Δασική ασθένεια Kyasanurus

Η νόσος του δάσους Kyasanur (KFD) είναι μια οξεία ιογενής ζωονόσος των ανθρώπων, η οποία εμφανίζεται με σοβαρή δηλητηρίαση, συχνά με διφασικό πυρετό, και συνοδεύεται από σοβαρό αιμορραγικό σύνδρομο και παρατεταμένες ασθενικές εκδηλώσεις.

Η δασική ασθένεια Kyasanur αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά ως ξεχωριστή νοσολογική οντότητα το 1957 μετά από ένα ξέσπασμα της ασθένειας με υψηλή θνησιμότητα στην πολιτεία Mysore (τώρα Kartanaka) στο χωριό Kyasanur στην Ινδία. Τα συμπτώματα της δασικής ασθένειας Kyasanur (αιμορραγικό σύνδρομο, ηπατική βλάβη) συσχετίστηκαν αρχικά με μια νέα παραλλαγή (ασιατική) του κίτρινου πυρετού, αλλά ο ιός που απομονώθηκε από νεκρούς πιθήκους και τσιμπούρια ανήκε σε ένα παθογόνο διαφορετικό από τον ιό του κίτρινου πυρετού, αλλά και στην οικογένεια Flavivitidae. Στις αντιγονικές του ιδιότητες, ο ιός της δασικής ασθένειας Kyasanur είναι παρόμοιος με τον ιό του αιμορραγικού πυρετού του Omsk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Επιδημιολογία της νόσου του δάσους Kyasanur

Κρούσματα της δασικής νόσου Kyasanur καταγράφονται μόνο στην πολιτεία Kartanaka, αρκετές δεκάδες κρούσματα ετησίως. Ταυτόχρονα, τα τελευταία χρόνια, η παρουσία ειδικών αντισωμάτων για τη δασική νόσο Kyasanur έχει διαπιστωθεί σε άγρια ζώα και ανθρώπους στη βορειοδυτική περιοχή της Ινδίας, μακριά από την πολιτεία Kartanaka (δεν έχουν καταγραφεί εκεί κρούσματα της δασικής νόσου Kyasanur). Ενδημικές εστίες βρίσκονται στην περιοχή των τροπικών δασών σε πλαγιές βουνών και κοιλάδες με πλούσια βλάστηση και μεγάλη κατανομή κροτώνων, κυρίως Haemaphysalis spinigera (έως και 90% όλων των κρουσμάτων της νόσου), μεταξύ άγριων θηλαστικών (πιθήκους, χοίρους, ακανθόχοιρους), πτηνών, δασικών τρωκτικών (σκίουρους, αρουραίους). Τα κρότωνες δεν μεταδίδουν τον ιό διαωοθηκικά. Οι άνθρωποι μολύνονται κυρίως μέσω νυμφών κροτώνων. Ο ιός μπορεί να παραμείνει για μεγάλο χρονικό διάστημα (κατά την περίοδο ξηρασίας) στο σώμα του κροτώνου. Τα οικόσιτα βοοειδή δεν παίζουν σημαντικό ρόλο στην εξάπλωση της λοίμωξης.

Η ανθρώπινη μόλυνση συμβαίνει μέσω μετάδοσης κατά τη διάρκεια ανθρώπινων δραστηριοτήτων (κυνηγοί, αγρότες κ.λπ.) στα δάση της ενδημικής περιοχής· κυρίως οι άνδρες αρρωσταίνουν.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Αιτίες της ασθένειας του δάσους Kyasanur

[ 9 ]

Οικογένεια Flaviviridae

Το όνομα της οικογένειας Flaviviridae προέρχεται από το λατινικό flavus - κίτρινο, από το όνομα της ασθένειας "κίτρινος πυρετός", η οποία προκαλείται από τον ιό αυτής της οικογένειας. Η οικογένεια ενώνει τρία γένη, δύο από τα οποία είναι παθογόνα για τον άνθρωπο: το γένος Flavivirus, το οποίο περιλαμβάνει πολλά παθογόνα των λοιμώξεων από αρμποϊούς, και το γένος Hepacivints, το οποίο περιλαμβάνει τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) και G (HGV).

Ο αντιπροσωπευτικός τύπος της οικογένειας Flaviviridae είναι ο ιός του κίτρινου πυρετού, στέλεχος Asibi, που ανήκει στο γένος Flavivirus.

Χαρακτηριστικά των αιμορραγικών πυρετών της οικογένειας Flaviviridae

Όνομα του GL	Γένος του ιού	Φορέας	Διάδοση του GL
Κίτρινος πυρετός	Κίτρινος πυρετός φλαβοϊού	Κουνούπια (Aedes aegypti)	Τροπική Αφρική, Νότια Αμερική
Δάγκειος πυρετός	Αρωματισμένος δάγκειος πυρετός	Κουνούπια (Aedes aegypti, λιγότερο συχνά A. albopjctus, A. polynesiensis)	Ασία, Νότια Αμερική, Αφρική
Ασθένεια του δάσους Κμασανούρ	Δάσος Φλαβιβίρας Κυασανούρ	Τσιμπούρια (Haemaphysalis spinigera)	Ινδία (Καρνατάκα)
Αιμορραγικός πυρετός του Ομσκ	Γεύσεις Ομσκ	Κρότωνες (Dermacentor pictus και D. marginatus)	Ρωσία (Σιβηρία)

Η ασθένεια του δάσους Kyasanur προκαλείται από σύνθετους RNA-γονιδιωματικούς ιούς σφαιρικού σχήματος. Είναι μικρότεροι από τους ιούς άλφα (η διάμετρός τους είναι έως 60 nm), έχουν κυβικό τύπο συμμετρίας. Το γονιδίωμα των ιών αποτελείται από ένα γραμμικό μονόκλωνο συν-RNA. Το πυρηνοκαψίδιο περιέχει πρωτεΐνη V2, η επιφάνεια του υπερκαψιδίου περιέχει γλυκοπρωτεΐνη V3 και στην εσωτερική του πλευρά - δομική πρωτεΐνη VI.

Κατά την αναπαραγωγή, οι ιοί διεισδύουν στο κύτταρο μέσω ενδοκυττάρωσης υποδοχέα. Το ιικό αντιγραφικό σύμπλεγμα συνδέεται με την πυρηνική μεμβράνη. Η αναπαραγωγή των φλαβοϊών είναι πιο αργή (περισσότερες από 12 ώρες) από αυτή των αλφαϊών. Μια πολυπρωτεΐνη μεταφράζεται από το ιικό RNA, το οποίο διασπάται σε αρκετές (έως 8) μη δομικές πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένων των πρωτεασών και των RNA-εξαρτώμενων RNA πολυμερασών (ρεπλικάσες), καψιδιακών και υπερκαψιδικών πρωτεϊνών. Σε αντίθεση με τους αλφαϊούς, μόνο ένας τύπος mRNA (45S) φλαβοϊών σχηματίζεται στο κύτταρο. Η ωρίμανση συμβαίνει με την εκβλάστηση μέσω των μεμβρανών του ενδοπλασματικού δικτύου. Στην κοιλότητα των κενοτοπίων, οι ιικές πρωτεΐνες σχηματίζουν κρυστάλλους. Οι φλαβοϊοί είναι πιο παθογόνοι από τους αλφαϊούς.

Η γλυκοπρωτεΐνη V3 έχει διαγνωστική σημασία: περιέχει αντιγονικούς καθοριστές ειδικούς για το γένος, το είδος και το σύμπλεγμα, είναι προστατευτικό αντιγόνο και αιμαγλουτινίνη. Οι αιμαγλουτινωτικές ιδιότητες των φλαβοϊών εκδηλώνονται σε ένα στενό εύρος pH.

Οι φλαβοϊοί ομαδοποιούνται σε σύμπλοκα με βάση την αντιγονική συγγένεια: το σύμπλοκο των ιών της κροτονικής εγκεφαλίτιδας, της ιαπωνικής εγκεφαλίτιδας, του κίτρινου πυρετού, του δάγκειου πυρετού κ.λπ.

Ένα καθολικό μοντέλο για την απομόνωση των φλαβοϊών είναι η ενδοεγκεφαλική μόλυνση νεογέννητων λευκών ποντικών και των θηλαζόντων ποντικών τους, τα οποία αναπτύσσουν παράλυση. Η μόλυνση πιθήκων και εμβρύων κοτόπουλου είναι πιθανή στην χοριοαλλαντοϊκή μεμβράνη και στον λεκιθικό σάκο. Τα κουνούπια αποτελούν ένα εξαιρετικά ευαίσθητο μοντέλο για τους ιούς του δάγκειου πυρετού. Πολλές κυτταροκαλλιέργειες ανθρώπων και θερμόαιμων ζώων είναι ευαίσθητες στους φλαβοϊούς, όπου προκαλούν χρόνιο πολυμορφισμό (ΧΠΠ). Δεν έχει παρατηρηθεί ΧΠΠ σε κυτταροκαλλιέργειες αρθρόποδων.

Οι φλαβοϊοί είναι ασταθείς στο περιβάλλον. Είναι ευαίσθητοι στον αιθέρα, τα απορρυπαντικά, τα απολυμαντικά που περιέχουν χλώριο, τη φορμόλη, την υπεριώδη ακτινοβολία και τη θέρμανση άνω των 56 °C. Παραμένουν μεταδοτικοί όταν καταψύχονται και ξηραίνονται.

Οι φλαβοϊοί είναι ευρέως διαδεδομένοι στη φύση και προκαλούν φυσικές εστιακές ασθένειες με μεταδοτικό μηχανισμό μόλυνσης. Η κύρια δεξαμενή των φλαβοϊών στη φύση είναι τα αρθρόποδα που απορροφούν το αίμα, τα οποία είναι επίσης φορείς. Η μεταφασική και διαωοθηκική μετάδοση των φλαβοϊών έχει αποδειχθεί για τα αρθρόποδα. Η συντριπτική πλειοψηφία των φλαβοϊών μεταδίδεται από τα κουνούπια (ιοί του δάγκειου πυρετού, ιός του κίτρινου πυρετού), ορισμένοι μεταδίδονται από τσιμπούρια (ιός της νόσου του δάσους Kiassanur, κ.λπ.). Οι λοιμώξεις από φλαβοϊούς που μεταδίδονται από κουνούπια κατανέμονται κυρίως κοντά στην ισημερινή ζώνη - από 15 ° Β έως 15 ° Ν. Οι λοιμώξεις που μεταδίδονται από τσιμπούρια, αντίθετα, βρίσκονται παντού. Σημαντικό ρόλο στη διατήρηση του πληθυσμού των φλαβοϊών στη φύση παίζουν οι ξενιστές τους - τα θερμόαιμα σπονδυλωτά (τρωκτικά, πουλιά, νυχτερίδες, πρωτεύοντα θηλαστικά, κ.λπ.). Οι άνθρωποι είναι ένας τυχαίος, "αδιέξοδος" κρίκος στην οικολογία των φλαβοϊών. Ωστόσο, για τον δάγκειο πυρετό και τον αστικό κίτρινο πυρετό, ένα άρρωστο άτομο μπορεί επίσης να είναι δεξαμενή και πηγή του ιού.

Η μόλυνση από φλαβοϊό μπορεί να συμβεί μέσω επαφής, αερογενούς και τροφιμογενούς οδού. Οι άνθρωποι είναι ιδιαίτερα ευάλωτοι σε αυτούς τους ιούς.

Η ανοσία μετά από προηγούμενες ασθένειες είναι ισχυρή και δεν παρατηρούνται υποτροπιάζουσες ασθένειες.

[ 10 ], [ 11 ]

Παθογένεια της νόσου του δάσους Kyasanur

Η παθογένεση της νόσου του δάσους Kyasanur είναι παρόμοια με αυτή πολλών αιμορραγικών πυρετών και έχει μελετηθεί ελάχιστα στους ανθρώπους. Πειραματικά μοντέλα έχουν δείξει παρατεταμένη κυκλοφορία του ιού από την 1-2η ημέρα της ασθένειας έως την 12-14η ημέρα με κορύφωση μεταξύ της 4ης και της 7ης ημέρας της ασθένειας. Παρατηρείται γενικευμένη διασπορά του ιού, με βλάβη σε διάφορα όργανα: ήπαρ (περιοχές κυρίως κεντρικής νέκρωσης λοβιδίων), νεφρά (βλάβη με νέκρωση των σπειραματικών και σωληναριακών τμημάτων). Η απόπτωση διαφόρων κυττάρων των ερυθροκυττάρων και των λευκοκυττάρων αυξάνεται σημαντικά. Παρατηρούνται σημαντικές εστίες βλάβης στο ενδοθήλιο διαφόρων οργάνων (έντερα, ήπαρ, νεφρά, εγκέφαλος, πνεύμονες). Στους πνεύμονες μπορεί να αναπτυχθεί διάμεση φλεγμονή του περιβρογχικού δέντρου με αιμορραγικό συστατικό. Φλεγμονώδεις διεργασίες παρατηρούνται στα ιγμόρεια του σπλήνα με αυξημένη λύση των ερυθροκυττάρων (ερυθροφαγοκυττάρωση). Είναι δυνατή η ανάπτυξη μυοκαρδίτιδας και εγκεφαλίτιδας παρόμοιας με τον αιμορραγικό πυρετό του Omsk και τον αιμορραγικό πυρετό της κοιλάδας Rift.

Συμπτώματα της νόσου του δάσους Kyasanur

Η περίοδος επώασης της νόσου του δάσους Kyasanur διαρκεί από 3 έως 8 ημέρες. Η νόσος του δάσους Kyasanur ξεκινάει οξέως - με υψηλή θερμοκρασία, ρίγη, πονοκέφαλο, σοβαρή μυαλγία, που οδηγεί σε εξάντληση των ασθενών. Τα συμπτώματα της νόσου του δάσους Kyasanur μπορεί να περιλαμβάνουν πόνο στα μάτια, έμετο, διάρροια, κοιλιακό άλγος, υπεραισθησία. Κατά την εξέταση, παρατηρείται υπεραιμία του προσώπου, επιπεφυκίτιδα και συχνά υπάρχει γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια (είναι δυνατή η διεύρυνση των λεμφαδένων μόνο της κεφαλής και του τραχήλου).

Σε περισσότερο από 50% των περιπτώσεων, η νόσος του δάσους Kyasanur συνοδεύεται από πνευμονία με ποσοστό θνησιμότητας από 10 έως 33% των περιπτώσεων. Το αιμορραγικό σύνδρομο συνοδεύεται από την ανάπτυξη αιμορραγίας από τους βλεννογόνους της στοματικής κοιλότητας (ούλα), τη μύτη, τον γαστρεντερικό σωλήνα. Σε 50% των περιπτώσεων, παρατηρείται διόγκωση του ήπατος, σπάνια αναπτύσσεται ίκτερος. Συχνά διαπιστώνεται αργός σφυγμός (κολποκοιλιακός αποκλεισμός). Μπορεί να παρατηρηθεί μηνιγγίτιδα και μηνιγγίτιδα (μέτρια μονοκυτταρική πλειοκυττάρωση). Η ανάπτυξη σπασμωδικού συνδρόμου, που συχνά συνοδεύεται από την ανάπτυξη αιμορραγικού πνευμονικού οιδήματος, είναι μια δυσμενής πρόγνωση. Μερικές φορές μπορούν να παρατηρηθούν σημάδια εγκεφαλίτιδας.

Σε 15% των περιπτώσεων, η θερμοκρασία επιστρέφει στο φυσιολογικό μετά από μερικές ημέρες, αλλά αυξάνεται ξανά μετά από 7-21 ημέρες και όλα τα σημάδια της νόσου επιστρέφουν. Ο κίνδυνος επιπλοκών με επαναλαμβανόμενη αύξηση της θερμοκρασίας είναι σημαντικά υψηλότερος και η πρόγνωση είναι δυσμενής.

Η περίοδος ανάρρωσης μπορεί να διαρκέσει από αρκετές εβδομάδες έως μήνες - οι ασθενείς εμφανίζουν αδυναμία, αδυναμία και πονοκέφαλο.

Διάγνωση της νόσου του δάσους Kyasanur

Λευκοπενία, θρομβοπενία και αναιμία ανιχνεύονται στο περιφερικό αίμα. Μπορεί να παρατηρηθεί αυξημένη ALT και AST. Ζευγαρωμένοι οροί σε ELISA και RPGA παρουσιάζουν τετραπλάσια αύξηση του τίτλου. Η αντίδραση εξουδετέρωσης αντισωμάτων και η RSK χρησιμοποιούνται επίσης στη διάγνωση. Είναι δυνατές διασταυρούμενες αντιδράσεις με άλλους ιούς από αυτήν την ομάδα. Χρησιμοποιείται ιολογική διάγνωση της νόσου του δάσους Kyasanur. Έχουν αναπτυχθεί διαγνωστικά PCR.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Θεραπεία της νόσου του δάσους Kyasanur

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για την ασθένεια του δάσους Kyasanur. Χρησιμοποιείται παθογενετική θεραπεία (όπως και με άλλους αιμορραγικούς πυρετούς).

Πώς να αποτρέψετε την ασθένεια του δάσους Kyasanur;

Έχει αναπτυχθεί ένα ειδικό εμβόλιο (αδρανοποιημένο με φορμόλη) για την πρόληψη της νόσου του δάσους Kyasanur, αλλά η χρήση του είναι περιορισμένη.