Διάμεση κυστίτιδα

Η διάμεση κυστίτιδα είναι ένα κλινικό σύνδρομο, τα κύρια συμπτώματα του οποίου θεωρούνται ο χρόνιος πυελικός πόνος, η συχνή επώδυνη ούρηση, οι επιτακτικές ορμές και η νυκτουρία (παρουσία στείρων ούρων). Στους περισσότερους ασθενείς, απουσία έλκους Hunner, το οποίο είναι χαρακτηριστικό αυτής της νόσου, αυτή είναι μια διάγνωση αποκλεισμού.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Επιδημιολογία

Δεδομένης της πολυπλοκότητας και της ασάφειας των διαγνωστικών κριτηρίων, οι επιδημιολογικές μελέτες είναι εξαιρετικά δύσκολες. Σύμφωνα με τον Oravisto, στη Φινλανδία το 1975 η συχνότητα εμφάνισης διάμεσης κυστίτιδας στις γυναίκες ήταν 18,1 περιπτώσεις ανά 100.000. Η συνδυασμένη συχνότητα εμφάνισης ανδρών και γυναικών ήταν 10,6 ανά 100.000. Σοβαρή διάμεση κυστίτιδα διαγνώστηκε στο 10% των ασθενών. Το 1989, μια πληθυσμιακή μελέτη στις Ηνωμένες Πολιτείες διαπίστωσε 43.500 ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση διάμεσης κυστίτιδας. Λίγο αργότερα, το 1990, ο Held διέγνωσε 36,6 περιπτώσεις της νόσου ανά 100.000. Το 1995, στην Ολλανδία, διαπιστώθηκαν 8 έως 16 περιπτώσεις διάμεσης κυστίτιδας ανά 100.000 κατοίκους. Ωστόσο, δεν υπάρχουν δεδομένα για τη συχνότητά της στη χώρα μας.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Αιτίες διάμεση κυστίτιδα

Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη διάμεσης κυστίτιδας περιλαμβάνουν χειρουργικές επεμβάσεις στη γυναικολογία, τη μαιευτική, τη σπαστική κολίτιδα, το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, το βρογχικό άσθμα, αλλεργικές αντιδράσεις σε φάρμακα, αυτοάνοσα και ορισμένα άλλα νοσήματα.

Έτσι, παρά την ποικιλομορφία των θεωριών για την ανάπτυξη της διάμεσης κυστίτιδας (διαταραγμένη διαπερατότητα των ουροθηλιακών κυττάρων, αυτοάνοσοι μηχανισμοί, γενετική προδιάθεση, νευρογενείς και ορμονικοί παράγοντες ή έκθεση σε τοξικούς παράγοντες), η αιτιολογία και η παθογένεσή της είναι άγνωστες. Από αυτή την άποψη, η θεραπεία αυτής της κατηγορίας ασθενών είναι ένα πολύπλοκο έργο και από τα πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου, κανένα δεν είναι 100% αποτελεσματικό.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Συμπτώματα διάμεση κυστίτιδα

Τα κύρια συμπτώματα της διάμεσης κυστίτιδας είναι ο πόνος στην περιοχή της πυέλου και η συχνή ούρηση (έως και εκατό φορές την ημέρα χωρίς ακράτεια) και επιμένουν τη νύχτα, γεγονός που οδηγεί σε κοινωνική δυσπροσαρμογή των ασθενών: το 60% των ασθενών αποφεύγουν τις σεξουαλικές σχέσεις. Ο αριθμός των αυτοκτονιών μεταξύ των ασθενών είναι διπλάσιος από αυτόν του πληθυσμού.

Η διάμεση κυστίτιδα είναι μία από τις αιτίες χρόνιου πυελικού πόνου στις γυναίκες και χρόνιας αβακτηριακής προστατίτιδας ή προστατοδυνίας στους άνδρες.

Έχει υιοθετηθεί μια πολυπαραγοντική θεωρία των αλλαγών στο τοίχωμα της ουροδόχου κύστης σε ασθενείς με διάμεση κυστίτιδα, η οποία περιλαμβάνει αλλαγές στην επιφάνεια του ουροθηλίου και της εξωκυττάριας ουσίας, αυξημένη διαπερατότητα του ουροθηλίου, την επίδραση των μαστοκυττάρων και αλλαγές στην προσαγωγό νευρική εννεύρωση του τοιχώματος της ουροδόχου κύστης (νευροανοσολογικός μηχανισμός).

Έντυπα

Τα έλκη είναι ρωγμές, συχνά καλυμμένες με ινώδες, που διεισδύουν στην ιδιόχροη μεμβράνη, αλλά όχι βαθύτερα από τη μυϊκή στιβάδα. Γύρω από το έλκος εμφανίζεται φλεγμονώδης διήθηση που αποτελείται από λεμφοκύτταρα και πλασματοκύτταρα. Οι ελκώδεις αλλοιώσεις της ουροδόχου κύστης στην διάμεση κυστίτιδα πρέπει να διαφοροποιούνται από τραυματισμούς από ακτινοβολία, φυματίωση και όγκους της ουροδόχου κύστης και των πυελικών οργάνων.

Μόνο η παρουσία έλκους Hunner στην ουροδόχο κύστη θεωρείται ένδειξη για ενδοσκοπική θεραπεία (TUR, πήξη, διουρηθρική εκτομή με λέιζερ).

Όταν η χωρητικότητα της ουροδόχου κύστης μειώνεται, συνοδευόμενη από διαταραχές στην ουροδυναμική του ανώτερου ουροποιητικού συστήματος, πραγματοποιούνται διάφοροι τύποι αυξητικής πλαστικής του εντέρου ή κυστεκτομή με αντικατάσταση πλαστικής της ουροδόχου κύστης.

Τα αποτελέσματα πολυκεντρικών μελετών έχουν αποδείξει ότι η μονοθεραπεία δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας (σύνδρομο επώδυνης ουροδόχου κύστης). Μόνο η σύνθετη θεραπεία που βασίζεται στα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς, η χρήση φαρμάκων με αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα, που επηρεάζουν τους γνωστούς κρίκους της παθογένεσης της νόσου, μπορεί να είναι επιτυχής. Έτσι, παρά την ποικιλία των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας, κανένα από αυτά δεν μπορεί να θεωρηθεί πλήρως αποτελεσματικό.

Απαιτούνται πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες για να αποφασιστεί εάν η μία ή η άλλη μέθοδος θεραπείας είναι κατάλληλη. Και όπως είπαν οι Hanash και Pool για την διάμεση κυστίτιδα το 1969: «... η αιτία είναι άγνωστη, η διάγνωση είναι δύσκολη και η θεραπεία είναι παρηγορητική, το αποτέλεσμα είναι βραχύβιο».

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Διαγνωστικά διάμεση κυστίτιδα

Τα κύρια στάδια της διάγνωσης της διάμεσης κυστίτιδας: ανάλυση των παραπόνων των ασθενών (συμπεριλαμβανομένων διαφόρων τύπων ερωτηματολογίων - Κλίμακα Πυελικού Πόνου και Επείγοντος/Συχνότητας Συμπτωμάτων Ασθενών), δεδομένα εξέτασης, κυστεοσκόπηση (παρουσία έλκους Hunner, σπειραματώσεις) και UDI· εξέταση καλίου, αποκλεισμός άλλων παθήσεων του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος, που εμφανίζονται με παρόμοια κλινική εικόνα.

Κριτήρια NIH/NIDDK για τη διάγνωση της διάμεσης κυστίτιδας

Κριτήρια αποκλεισμού	Θετικοί παράγοντες	Κριτήρια Συμπερίληψης
Ηλικία κάτω των 18 ετών. Όγκος ουροδόχου κύστης; Πέτρες του ουρητήρα, της ουροδόχου κύστης. Φυματιώδης κυστίτιδα; Βακτηριακή κυστίτιδα; Κυστίτιδα μετά από ακτινοβολία, Κολπίτιδα; Όγκοι γεννητικών οργάνων; Έρπης των γεννητικών οργάνων; Εκκολπωματικό της ουρήθρας. Συχνότητα ούρησης μικρότερη από 5 φορές την ώρα. Νυκτουρία λιγότερο από 2 φορές. Η διάρκεια της νόσου είναι μικρότερη από 12 μήνες	Πόνος στην κύστη όταν είναι γεμάτη, ο οποίος υποχωρεί κατά την ούρηση. Συνεχής πόνος στην περιοχή της πυέλου, πάνω από την ηβική χώρα, στο περίνεο, στον κόλπο, στην ουρήθρα. Η κυστομετρική χωρητικότητα της ουροδόχου κύστης είναι μικρότερη από 350 ml, χωρίς αστάθεια του εξωστήρα. Σπειραματώσεις στην κυστεοσκόπηση	Παρουσία έλκους Hunner στην ουροδόχο κύστη

Σύμφωνα με την κυστεοσκοπική εικόνα, διακρίνονται δύο μορφές διάμεσης κυστίτιδας: η ελκώδης (ανάπτυξη έλκους Hunner), που παρατηρείται σε 6-20% των περιπτώσεων, η μη ελκώδης, η οποία ανιχνεύεται πολύ πιο συχνά.

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, μία από τις θεωρίες ανάπτυξης της διάμεσης κυστίτιδας θεωρείται η βλάβη στο στρώμα γλυκοζαμινογλυκάνης. Η δοκιμασία καλίου που χρησιμοποιείται στη διάγνωση αυτής της νόσου υποδεικνύει την παρουσία αυξημένης διαπερατότητας του ουροθηλίου για κάλιο, η οποία με τη σειρά της οδηγεί στην εμφάνιση έντονου πόνου στην ουροδόχο κύστη κατά την εισαγωγή της. Πρέπει να σημειωθεί ότι αυτή η δοκιμασία έχει χαμηλή ειδικότητα και ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν αποκλείει την παρουσία διάμεσης κυστίτιδας στον ασθενή.

Μεθοδολογία διεξαγωγής της δοκιμής καλίου

• Διάλυμα 1: 40 ml αποστειρωμένου νερού. Εντός 5 λεπτών, ο ασθενής αξιολογεί τον πόνο και την παρουσία επιτακτικής ανάγκης για ούρηση χρησιμοποιώντας ένα σύστημα 5 σημείων.
• Διάλυμα 2: 40 ml χλωριούχου καλίου 10% σε 100 ml αποστειρωμένου νερού. Εντός 5 λεπτών, ο ασθενής αξιολογεί τον πόνο και την παρουσία επιτακτικής ανάγκης για ούρηση χρησιμοποιώντας ένα σύστημα 5 σημείων.

Συσχέτιση θετικού τεστ καλίου και βαθμολογίας κλίμακας PUF κατά τη διάρκεια του τεστ καλίου

Βαθμολογίες κλίμακας PUF	Θετικό αποτέλεσμα εξέτασης, %
10-14	75
15-19	79
>20	94

Λόγω της διαλείπουσας και προοδευτικής αύξησης των συμπτωμάτων της νόσου, καθώς και της μη εξειδίκευσης των συμπτωμάτων, τα οποία μπορεί να οφείλονται σε άλλες γυναικολογικές και ουρολογικές παθήσεις, η διάγνωση της διάμεσης κυστίτιδας είναι αρκετά δύσκολη.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Θεραπεία διάμεση κυστίτιδα

Αρχές θεραπείας της διάμεσης κυστίτιδας:

• αποκατάσταση της ακεραιότητας του ουροθηλίου.
• μείωση της νευρογενούς ενεργοποίησης·
• καταστολή της αλληλουχίας των αλλεργικών αντιδράσεων.

Με βάση τον μηχανισμό δράσης, οι κύριοι τύποι συντηρητικής θεραπείας για την διάμεση κυστίτιδα χωρίζονται σε τρεις κατηγορίες:

• φάρμακα που μεταβάλλουν άμεσα ή έμμεσα τη νευρική λειτουργία: ναρκωτικά ή μη ναρκωτικά αναλγητικά, αντικαταθλιπτικά, αντιισταμινικά, αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αντιχολινεργικά, αντισπασμωδικά·
• κυτταροκαταστροφικές μέθοδοι που καταστρέφουν τα ομπρελοκύτταρα της ουροδόχου κύστης και οδηγούν σε ύφεση μετά την αναγέννησή τους: υδροβούγκια της ουροδόχου κύστης, ενστάλαξη διμεθυλοσουλφοξειδίου, νιτρικού αργύρου.
• κυτταροπροστατευτικές μέθοδοι που προστατεύουν και αποκαθιστούν το στρώμα βλεννίνης στην ουροδόχο κύστη. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν πολυσακχαρίτες: ηπαρίνη νατρίου, πολυθειικό πεντοζάνιο νατρίου και, πιθανώς, υαλουρονικό οξύ.

Η Ευρωπαϊκή Ουρολογική Εταιρεία έχει αναπτύξει επίπεδα αποδεικτικών στοιχείων και συστάσεων για τη θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας (σύνδρομο επώδυνης ουροδόχου κύστης).

• Επίπεδα αποδεικτικών στοιχείων:
  • 1α - δεδομένα από μετα-αναλύσεις ή τυχαιοποιημένες δοκιμές·
  • 1c - δεδομένα από τουλάχιστον μία τυχαιοποιημένη μελέτη·
  • 2α - μία καλά σχεδιασμένη ελεγχόμενη μελέτη χωρίς τυχαιοποίηση·
  • 2γ - μια καλά οργανωμένη μελέτη άλλου τύπου·
  • 3 μη πειραματική έρευνα (συγκριτική έρευνα, σειρά παρατηρήσεων)·
  • 4 - επιτροπές εμπειρογνωμόνων, γνωμοδοτήσεις εμπειρογνωμόνων.
• Επίπεδο σύστασης:
• Α - Οι κλινικές συστάσεις βασίζονται σε έρευνα υψηλής ποιότητας, συμπεριλαμβανομένης τουλάχιστον μίας τυχαιοποιημένης δοκιμής:
• Β - οι κλινικές συστάσεις βασίζονται σε μελέτες χωρίς τυχαιοποίηση·
• Γ - έλλειψη εφαρμόσιμων κλινικών μελετών επαρκούς ποιότητας.

Θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας: χρήση αντιισταμινικών

Η ισταμίνη είναι μια ουσία που απελευθερώνεται από τα μαστοκύτταρα και προκαλεί την ανάπτυξη πόνου, αγγειοδιαστολής και υπεραιμίας. Είναι γενικά αποδεκτό ότι η διήθηση και η ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων είναι ένας από τους πολλούς κρίκους στην παθογένεση της διάμεσης κυστίτιδας. Αυτή η θεωρία χρησίμευσε ως βάση για τη χρήση αντιισταμινικών στη θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας.

Η υδροξυζίνη είναι ένας τρικυκλικός ανταγωνιστής του υποδοχέα πιπεραζίνης-ισταμίνης-1. Οι TS Theoharides et al. ήταν οι πρώτοι που ανέφεραν την αποτελεσματικότητά της σε δόση 25-75 mg την ημέρα σε 37 από τους 40 ασθενείς με διάμεση κυστίτιδα.

Η σιμετιδίνη είναι ένας αναστολέας των υποδοχέων H2. Η κλινική αποτελεσματικότητα της σιμετιδίνης (400 mg δύο φορές την ημέρα) αποδείχθηκε σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο προοπτική μελέτη σε 34 ασθενείς με μη ελκώδη διάμεση κυστίτιδα. Σημαντική μείωση στη σοβαρότητα της κλινικής εικόνας παρατηρήθηκε στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία (από 19,7 σε 11,3) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (19,4 σε 18,7). Ο πόνος πάνω από την ηβική χώρα και η νυκτουρία είναι τα συμπτώματα που υποχώρησαν στους περισσότερους ασθενείς.

Πρέπει να σημειωθεί ότι δεν ανιχνεύθηκαν αλλαγές στον βλεννογόνο της ουροδόχου κύστης κατά τη διάρκεια της βιοψίας πριν και μετά τη θεραπεία με αντιισταμινικά, επομένως ο μηχανισμός δράσης αυτών των φαρμάκων παραμένει ασαφής.

Θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας: χρήση αντικαταθλιπτικών

Η αμιτριπτυλίνη είναι ένα τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό που επηρεάζει την κεντρική και περιφερική αντιχολινεργική δράση, έχει αντιισταμινικά, ηρεμιστικά αποτελέσματα και αναστέλλει την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης.

Το 1989, οι Nappo et al. ανέφεραν για πρώτη φορά την αποτελεσματικότητα της αμιτριπτυλίνης σε ασθενείς με υπερηβικό πόνο και συχνοουρία. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου για 4 μήνες σε δόση 25-100 mg αποδείχθηκε σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο προοπτική μελέτη. Ο πόνος και η επείγουσα ανάγκη για ούρηση στην ομάδα θεραπείας μειώθηκαν σημαντικά, η χωρητικότητα της ουροδόχου κύστης αυξήθηκε, αλλά ασήμαντα.

Δεκαεννέα μήνες μετά το τέλος της θεραπείας, διατηρήθηκε καλή ανταπόκριση στο φάρμακο. Η αμιτριπτυλίνη έχει έντονο αναλγητικό αποτέλεσμα στη συνιστώμενη δόση των 75 mg (25-100 mg). Είναι χαμηλότερη από τη δόση που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης (150-300 mg). Η υποχώρηση των κλινικών συμπτωμάτων αναπτύσσεται αρκετά γρήγορα - 1-7 ημέρες μετά την έναρξη λήψης του φαρμάκου. Η χρήση δόσης άνω των 100 mg σχετίζεται με τον κίνδυνο αιφνίδιου στεφανιαίου θανάτου.

Η στιβάδα γλυκοζαμινογλυκάνης είναι μέρος ενός υγιούς ουροθηλιακού κυττάρου που αποτρέπει τη βλάβη του τελευταίου από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των λοιμωδών. Μία από τις υποθέσεις για την ανάπτυξη της διάμεσης κυστίτιδας είναι η βλάβη στη στιβάδα γλυκοζαμινογλυκάνης και η διάχυση βλαβερών παραγόντων στο τοίχωμα της ουροδόχου κύστης.

Η νατριούχος πολυθειική πεντοζάνη είναι ένας συνθετικός βλεννοπολυσακχαρίτης που παράγεται σε μορφή για χορήγηση από το στόμα. Η δράση του συνίσταται στη διόρθωση ελαττωμάτων της στιβάδας γλυκοζαμινογλυκάνης. Χρησιμοποιείται σε δόσεις 150-200 mg δύο φορές την ημέρα. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, παρατηρήθηκε μείωση της ούρησης, μείωση της επείγουσας ανάγκης για ούρηση, αλλά όχι νυκτουρία. Οι Nickel et al., χρησιμοποιώντας διάφορες δόσεις του φαρμάκου, απέδειξαν ότι η αύξησή τους δεν οδηγεί σε πιο σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής του ασθενούς. Η διάρκεια χρήσης του φαρμάκου έχει ιδιαίτερη σημασία. Ο διορισμός νατριούχου πολυθειικής πεντοζάνης είναι πιο κατάλληλος για μη ελκώδεις μορφές διάμεσης κυστίτιδας.

Οι παρενέργειες του φαρμάκου σε δόση 100 mg τρεις φορές την ημέρα παρατηρούνται αρκετά σπάνια (λιγότερο από 4% των ασθενών). Μεταξύ αυτών είναι η αναστρέψιμη αλωπεκία, η διάρροια, η ναυτία και το εξάνθημα. Η αιμορραγία εμφανίζεται πολύ σπάνια. Δεδομένου ότι το φάρμακο in vitro αυξάνει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων του μαστού MCF-7, θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης αυτού του όγκου και σε γυναίκες προεμμηνοπαυσιακής ηλικίας.

Άλλα από του στόματος φάρμακα που έχουν χρησιμοποιηθεί ποτέ για τη θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας περιλαμβάνουν τη νιφεδιπίνη, τη μισοπροστόλη, τη μεθοτρεξάτη, τη μοντελουκάστη, την πρεδνιζολόνη και την κυκλοσπορίνη. Ωστόσο, οι ομάδες ασθενών που λαμβάνουν τα φάρμακα είναι σχετικά μικρές (από 9 έως 37 ασθενείς) και η αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων δεν έχει αποδειχθεί στατιστικά.

Σύμφωνα με τον L. Parsons (2003), η θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας με τη χρήση των ακόλουθων φαρμάκων μπορεί να είναι επιτυχής στο 90% των ασθενών:

• πολυθειικό νάτριο πεντοζάνης (από το στόμα) 300-900 mg/ημέρα ή ηπαρίνη νατρίου (ενδοκυστικά) 40.000 IU σε 8 ml λιδοκαΐνης 1% και 3 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου.
• υδροξυζίνη 25 mg τη νύχτα (50-100 mg την άνοιξη και το φθινόπωρο).
• αμιτριπτυλίνη 25 mg το βράδυ (50 mg κάθε 4-8 εβδομάδες) ή φλουοξετίνη 10-20 mg/ημέρα.

Θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας: ηπαρίνη νατρίου

Δεδομένου ότι η βλάβη στο στρώμα γλυκοζαμινογλυκάνης είναι ένας από τους παράγοντες στην ανάπτυξη της διάμεσης κυστίτιδας, η ηπαρίνη νατρίου χρησιμοποιείται ως ανάλογο του στρώματος βλεννοπολυσακχαρίτη. Επιπλέον, έχει αντιφλεγμονώδη δράση, αναστέλλει την αγγειογένεση και τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών και των λείων μυών. Οι Parsons et al. υποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα της χορήγησης 10 χιλιάδων IU ηπαρίνης νατρίου 3 φορές την εβδομάδα για 3 μήνες στο 56% των ασθενών. Η ύφεση παρέμεινε για 6-12 μήνες (στο 50% των ασθενών).

Η χρήση ηπαρίνης νατρίου μετά από ενδοκυστική χορήγηση διμεθυλοσουλφοξειδίου θεωρείται αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας.

Καλά αποτελέσματα επιτεύχθηκαν με ενδοκυστική χορήγηση νατριούχου ηπαρίνης με υδροκορτιζόνη σε συνδυασμό με οξυβουτυνίνη και τολτεροδίνη. Η αποτελεσματικότητα της μεθόδου ήταν 73%.

Θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας: υαλουρονικό οξύ

Το υαλουρονικό οξύ είναι ένα συστατικό της γλυκοζαμινογλυκάνης, η οποία βρίσκεται σε υψηλές συγκεντρώσεις στο υποεπιθηλιακό στρώμα του τοιχώματος της ουροδόχου κύστης και έχει σχεδιαστεί για να προστατεύει το τοίχωμά της από τα ερεθιστικά συστατικά των ούρων. Επιπλέον, το υαλουρονικό οξύ δεσμεύει τις ελεύθερες ρίζες και δρα ως ανοσοτροποποιητής.

Οι Morales και οι συνεργάτες του διερεύνησαν την αποτελεσματικότητα της ενδοκυστικής χορήγησης υαλουρονικού οξέος (40 mg μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδες). Η βελτίωση ορίστηκε ως η μείωση της σοβαρότητας των συμπτωμάτων κατά περισσότερο από 50%. Η αποτελεσματικότητα της χρήσης αυξήθηκε από 56% μετά από χορήγηση για 4 εβδομάδες σε 71% μετά από χρήση για 12 εβδομάδες. Το αποτέλεσμα διατηρήθηκε για 20 εβδομάδες. Δεν ανιχνεύθηκαν σημάδια τοξικότητας του φαρμάκου.

Θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας: διμεθυλοσουλφοξείδιο

Η δράση του φαρμάκου βασίζεται στην αύξηση της διαπερατότητας της μεμβράνης, στην αντιφλεγμονώδη και αναλγητική δράση. Επιπλέον, προάγει τη διάλυση του κολλαγόνου, τη χαλάρωση του μυϊκού τοιχώματος και την απελευθέρωση ισταμίνης από τα μαστοκύτταρα.

Έχουν διεξαχθεί τρεις μελέτες που καταδεικνύουν μείωση της σοβαρότητας των συμπτωμάτων στο 50-70% των ασθενών που χρησιμοποιούν διμεθυλοσουλφοξείδιο σε συγκέντρωση 50%. Οι Perez Marrero et al. σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 33 ασθενείς επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα (στο 93% των περιπτώσεων) της ενδοκυστικής χορήγησης διμεθυλοσουλφοξειδίου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (35%). Τα δεδομένα επιβεβαιώθηκαν με UDI, ερωτηματολόγια και ημερολόγια ούρησης. Ωστόσο, μετά από τέσσερις κύκλους θεραπείας, το ποσοστό υποτροπής της νόσου ήταν 59%.

Θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας: χρήση θεραπείας με BCG

Η παθογενετική λογική για τη χρήση του εμβολίου BCG για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης περιλαμβάνει την ανοσολογική δυσλειτουργία με πιθανή ανάπτυξη ανισορροπίας μεταξύ των βοηθητικών υποδοχέων Τ2 και Τ2. Η ενδοκυστική χορήγηση του εμβολίου είναι μια μέθοδος ανοσοθεραπείας για τον επιφανειακό καρκίνο της ουροδόχου κύστης.

Τα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με BCG είναι πολύ αντιφατικά - από 21 έως 60%. Η μελέτη ICCTG δείχνει ότι είναι ακατάλληλη η θεραπεία της διάμεσης κυστίτιδας με τη χρήση του εμβολίου BCG για ανοσοθεραπεία καρκίνου της ουροδόχου κύστης με μέτρια και σοβαρά κλινικά συμπτώματα.

Μια συγκριτική μελέτη της χρήσης διμεθυλοσουλφοξειδίου και εμβολίων BCG για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης έδειξε ότι δεν βρέθηκαν πλεονεκτήματα της θεραπείας με BCG.

Η δράση του βασίζεται στην ισχαιμική νέκρωση των αισθητήριων νευρικών απολήξεων στο τοίχωμα της ουροδόχου κύστης, στην αύξηση της συγκέντρωσης του συνδεδεμένου με ηπαρίνη αυξητικού παράγοντα και στην αλλαγή στη μικροαγγείωση, αλλά προς το παρόν το επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων για αυτή τη μέθοδο θεραπείας είναι 3C.

Δεν συνιστάται η διενέργεια ιερής νευροδιαμόρφωσης εκτός εξειδικευμένων τμημάτων (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων - 3Β).