ARI και "βακτηριακά εμβόλια" για την καταπολέμησή τους

Οι οξείες αναπνευστικές λοιμώξεις είναι η πιο συχνή παθολογία της παιδικής ηλικίας: κάθε χρόνο τα παιδιά υποφέρουν από 2-3 έως 10-12 λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, οι οποίες προκαλούνται από περισσότερα από 150 παθογόνα και τις παραλλαγές τους. Με την έναρξη της φοίτησης σε προσχολικά ιδρύματα, η αναπνευστική νοσηρότητα αυξάνεται απότομα, έτσι ώστε κατά το 1ο έτος φοίτησης, τα μισά παιδιά υποφέρουν από 6 ή περισσότερες λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, σχηματίζοντας μια ομάδα «συχνά ασθενών παιδιών». Και παρόλο που κατά το 2ο-3ο έτος φοίτησης η συχνότητα εμφάνισης μειώνεται, περίπου το 10% των παιδιών παραμένει στην ομάδα των συχνά ασθενών παιδιών. Κατά κανόνα, πρόκειται για παιδιά με αλλεργική προδιάθεση, η οποία εκδηλώνεται κυρίως με έντονες εκδηλώσεις οξείας αναπνευστικής ιογενούς λοίμωξης. Οι συχνές λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος οδηγούν σε μεγάλες οικονομικές απώλειες.

Τα συχνά άρρωστα παιδιά δεν αποτελούν διάγνωση, αλλά μόνο μια ομάδα παρατήρησης. Περιλαμβάνει παιδιά που δεν έχουν εξεταστεί επαρκώς με συγκεκριμένες νοσολογικές μορφές - υποτροπιάζουσα βρογχίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της αποφρακτικής, ήπιου άσθματος, χρόνιας αμυγδαλίτιδας, ακόμη και χρόνιας πνευμονίας και κυστικής ίνωσης. Έτσι, πριν συμπεριληφθεί ένα παιδί σε μια ομάδα παρατήρησης ιατρείου για συχνές ασθένειες, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια εξέταση προκειμένου να αποκλειστεί μια συγκεκριμένη παθολογία.

Η έλλειψη σαφών διαφορών στην κλινική εικόνα των ιογενών και βακτηριακών λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος, η αδυναμία ταχείας διάγνωσης της αιτιολογίας τους και ο φόβος της παράβλεψης μιας βακτηριακής επιπλοκής οδηγούν σε υπερβολική συνταγογράφηση αντιβιοτικών σε παιδιά που πάσχουν συχνά. Ωστόσο, τα αντιβιοτικά για τις λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος δεν έχουν προληπτικό αποτέλεσμα· απλώς αυξάνουν τη συχνότητα των βακτηριακών επιπλοκών.

Το οπλοστάσιο της ανοσοπροφύλαξης περιλαμβάνει εμβόλια κατά ορισμένων παθογόνων οξέων αναπνευστικών λοιμώξεων (εμβόλια Hib, πνευμονιοκοκκικού, κοκκύτη, διφθερίτιδας, γρίπης), αλλά δεν υπάρχουν συγκεκριμένα εμβόλια κατά των κύριων παθογόνων οξέων αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων.

Υπό αυτές τις συνθήκες, είναι κατανοητό ότι έχει δημιουργηθεί ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων για τη μείωση των αναπνευστικών παθήσεων. Οι σχολιασμοί αυτών των φαρμάκων συνήθως τονίζουν την ανοσοτροποποιητική τους δράση, συνήθως χωρίς σαφή εξήγηση. Αυτά περιλαμβάνουν σκευάσματα θύμου αδένα (Τ-ακτιβίνη, Τιμαλίνη, κ.λπ.), φυτικά φάρμακα (διβαζόλη, ελευθερόκοκκος, εχινάκεια), βιταμίνες, μικροστοιχεία, ομοιοπαθητικά φάρμακα (Aflubin, Anaferon), διεγερτικά (πεντοξύλιο, διουκιφόνη, πολυοξειδόνιο) και πολλά άλλα. Παρά την εντατική διαφήμιση, τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δεν έχουν πειστικά στοιχεία αποτελεσματικότητας στη μείωση των αναπνευστικών παθήσεων παρά τα πολλά χρόνια χρήσης. Και πολλά από αυτά έχουν σαφώς αρνητικά αποτελέσματα. Επιπλέον, η χρήση ανοσοτροποποιητών χωρίς ειδικές ενδείξεις είναι απλώς απαράδεκτη. Από αυτή την άποψη, τα φάρμακα από την ομάδα των βακτηριακών λυμάτων φαίνονται πιο αποδεκτά, μερικές φορές με την συμπερίληψη πιο εκλεπτυσμένων συστατικών του μικροβιακού κυττάρου.

Ενδείξεις χρήσης

Όλα τα φάρμακα της ομάδας μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη υποτροπιαζουσών οξέων αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων και σχετικών αναπνευστικών παθήσεων (ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, φαρυγγίτιδα, αμυγδαλίτιδα, λαρυγγίτιδα, οξεία και υποτροπιάζουσα βρογχίτιδα), συμπεριλαμβανομένων συχνά ασθενών παιδιών και παιδιών με αλλεργική παθολογία. Το Imudon ενδείκνυται επίσης για παθήσεις της στοματικής κοιλότητας και του φάρυγγα. Είναι δυνατή η έναρξη χρήσης των φαρμάκων τόσο σε ένα υγιές παιδί όσο και κατά τη διάρκεια μιας άλλης αναπνευστικής νόσου, συνεχίζοντας την πορεία μετά την ανάρρωση.

Χαρακτηριστικά των βακτηριακών λυμάτων

Τα βακτηριακά λύματα έχουν αντικαταστήσει μικροβιακούς παράγοντες όπως η πυρετογόνος και η προδιγιοσάνη, οι οποίοι χρησιμοποιούνταν ως μη ειδικά ανοσοδιεγερτικά. Η προδιγιοσάνη με τη μορφή ρινικών σταγόνων ήταν αρκετά αποδεκτή ως μέσο πρόληψης οξέων αναπνευστικών λοιμώξεων σε νηπιαγωγεία, κάτι που αποδείχθηκε σε μια ελεγχόμενη μελέτη στη Λιθουανία και την Εσθονία τη δεκαετία του 1980. Η αποτελεσματικότητα των βακτηριακών λυμάτων, που αποδείχθηκε στην Ευρώπη τη δεκαετία του 1980 και του 1990 και λίγο αργότερα στη Ρωσία, αποτέλεσε τη βάση για τη σύστασή τους ως ασφαλές μέσο μη ειδικής πρόληψης οξέων αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων σε παιδιά.

Αν και τα λύματα είναι παρόμοια με τα εμβόλια, ο μηχανισμός δράσης τους είναι διαφορετικός. Με την εισαγωγή αυτών των βακτηριακών παρασκευασμάτων, εννοούμε την πρόληψη ιογενών λοιμώξεων. Και κατά την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητάς τους, δεν αξιολογούμε τη μείωση της συχνότητας των λοιμώξεων που προκαλούνται από τα παθογόνα που περιλαμβάνονται σε αυτά, αλλά τη συνολική αναπνευστική νοσηρότητα. Φυσικά, σε απόκριση στην εισαγωγή τους, παράγονται επίσης αντισώματα, για παράδειγμα, έναντι πνευμονιόκοκκων ή κλεμπσιέλλας, αλλά ο ρόλος τους στην πρόληψη της αντίστοιχης λοίμωξης συνήθως δεν λαμβάνεται υπόψη.

Έχει αποδειχθεί ότι η βάση της δράσης αυτών των φαρμάκων είναι η διέγερση της ανοσολογικής απόκρισης του τύπου Th-1, πιο ώριμης, σε σύγκριση με την απόκριση τύπου Th-2 με την οποία γεννιούνται τα παιδιά. Ο σχηματισμός της απόκρισης τύπου Th-1 σε ένα παιδί συμβαίνει κυρίως υπό την επίδραση μικροβιακής διέγερσης, η έλλειψη της οποίας στα σύγχρονα παιδιά σχετίζεται με υψηλό επίπεδο υγιεινής, τη σχετική σπανιότητα των βακτηριακών λοιμώξεων και την εκτεταμένη αδικαιολόγητη χρήση αντιβιοτικών που καταστέλλουν τη συμβιωτική χλωρίδα. Σημαντικό ρόλο παίζει επίσης η σχεδόν συνεχής χρήση αντιπυρετικών σε κάθε αύξηση της θερμοκρασίας, τα οποία επίσης καταστέλλουν την παραγωγή κυτοκινών που προκαλούν την απόκριση τύπου Th-1: γ-ιντερφερόνη, IL-1 και IL-2, TNF-α. Η καταστολή της απόκρισης τύπου Th-1 εμποδίζει την ανάπτυξη μιας πιο σταθερής απόκρισης στη μόλυνση και τον σχηματισμό ανοσολογικής μνήμης.

Τα βακτηριακά λύματα διεγείρουν την παραγωγή κυτοκινών τύπου Th-1, αυξάνουν επίσης την παραγωγή IgA, slgA, λυσοζύμης στις βλεννογόνες μεμβράνες της αναπνευστικής οδού, προσομοιώνουν τη δράση των φυσικών φονέων, ομαλοποιώντας τον αριθμό των κυττάρων CD4+ όταν μειώνονται και επίσης καταστέλλουν την παραγωγή IgE και αντισωμάτων αυτής της κατηγορίας. Αυτή η δράση των λυμάτων θεωρείται σήμερα η κύρια, συμβάλλοντας στον σχηματισμό μιας ώριμης ανοσολογικής απόκρισης και στη μείωση της αναπνευστικής νοσηρότητας.

IRS 19 - βακτηριακό λύμα κυρίως τοπικής δράσης, διεγείρει την παραγωγή ενδογενούς λυσοζύμης και SIgA, αυξάνει τη φαγοκυτταρική δράση των μακροφάγων (ποιοτική και ποσοτική ενίσχυση της φαγοκυττάρωσης), ομαλοποιώντας έμμεσα τον αριθμό των κυττάρων CD4+ όταν μειώνονται. Η απευαισθητοποιητική δράση του IRS 19 έχει επίσης αποδειχθεί λόγω των πολυπεπτιδίων που εμποδίζουν τον σχηματισμό ευαισθητοποιητικών αντισωμάτων. Κατά τη χρήση του IRS 19, μειώνεται επίσης το πρήξιμο του ρινοφαρυγγικού βλεννογόνου, υγροποιείται το εξίδρωμα και διευκολύνεται η εκροή του.

Το Imudon αυξάνει τη συγκέντρωση λυσοζύμης, ενδογενούς ιντερφερόνης, SIgA και αντισωμάτων αυτής της κατηγορίας στο σάλιο, συμπεριλαμβανομένης της Candida albicans - του κύριου αιτιολογικού παράγοντα της άφθας και της φαρυγγομύκωσης. Το Imudon ανακουφίζει γρήγορα και αποτελεσματικά από τον πονόλαιμο, ομαλοποιεί τη σύνθεση της μικροχλωρίδας του στοματοφάρυγγα.

Τα παρασκευάσματα με κυρίαρχη γενική δράση, εκτός από την διέγερση του σχηματισμού ειδικών αντισωμάτων σε μικροοργανισμούς που περιλαμβάνονται στη σύνθεσή τους, ενεργοποιούν την χυμική δραστηριότητα που χαρακτηρίζει την απόκριση Th-1. Για το VP-4 και το Bronchomunal, ενδείκνυται επίσης η διόρθωση της περιεκτικότητας σε Τ-λεμφοκύτταρα (CD3, CD4, CD 16, CD20) και η μείωση του επιπέδου της ανοσοσφαιρίνης Ε. Το Ribomunil διεγείρει επίσης τη λειτουργία των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, την παραγωγή ορού και εκκριτικών ανοσοσφαιρινών, IL-1 και άλφα-ιντερφερόνης. Το φάρμακο έχει τόσο γενική όσο και τοπική δράση, αυξάνοντας το επίπεδο της εκκριτικής IgA. Τα λύματα περιλαμβάνονται στο Πρόγραμμα ARI της Ένωσης Παιδιάτρων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Αποδοτικότητα

Η μετα-ανάλυση της αποτελεσματικότητας των εισαγόμενων λυμάτων δείχνει ότι στις ομάδες θεραπείας η συχνότητα εμφάνισης οξείας αναπνευστικής οδού μειώνεται σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου κατά μέσο όρο 42% (95% CI 40-45%). Η χρήση του VP-4 σε παιδιά που πάσχουν συχνά οδήγησε σε μείωση της διάρκειας της οξείας αναπνευστικής οδού, τριπλάσια μείωση της νοσηρότητας και μείωση των επεισοδίων απόφραξης.

Ελεγχόμενες μελέτες 6μηνης αγωγής με Ribomunil σε παιδιά που πάσχουν συχνά από ασθένειες έδειξαν μείωση κατά 3,9 φορές στη συχνότητα εμφάνισης λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος (ARI) και μείωση κατά 2,8 φορές στη χρήση αντιβιοτικών. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, επιτεύχθηκε θετικό αποτέλεσμα στο 30-74% των παιδιών και ο αριθμός των ημερών ανικανότητας για εργασία μεταξύ των γονέων μειώθηκε σημαντικά. Μια 3μηνη αγωγή με Ribomunil είναι επίσης αποτελεσματική: ήδη από το 1ο έτος, η συχνότητα εμφάνισης λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος (ARI) μειώθηκε κατά 45,3% και η ανάγκη για αντιβακτηριακή θεραπεία κατά 42,7%. Κατά το 2ο έτος, ο αριθμός των ARI ανά παιδί ήταν 2,17+0,25, στην ομάδα ελέγχου - 3,11+0,47. Αυτές οι διαφορές εξομαλύνονται μέχρι το τέλος του 2ου έτους.

Έχει αποδειχθεί ότι η χρήση του IRS 19 οδηγεί επίσης σε μείωση του αριθμού των οξέων αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων. Έτσι, οι ασθενείς με άσθμα που έλαβαν θεραπεία με IRS 19 είχαν 3 φορές λιγότερα επεισόδια οξέων αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων (2,1 ανά παιδί) κατά τη διάρκεια του έτους σε σχέση με το προηγούμενο έτος, ενώ στην ομάδα ελέγχου υπήρχαν μόνο 25% λιγότερα (4,5 ανά παιδί). Καλή επίδραση του IRS 19 παρατηρήθηκε επίσης σε ενήλικες, καθώς και στην αρχή της θεραπείας στην οξεία περίοδο των οξέων αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων.

Σε παιδιά που αρρωσταίνουν συχνά (περισσότερες από 6 φορές το χρόνο), το Imudon μείωσε τη συχνότητα των οξέων αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων κατά το ήμισυ τους επόμενους 3 μήνες σε σύγκριση με τους προηγούμενους 3 μήνες και τις εξάρσεις της χρόνιας φαρυγγίτιδας κατά 2,5 φορές, τη μεταφορά βήτα-αιμολυτικού στρεπτόκοκκου κατά 3 φορές και των μυκήτων Candida κατά 4 φορές. Παρά το αρκετά υψηλό κόστος των βακτηριακών λυμάτων, παρέχουν σημαντική εξοικονόμηση.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Οδοί χορήγησης και δοσολογία

Το VP-4 χορηγείται σε παιδιά άνω των 2,5 ετών με τη ρινική-στοματική μέθοδο. Το εμβόλιο αραιώνεται με 4 ml φυσιολογικού ορού. Σε αυτή τη μορφή, μπορεί να αποθηκευτεί για 5 ημέρες στους 2-6°. Τις πρώτες 3 ημέρες, το εμβόλιο χορηγείται μόνο ρινικά στην ακόλουθη δόση: 1 σταγόνα την 1η ημέρα, 2 σταγόνες τη 2η ημέρα, 4 σταγόνες την 3η ημέρα. Η χορήγηση από το στόμα ξεκινά μετά από 3 ημέρες: σε διαστήματα 3-5 ημερών, χορηγούνται 1 ml/ημέρα και 2 ml/ημέρα μία φορά, στη συνέχεια 4 ml/ημέρα - 6 φορές. Εάν το αποτέλεσμα δεν είναι επαρκές, η διάρκεια της χορήγησης από το στόμα μπορεί να παραταθεί σε 10 φορές σε δόση 4 ml. Η λήψη τροφής είναι 1 ώρα πριν και 2 ώρες μετά τη χορήγηση του εμβολίου.

Το Bronchomunal συνταγογραφείται από το στόμα, το πρωί, με άδειο στομάχι, μία κάψουλα για 10-30 ημέρες. Για προληπτικούς σκοπούς - 1 κάψουλα την ημέρα για 10 συνεχόμενες ημέρες ανά μήνα. Διάρκεια θεραπείας - 3 μήνες. (συνιστάται η έναρξη της θεραπείας κάθε μήνα την ίδια ημέρα). 1 κάψουλα Bronchomunal P περιέχει 3,5 mg για παιδιά 6 μηνών-12 ετών, για μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες 1 κάψουλα περιέχει 7 mg. Το Bronchomunal διατίθεται επίσης σε κάψουλες των 3,5 και 7 mg και χρησιμοποιείται με τον ίδιο τρόπο.

Το IRS 19 είναι ένα ενδορινικό σπρέι σε φιάλες των 20 ml (60 δόσεις), που συνταγογραφείται σε παιδιά από 3 μηνών, 1 δόση 2 έως 5 φορές την ημέρα για 2 εβδομάδες.

Imudon - δισκία (0,05 g ξηρής ουσίας) για απορρόφηση με ευχάριστη γεύση πρέπει να φυλάσσονται στο στόμα μέχρι να απορροφηθούν πλήρως (χωρίς μάσημα). Συνιστώνται 6 δισκία την ημέρα για οξεία (10 ημέρες) και χρόνια (περισσότερες από 20 ημέρες) φαρυγγίτιδα, για σοβαρές πυώδεις-φλεγμονώδεις ασθένειες της στοματικής κοιλότητας με βλάβη των οστών.

Βακτηριακά λύματα

Παρασκευή	Χημική ένωση
VP-4, Ερευνητικό Ινστιτούτο Εμβολίων και Συνδρόμου Ορού Mechnikov, Ρωσική Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών, Ρωσία	Ακυτταρικό πολυσυστατικό εμβόλιο - αντιγόνα και σχετικοί λιποπολυσακχαρίτες των S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, καθώς και τειχοϊκού οξέος
Bronchovacsom, OM έντυπο, Ελβετία	Λυοφιλοποιημένο λύμα 8 βακτηρίων: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Μπρονχομουνάλ Λεκ, Σλοβενία
Imudon, Solvay Pharma, Γαλλία	Μίγμα προϊόντων λύσης 13 βακτηρίων: Streptococcus pyogenes ομάδα Α, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium Lake, L. fermobacterium nucleatum. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Γαλλία	Λύματα 18 βακτηρίων: S. pneumoniae (6 ορότυποι), S. pyogenes (ομάδες A και C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus ομάδας G, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Γαλλία	Ριβοσωμικά κλάσματα του K. pneumoniae (35 λοβοί), του S. pneumoniae (30 λοβοί), του S. pyogenes (30 λοβοί), του H. influenzae (5 λοβοί) + πρωτεογλυκάνες του μεμβρανικού τμήματος του Klebsiella

Το Imudon συνδυάζεται με αντιβιοτικά. Για τις ΩΡΛ χειρουργικές επεμβάσεις, χορηγούνται 8 δισκία την ημέρα για 1 εβδομάδα πριν και μετά την επέμβαση. Συνιστάται η λήψη 2-3 κύκλων θεραπείας ετησίως.

Το ριμπομουνίλ διατίθεται σε δισκία των 0,25 mg ριβοσωμικών κλασμάτων και 0,375 mg πρωτεογλυκανών του μεμβρανικού τμήματος του Klebsiella pneumoniae (1/3 μιας εφάπαξ δόσης) ή 0,75 και 1,125 mg (1 εφάπαξ δόση), αντίστοιχα, και σε μορφή φακέλων με 500 mg κοκκίων για την παρασκευή πόσιμου διαλύματος. Δοσολογία: 3 δισκία (0,25 mg) ή 1 δισκίο (0,75 mg) ή 1 φακελάκι (μετά από αραίωση σε ένα ποτήρι νερό) 4 ημέρες την εβδομάδα για 3 εβδομάδες τον πρώτο μήνα θεραπείας και στη συνέχεια τις πρώτες 4 ημέρες κάθε μήνα για τους επόμενους 5 μήνες.

Παρενέργειες και αντενδείξεις

Όταν χορηγείται VP-4, η θερμοκρασία μπορεί να αυξηθεί σε υποπυρετικά επίπεδα για 12-24 ώρες, ρινική συμφόρηση, βήχας (σε θερμοκρασία 38,5° ή άλλες παρενέργειες, η χορήγηση διακόπτεται). Η βρογυσομουνάλη μπορεί να προκαλέσει δυσπεψία. Το IRS 19 μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να αυξήσει τη ρινόρροια, η οποία βοηθά στην εξάλειψη παθογόνων παραγόντων. Το ιμουδόνιο δεν έχει παρενέργειες. Η υπερσιελόρροια παρατηρείται μεταξύ των παρενεργειών του Ribomunil.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Συνδυασμένη χρήση με άλλα εμβόλια

Το Ribomunil και το IRS19 χρησιμοποιήθηκαν με επιτυχία σε συνδυασμό με εμβόλια γρίπης, γεγονός που αύξησε την αποτελεσματικότητά τους κατά των λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος (ARI). Η συνδυασμένη χορήγηση Ribomunil με εμβόλιο ιλαράς μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης ARI στην περίοδο μετά τον εμβολιασμό. Το Ribomunil επιταχύνει την ανοσολογική απόκριση στον εμβολιασμό, γεγονός που υποδηλώνει την έντονη ανοσοτροποποιητική του δράση.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]