιγόνο καψιδίου ιού, πυρηνικό αντιγόνο, πρώιμο αντιγόνο και αντιγόνο μεμβράνης. Τα ιικά αντιγόνα προκαλούν την παραγωγή αντισωμάτων - δεικτών λοίμωξης από EBV. Η σταθερότητα στο περιβάλλον είναι χαμηλή. Ο ιός πεθαίνει γρήγορα όταν ξηραίνεται, υπό την επίδραση υψηλών θερμοκρασιών (βρασμός, αυτόκλειστος καθαρισμός) και επεξεργασίας με όλα τα απολυμαντικά.

Σε αντίθεση με άλλους ιούς έρπητα, ο ιός Epstein-Barr δεν προκαλεί θάνατο, αλλά πολλαπλασιασμό των προσβεβλημένων κυττάρων, επομένως ταξινομείται ως ογκογόνος ιός, και συγκεκριμένα, θεωρείται αιτιολογικός παράγοντας του σαρκώματος Burkitt, του ρινοφαρυγγικού καρκινώματος, του λεμφώματος Β-κυττάρων, ορισμένων ανοσοανεπάρκειων, της τριχωτής λευκοπλακίας της γλώσσας και της λοίμωξης από HIV. Μετά την πρωτοπαθή μόλυνση, ο ιός Epstein-Barr παραμένει στο σώμα εφ' όρου ζωής, ενσωματώνοντας το γονιδίωμα των προσβεβλημένων κυττάρων. Σε περίπτωση διαταραχών στο ανοσοποιητικό σύστημα και έκθεσης σε άλλους παράγοντες, είναι δυνατή η επανενεργοποίηση του ιού.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Παθογένεια της λοιμώδους μονοπυρήνωσης

Όταν ο ιός Epstein-Barr εισέρχεται με το σάλιο, ο στοματοφάρυγγας χρησιμεύει ως πύλη εισόδου στη μόλυνση και ως τόπος αναπαραγωγής της. Η μόλυνση υποστηρίζεται από τα Β-λεμφοκύτταρα, τα οποία έχουν επιφανειακούς υποδοχείς για τον ιό· θεωρούνται ο κύριος στόχος του ιού. Η αναπαραγωγή του ιού συμβαίνει επίσης στο επιθήλιο της βλεννογόνου μεμβράνης του στοματοφάρυγγα και του ρινοφάρυγγα, καθώς και στους πόρους των σιελογόνων αδένων. Κατά την οξεία φάση της νόσου, συγκεκριμένα ιικά αντιγόνα βρίσκονται στους πυρήνες περισσότερο από 20% των κυκλοφορούντων Β-λεμφοκυττάρων. Μετά την υποχώρηση της μολυσματικής διαδικασίας, οι ιοί μπορούν να ανιχνευθούν μόνο σε μεμονωμένα Β-λεμφοκύτταρα και επιθηλιακά κύτταρα του ρινοφάρυγγα.

Τα Β-λεμφοκύτταρα που έχουν μολυνθεί με τον ιό αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται εντατικά υπό την επίδραση ιικών μεταλλαξιογόνων, μετασχηματιζόμενα σε πλασματοκύτταρα. Ως αποτέλεσμα της πολυκλωνικής διέγερσης του Β-συστήματος, αυξάνεται το επίπεδο των ανοσοσφαιρινών στο αίμα, ειδικότερα, εμφανίζονται ετεροαιμοσυγκολλητίνες, ικανές να συγκολλούν ξένα ερυθροκύτταρα (κριάρι, άλογο), τα οποία χρησιμοποιούνται για διαγνωστικά. Ο πολλαπλασιασμός των Β-λεμφοκυττάρων οδηγεί επίσης στην ενεργοποίηση των Τ-κατασταλτών και των φυσικών φονέων. Οι Τ-κατασταλτές καταστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των Β-λεμφοκυττάρων. Οι νεαρές μορφές τους εμφανίζονται στο αίμα, τα οποία μορφολογικά χαρακτηρίζονται ως άτυπα μονοπύρηνα (κύτταρα με μεγάλο πυρήνα, όπως ένα λεμφοκύτταρο, και ευρύ βασεόφιλο κυτταρόπλασμα). Οι Τ-δολοφόνοι καταστρέφουν τα μολυσμένα Β-λεμφοκύτταρα με κυτταρόλυση εξαρτώμενη από αντισώματα. Η ενεργοποίηση των Τ-κατασταλτών οδηγεί σε μείωση του ανοσορυθμιστικού δείκτη κάτω από 1,0, γεγονός που διευκολύνει την προσθήκη βακτηριακής λοίμωξης. Η ενεργοποίηση του λεμφικού συστήματος εκδηλώνεται με αύξηση των λεμφαδένων, των αμυγδαλών, άλλων λεμφοειδών σχηματισμών του φάρυγγα, του σπλήνα και του ήπατος. Ιστολογικά, ανιχνεύεται πολλαπλασιασμός λεμφοειδών και δικτυωτών στοιχείων, στο ήπαρ - περιπυλαία λεμφοειδής διήθηση. Σε σοβαρές περιπτώσεις, είναι πιθανή η νέκρωση των λεμφοειδών οργάνων, η εμφάνιση λεμφοειδών διηθήσεων στους πνεύμονες, τα νεφρά, το κεντρικό νευρικό σύστημα και άλλα όργανα.

Επιδημιολογία της λοιμώδους μονοπυρήνωσης

Η λοιμώδης μονοπυρήνωση είναι μια ανθρωποπόνηση. Η πηγή του μολυσματικού παράγοντα είναι ένα άρρωστο άτομο, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με εξασθενημένη μορφή της νόσου, και ένας φορέας του ιού. Η επιδημική διαδικασία στον πληθυσμό διατηρείται από φορείς του ιού, άτομα που έχουν μολυνθεί με τον ιό Epstein-Barr, τα οποία περιοδικά απελευθερώνουν τον ιό στο περιβάλλον με το σάλιο. Ο ιός ανιχνεύεται σε 15-25% των περιπτώσεων σε στοματοφαρυγγικά επιχρίσματα οροθετικών υγιών ατόμων. Όταν εθελοντές μολύνθηκαν με φαρυγγικά επιχρίσματα ασθενών με λοιμώδη μονοπυρήνωση, εμφανίστηκαν διακριτές εργαστηριακές αλλαγές χαρακτηριστικές της λοιμώδους μονοπυρήνωσης EBV (μέτρια λευκοκυττάρωση, αύξηση του αριθμού των μονοπύρηνων λευκοκυττάρων, αύξηση της δραστηριότητας των αμινοτρανσφερασών, ετεροαιμοσυγκόλληση). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε πλήρης κλινική εικόνα μονοπυρήνωσης σε καμία περίπτωση. Η συχνότητα απελευθέρωσης του ιού αυξάνεται απότομα με διαταραχές στο ανοσοποιητικό σύστημα. Η κύρια οδός μετάδοσης είναι η αερομεταφερόμενη. Η μόλυνση είναι επίσης δυνατή μέσω άμεσης επαφής (φιλί, σεξουαλική επαφή) και έμμεσης επαφής μέσω οικιακών αντικειμένων, παιχνιδιών μολυσμένων με σάλιο που περιέχει τον ιό. Η λανθάνουσα μόλυνση στα Β-λεμφοκύτταρα του περιφερικού αίματος των δοτών δημιουργεί κίνδυνο μόλυνσης κατά τη διάρκεια των μεταγγίσεων αίματος.

Οι άνθρωποι είναι εύκολα ευάλωτοι στον ιό Epstein-Barr. Ο χρόνος της πρωτοπαθούς μόλυνσης εξαρτάται από τις κοινωνικές και τις συνθήκες διαβίωσης. Στις αναπτυσσόμενες χώρες και στις κοινωνικά μειονεκτούσες οικογένειες, τα περισσότερα παιδιά μολύνονται μεταξύ 6 μηνών και 3 ετών. Επιπλέον, κατά κανόνα, η ασθένεια είναι ασυμπτωματική. μερικές φορές παρατηρείται μια εικόνα οξείας αναπνευστικής λοίμωξης. Ολόκληρος ο πληθυσμός μολύνεται μέχρι την ηλικία των 18 ετών. Στις ανεπτυγμένες χώρες και στις κοινωνικά ευημερούσες οικογένειες, η μόλυνση εμφανίζεται σε μεγαλύτερη ηλικία, πιο συχνά στην εφηβεία ή τη νεολαία. Μέχρι την ηλικία των 35 ετών, η πλειοψηφία του πληθυσμού μολύνεται. Όταν μολύνεται σε ηλικία άνω των 3 ετών, το 45% αναπτύσσει μια τυπική εικόνα λοιμώδους μονοπυρήνωσης. Η ανοσία σε όσους έχουν μολυνθεί από λοιμώδη μονοπυρήνωση είναι δια βίου, μη στείρα, δεν παρατηρούνται επαναλαμβανόμενες ασθένειες, αλλά είναι πιθανές διάφορες εκδηλώσεις μόλυνσης από EBV, που προκαλούνται από την επανενεργοποίηση του ιού.

Οι άνδρες προσβάλλονται συχνότερα. Άτομα άνω των 40 ετών προσβάλλονται πολύ σπάνια. Ωστόσο, σε άτομα που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV, η επανενεργοποίηση του ιού Epstein-Barr μπορεί να συμβεί σε οποιαδήποτε ηλικία.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]