Λεμφαγγειολεϊομυομάτωση (λειομυομάτωση): αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η λεμφαγγειολειομυομάτωση (λειομυομάτωση) είναι ένας καλοήθης πολλαπλασιασμός λείων μυϊκών κυττάρων σε όλα τα μέρη του πνεύμονα, συμπεριλαμβανομένων των πνευμονικών αιμοφόρων και λεμφικών αγγείων, και του υπεζωκότα. Η λεμφαγγειολειομυομάτωση (λειομυομάτωση) είναι μια σπάνια ασθένεια που εμφανίζεται αποκλειστικά σε νεαρές γυναίκες. Η αιτία είναι άγνωστη. Εκδηλώνεται ως δύσπνοια, βήχας, πόνος στο στήθος και αιμόπτυση. Συχνά αναπτύσσεται αυθόρμητος πνευμοθώρακας.

Η υποψία για την ασθένεια τίθεται με βάση τις κλινικές εκδηλώσεις και τα αποτελέσματα της ακτινογραφίας θώρακος και επιβεβαιώνεται με αξονική τομογραφία υψηλής ανάλυσης. Η πρόγνωση είναι άγνωστη, αλλά η ασθένεια εξελίσσεται αργά και συχνά οδηγεί σε αναπνευστική ανεπάρκεια και θάνατο για αρκετά χρόνια. Η ριζική θεραπεία για τη λεμφαγγειολειομυωμάτωση είναι η μεταμόσχευση πνεύμονα.

Λεμφαγγειολειομυομάτωση (λειομυομάτωση), διάχυτη - μια παθολογική διαδικασία που χαρακτηρίζεται από πολλαπλασιασμό λείων μυϊκών ινών που μοιάζει με όγκο κατά μήκος των μικρών βρόγχων, των βρογχιολίων, των τοιχωμάτων του αίματος και των λεμφικών αγγείων των πνευμόνων, ακολουθούμενη από μικροκυστική μεταμόρφωση του πνευμονικού ιστού. Η ασθένεια επηρεάζει μόνο γυναίκες ηλικίας 18-50 ετών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Τι προκαλεί λεμφαγγειολειομυωμάτωση;

Η λεμφαγγειολειομυομάτωση είναι μια πνευμονική νόσος που επηρεάζει αποκλειστικά γυναίκες, κυρίως ηλικίας μεταξύ 20 και 40 ετών. Οι Καυκάσιοι διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο. Η λεμφαγγειολειομυομάτωση εμφανίζεται με συχνότητα μικρότερη από 1 στο 1 εκατομμύριο άτομα και χαρακτηρίζεται από καλοήθη πολλαπλασιασμό άτυπων λείων μυϊκών κυττάρων στο στήθος, συμπεριλαμβανομένου του πνευμονικού παρεγχύματος, των αιμοφόρων και λεμφικών αγγείων και του υπεζωκότα, οδηγώντας σε αλλοιωμένη αρχιτεκτονική των πνευμόνων, κυστικό εμφύσημα και προοδευτική μείωση της πνευμονικής λειτουργίας. Αυτή η διαταραχή περιλαμβάνεται σε αυτό το κεφάλαιο επειδή οι ασθενείς με λεμφαγγειολειομυομάτωση μερικές φορές διαγιγνώσκονται λανθασμένα ως πάσχοντες από IBLAR.

Η αιτία της λεμφαγγειολειομυομάτωσης είναι άγνωστη. Η ελκυστική υπόθεση ότι οι γυναικείες ορμόνες παίζουν ρόλο στην παθογένεση της νόσου παραμένει αναπόδεικτη. Η λεμφαγγειολειομυομάτωση συνήθως εμφανίζεται αυθόρμητα και έχει πολλές ομοιότητες με την οζώδη σκλήρυνση. Η λεμφαγγειολειομυομάτωση εμφανίζεται επίσης σε ορισμένους ασθενείς με TS. Επομένως, έχει προταθεί ότι πρόκειται για μια ειδική μορφή TS. Μεταλλάξεις στο σύμπλεγμα γονιδίων του συμπλέγματος οζώδους σκλήρυνσης-2 (TSC-2) έχουν περιγραφεί σε κύτταρα λεμφαγγειολειομυομάτωσης και σε αγγειομυολιπώματα. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν μία από τις δύο πιθανότητες:

1. Ο σωματικός μωσαϊκός των μεταλλάξεων TSC-2 στους πνεύμονες και τους νεφρούς οδηγεί στην εμφάνιση εστιών νόσου μεταξύ των φυσιολογικών κυττάρων αυτών των ιστών (ενώ μπορεί να αναμένεται η εμφάνιση μεμονωμένων περιοχών νόσου).
2. Η λεμφαγγειολειομυομάτωση είναι η επέκταση του ιστού του αγγειομυολιπώματος στον πνεύμονα, παρόμοια με αυτή που παρατηρείται στο σύνδρομο καλοήθους μεταστατικού λειομυώματος.

Τα ακόλουθα παθομορφολογικά σημάδια της νόσου είναι χαρακτηριστικά:

• σημαντική πυκνότητα των πνευμόνων, πολλά μικρά οζίδια διαμέτρου 0,3-0,7 cm, υπόλευκα, γεμάτα με υγρό, βρίσκονται υποπλευρικά.
• η παρουσία μεγάλων κοιλοτήτων αέρα σε ορισμένες περιοχές των πνευμόνων.
• υπερπλασία λεμφαδένων;
• διάχυτος πολλαπλασιασμός λείων μυϊκών ινών στο διάμεσο χώρο των πνευμόνων (μεσοκυψελιδικό, περιαγγειακό, περιβρογχικό, υποπλευρικό, κατά μήκος των λεμφικών αγγείων).
• καταστροφικές αλλαγές στα τοιχώματα των αιμοφόρων και λεμφικών αγγείων, στα τοιχώματα των βρόγχων και στις κυψελίδες.
• σχηματισμός μικροκυστικού πνεύμονα "κηρήθρας"
• ανάπτυξη πνευμοαιμοχυλοθρόξης λόγω καταστροφής των τοιχωμάτων των αιμοφόρων και λεμφικών αγγείων των πνευμόνων και ρήξης υποπλευρικών κύστεων.

Οι υποδεικνυόμενες παθομορφολογικές εκδηλώσεις είναι χαρακτηριστικές της διάχυτης μορφής της νόσου.

Η εστιακή μορφή (λειομυωμάτωση) χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη σχηματισμών που μοιάζουν με όγκους στο πνευμονικό παρέγχυμα - λειομυώματα.

Συμπτώματα λεμφαγγειολειομυωμάτωσης

Οι αρχικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν δύσπνοια και, λιγότερο συχνά, βήχα, πόνο στο στήθος και αιμόπτυση. Γενικά, οι εκδηλώσεις είναι συνήθως ήπιες, αλλά ορισμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν συριγμό ή ρόγχους. Ο αυθόρμητος πνευμοθώρακας είναι συχνός. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν εκδηλώσεις απόφραξης του λεμφικού πόρου, συμπεριλαμβανομένου του χυλοθώρακα, του χυλώδους ασκίτη και της χυλουρίας. Επιδείνωση πιστεύεται ότι εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και πιθανώς με αεροπορικά ταξίδια. Το τελευταίο αντενδείκνυται ιδιαίτερα με νέες ή επιδεινούμενες αναπνευστικές εκδηλώσεις, ιστορικό πνευμοθώρακα ή αιμόπτυσης και ενδείξεις εκτεταμένων υποπλευρικών πομφολυγωδών ή κυστικών αλλοιώσεων στην αξονική τομογραφία υψηλής ευκρίνειας (HRCT). Τα νεφρικά αγγειομυολιπώματα (αμαρτώματα που αποτελούνται από λείους μυς, αιμοφόρα αγγεία και λιπώδη ιστό) εμφανίζονται στο 50% των ασθενών και, αν και συνήθως ασυμπτωματικά, μπορούν να προκαλέσουν αιμορραγία, η οποία, καθώς εξελίσσεται, συνήθως εμφανίζεται ως αιματουρία ή πόνος στα πλευρά.

Για μεγάλο χρονικό διάστημα η νόσος είναι ασυμπτωματική. Σε προχωρημένο στάδιο, τα χαρακτηριστικά συμπτώματα της λεμφαγγειολειομυωμάτωσης είναι:

• δύσπνοια, στην αρχή ενοχλεί μόνο κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης, αργότερα γίνεται σταθερή.
• πόνος στο στήθος που επιδεινώνεται κατά την αναπνοή.
• αιμόπτυση (ένα διαλείπον σύμπτωμα)
• επαναλαμβανόμενος αυθόρμητος πνευμοθώρακας - παρατηρείται στο 1/3-1/2 των ασθενών, που εκδηλώνεται με ξαφνικό έντονο πόνο στο στήθος, δύσπνοια, απουσία φυσαλιδώδους αναπνοής και τυμπανικό τόνο κρουστικού ήχου στην προσβεβλημένη πλευρά.
• χυλοθώρακας - συσσώρευση χυλώδους υγρού στην υπεζωκοτική κοιλότητα (στη μία ή και στις δύο πλευρές). Καθώς αναπτύσσεται χυλοθώρακας, η δύσπνοια αυξάνεται, εμφανίζεται ένας έντονος θαμπός ήχος κατά την κρούση πάνω από την περιοχή της συλλογής, δεν υπάρχει αναπνοή σε αυτήν την περιοχή. το χυλώδες υγρό συσσωρεύεται ξανά μετά την αφαίρεσή του. Είναι χαρακτηριστικό ότι η ανάπτυξη του πνευμοθώρακα και του χυλοθώρακα συμπίπτει με την έμμηνο ρύση.
• Η χυλοπερικαρδίτιδα και ο χυλώδης ασκίτης αναπτύσσονται καθώς η νόσος εξελίσσεται και η εμφάνισή τους συμπίπτει επίσης με την έμμηνο ρύση.
• ανάπτυξη χρόνιας πνευμονικής καρδιοπάθειας (για συμπτώματα, βλ. «Πνευμονική υπέρταση»).

Η εστιακή μορφή της νόσου είναι ασυμπτωματική και ανιχνεύεται ακτινολογικά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η νόσος γίνεται συστηματική - τα λειομυώματα αναπτύσσονται στην κοιλιακή κοιλότητα, στον οπισθοπεριτοναϊκό χώρο, στη μήτρα, στα έντερα, στα νεφρά.

Η εγκυμοσύνη, ο τοκετός και η λήψη αντισυλληπτικών συμβάλλουν στην ενεργοποίηση της νόσου.

Διάγνωση λεμφαγγειολειομυωμάτωσης

Η λεμφαγγειολειομυομάτωση υποψιάζεται σε νεαρές γυναίκες με δύσπνοια, διάμεσες μεταβολές, φυσιολογική ή αυξημένη πνευμονική χωρητικότητα στην ακτινογραφία θώρακος, αυθόρμητο πνευμοθώρακα ή/και χυλώδη συλλογή. Η επιβεβαίωση της διάγνωσης είναι δυνατή με βιοψία, αλλά η HRCT θα πρέπει πάντα να διενεργείται πρώτα. Η ανίχνευση πολλαπλών μικρών, διάχυτα κατανεμημένων κύστεων είναι παθογνωμονική για τη λεμφαγγειολειομυομάτωση.

Η βιοψία εκτελείται μόνο εάν τα αποτελέσματα της HRCT είναι αμφίβολα. Η ιστολογική ανίχνευση ανώμαλου πολλαπλασιασμού λείων μυϊκών κυττάρων (λεμφαγγειολειομυομάτωση κύτταρα) που σχετίζεται με κυστικές μεταβολές επιβεβαιώνει την παρουσία της νόσου.

Τα αποτελέσματα των δοκιμασιών πνευμονικής λειτουργίας υποστηρίζουν επίσης τη διάγνωση και είναι ιδιαίτερα χρήσιμα στην παρακολούθηση της δυναμικής της διαδικασίας. Τυπικές αλλαγές περιλαμβάνουν την εμφάνιση αποφρακτικών ή μικτών (αποφρακτικών και περιοριστικών) τύπων διαταραχών. Οι πνεύμονες συνήθως υπεραερίζονται, με αύξηση της συνολικής πνευμονικής χωρητικότητας (TLC) και αερισμό του θώρακα. Συνήθως παρατηρείται κατακράτηση αέρα (αύξηση του υπολειπόμενου όγκου (RV) και του λόγου RV/TLC). Η PaO2 και η ικανότητα διάχυσης για το μονοξείδιο του άνθρακα είναι επίσης συνήθως μειωμένες _. Οι περισσότεροι ασθενείς εμφανίζουν επίσης μείωση της απόδοσης.

[ 5 ], [ 6 ]

Εργαστηριακή διάγνωση λεμφαγγειολειομυωμάτωσης

1. Γενική ανάλυση αίματος - καμία σημαντική αλλαγή. Μερικοί ασθενείς έχουν ηωσινοφιλία, η ΤΚΕ συχνά αυξάνεται, ειδικά με την ανάπτυξη πνευμοχυλοθώρακα.
2. Γενική ανάλυση ούρων - μπορεί να παρατηρηθεί ήπια πρωτεϊνουρία (το σύμπτωμα είναι μη ειδικό και ασταθές).
3. Βιοχημική εξέταση αίματος - παρατηρείται μερικές φορές υπερχοληστερολαιμία, πιθανώς αύξηση του επιπέδου των άλφα2- και γ-σφαιρινών, των αμινοτρανσφερασών, της ολικής γαλακτικής αφυδρογονάσης, του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης.
4. Εξέταση πλευριτικού υγρού. Ο χυλοθώρακας είναι εξαιρετικά χαρακτηριστικός της λεμφαγγειολειομυωμάτωσης. Το πλευριτικό υγρό έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
   • χρώμα γαλακτώδες λευκό;
   • η θολότητα του υγρού παραμένει μετά τη φυγοκέντρηση.
   • περιεκτικότητα σε τριγλυκερίδια μεγαλύτερη από 110 mg%.
   • περιέχει χυλομικρά, τα οποία ανιχνεύονται με ηλεκτροφόρηση λιποπρωτεϊνών σε πήκτωμα πολυακρυλαμιδίου.

Ενόργανη διάγνωση της λεμφαγγειολειομυωμάτωσης

1. Ακτινογραφική εξέταση των πνευμόνων. Στη διάχυτη μορφή της νόσου, χαρακτηριστικά σημεία ακτίνων Χ είναι η αύξηση του πνευμονικού προτύπου λόγω της ανάπτυξης διάμεσης ίνωσης και της διάχυτης πολλαπλών μικρών εστιακών (κεχροειδών) σκουρόχρωμων κηλίδων. Στη συνέχεια, λόγω του σχηματισμού πολλαπλών μικρών κύστεων, εμφανίζεται μια εικόνα "πνεύμονα κηρήθρας".

Η εστιακή μορφή χαρακτηρίζεται από σκοτεινές περιοχές διαμέτρου από 0,5 έως 1,5 cm με σαφή όρια.

Με την ανάπτυξη πνευμοθώρακα, προσδιορίζεται ένας συμπιεσμένος πνεύμονας που συμπιέζεται από τον αέρα · με την ανάπτυξη χυλοθώρακα, προσδιορίζεται μια έντονη ομοιογενής σκιά (λόγω έκχυσης) με ένα λοξό άνω όριο.

2. Η υπολογιστική τομογραφία των πνευμόνων αποκαλύπτει τις ίδιες αλλαγές, αλλά πολύ νωρίτερα, συμπεριλαμβανομένων κυστικών και φυσαλιδωδών σχηματισμών.
3. Μελέτη της αεριστικής ικανότητας των πνευμόνων. Χαρακτηριστικά, ο υπολειπόμενος όγκος των πνευμόνων αυξάνεται λόγω του σχηματισμού πολλαπλών κύστεων. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν επίσης αποφρακτικό τύπο αναπνευστικής ανεπάρκειας (μειωμένος FEV1). Καθώς η νόσος εξελίσσεται, εμφανίζεται επίσης περιοριστική αναπνευστική ανεπάρκεια (μειωμένος VC).
4. Ανάλυση αερίων αίματος. Καθώς αναπτύσσεται αναπνευστική ανεπάρκεια, εμφανίζεται αρτηριακή υποξαιμία, μειώνεται η μερική τάση οξυγόνου, ειδικά μετά από σωματική άσκηση.
5. ΗΚΓ. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, αποκαλύπτονται σημάδια μυοκαρδιακής υπερτροφίας του δεξιού κόλπου και της δεξιάς κοιλίας (βλ. «Πνευμονική υπέρταση»).
6. Βιοψία πνεύμονα. Διεξάγεται βιοψία πνευμονικού ιστού για την επαλήθευση της διάγνωσης. Μόνο η ανοιχτή βιοψία πνεύμονα είναι πληροφοριακή. Η βιοψία αποκαλύπτει διάχυτο πολλαπλασιασμό λείων μυϊκών ινών στο πνευμονικό διάμεσο χώρο.

Πρόγραμμα διαλογής για λεμφαγγειολειομυωμάτωση

1. Γενικές εξετάσεις αίματος και ούρων.
2. Βιοχημική εξέταση αίματος - προσδιορισμός χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων, συνολικής πρωτεΐνης, κλασμάτων πρωτεϊνών, χολερυθρίνης, τρανσαμινασών.
3. Ακτινογραφική εξέταση των πνευμόνων.
4. Εξέταση πλευριτικού υγρού - αξιολόγηση χρώματος, διαφάνειας, πυκνότητας, κυτταρολογία, βιοχημική ανάλυση (προσδιορισμός χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων, γλυκόζης).
5. ΗΚΓ.
6. Υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων και των νεφρών.
7. Ανοιχτή βιοψία πνεύμονα ακολουθούμενη από ιστολογική εξέταση δειγμάτων βιοψίας.

Θεραπεία της λεμφαγγειολειομυομάτωσης

Η τυπική θεραπεία για τη λεμφαγγειολειομυομάτωση είναι η μεταμόσχευση πνεύμονα, αλλά η νόσος μπορεί να υποτροπιάσει στο μόσχευμα. Εναλλακτικές θεραπείες, όπως η ορμονική θεραπεία με προγεστερόνη, η ταμοξιφαίνη και η ωοθηκεκτομή, είναι γενικά αναποτελεσματικές. Ο πνευμοθώρακας μπορεί επίσης να είναι προβληματικός επειδή μπορεί να υποτροπιάσει συχνά, να είναι αμφοτερόπλευρος και να είναι ανθεκτικός στην τυπική θεραπεία. Οι υποτροπιάζοντες πνευμοθώρακες απαιτούν αποφλοίωση των πνευμόνων, πλευροδεσία (με τάλκη ή άλλες ουσίες) ή πλευρεκτομή. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι ασθενείς μπορούν να λάβουν ψυχολογική υποστήριξη από το Ίδρυμα Λεμφαγγειολειομυομάτωσης.

Ποια είναι η πρόγνωση για τη λεμφαγγειολειομυωμάτωση;

Η λεμφαγγειολειομυομάτωση έχει ασαφή πρόγνωση λόγω της εξαιρετικά σπανιότητας της νόσου και της σημαντικής μεταβλητότητας στην κλινική κατάσταση των ασθενών με λεμφαγγειολειομυομάτωση. Γενικά, η νόσος εξελίσσεται αργά, οδηγώντας τελικά σε αναπνευστική ανεπάρκεια και θάνατο, αλλά το προσδόκιμο ζωής ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των πηγών. Οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν ότι η εξέλιξη της νόσου μπορεί να επιταχυνθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η διάμεση επιβίωση είναι περίπου 8 έτη από τη διάγνωση.