Αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση είναι μια αντίδραση υπερευαισθησίας σε Aspergillus fumigatus, η οποία εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα ή, πιο σπάνια, η κυστική ίνωση. Ανοσολογικές αποκρίσεις σε αντιγόνα aspergillus προκαλούν απόφραξη των αεραγωγών και, εάν δεν υπάρχει θεραπεία, βρογχεκτασίες και πνευμονική ίνωση.

Τα συμπτώματα της αλλεργικής βρογχοπνευμονικής ασπεργίλλωσης αντιστοιχούν σε εκείνα του άσθματος, με την προσθήκη ενός παραγωγικού βήχα, πυρετό και μερικές φορές και ανορεξία. Η διάγνωση είναι ύποπτο βασίζεται στο κλινικό ιστορικό και ενόργανες εξετάσεις αποτελέσματα και επιβεβαίωσε aspergillyusnoy δοκιμή του δέρματος και τον καθορισμό του επιπέδου της IgE, κυκλοφορούντα precipitins και αντισώματα σε Α fumigatus. Η θεραπεία της αλλεργικής βρογχοπνευμονικής ασπεργίλλωσης πραγματοποιείται από τα γλυκοκορτικοειδή και την ιτρακοναζόλη στην ανθεκτική πορεία της νόσου.

[1], [2], [3]

Τι προκαλεί την αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση;

Αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση εμφανίζεται όταν οι αεραγωγούς ασθενών με άσθμα ή κυστική ίνωση είναι αποικίσει Aspergillus (πανταχού παρούσα μύκητα του εδάφους). Για άγνωστους λόγους αποικισμό από αυτούς τους ασθενείς εκμαιεύει αντίσωμα (IgE και IgG) και την κυτταρική ανοσοαπόκριση (αντιδράσεις υπερευαισθησίας τύπου Ι, III και IV) για αντιγόνα Aspergillus, που οδηγεί στις συχνές, επαναλαμβανόμενες παροξύνσεις του άσθματος. Τελικά, οι ανοσολογικές αποκρίσεις με άμεση τοξική επίδραση μύκητα να οδηγήσει σε βλάβη στην ανάπτυξη των διάταση των αεραγωγών και, εν τέλει, βρογχιεκτασία και ίνωση. Ιστολογικά, η ασθένεια χαρακτηρίζεται από απόφραξη της βλέννας αεραγωγών, ηωσινοφιλική πνευμονία, διήθηση των κυψελιδικών διαφραγμάτων από κύτταρα του πλάσματος και μονοπύρηνα, και αύξηση του αριθμού των βλεννογόνων αδένων και βρογχιολίων κυβικά κύτταρα. Σε σπάνιες περιπτώσεις η ταυτόσημη σύνδρομο που ονομάζεται αλλεργική βρογχοπνευμονική μυκητίαση, εν απουσία του βρογχικού άσθματος ή κυστικής ίνωσης προκαλέσει άλλους μύκητες, π.χ. Penicillum, Candida, Curvularia, Helminthosporium και / ή Drechslera spp.

Το Aspergillus είναι intraluminarno, αλλά όχι επεμβατική. Έτσι, η αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση θα πρέπει να διακρίνεται από την επεμβατική ασπεργίλλωση, η οποία εμφανίζεται μόνο σε ασθενείς με εξασθενημένη ανοσία. από ασπεργίλλους, οι οποίες είναι συσσωρεύσεις ασπεργίλλου σε ασθενείς με γνωστές σπηλαιώδεις αλλοιώσεις ή κυστικές βλάβες στους πνεύμονες. και από σπάνια πνευμονία ασπεργίλλου, η οποία συμβαίνει σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνιες χαμηλές δόσεις πρεδνιζολόνης (π.χ. ασθενείς με COPD ).

Ποια είναι τα συμπτώματα της αλλεργικής βρογχοπνευμονικής ασπεργίλλωσης;

Τα συμπτώματα της αλλεργικής βρογχοπνευμονικής ασπεργίλλωσης είναι παρόμοιες με αυτές με άσθμα ή κυστική ίνωση πνευμονική έξαρση, με επιπρόσθετα διαθέσιμο απελευθέρωση βήχα off-πράσινο ή καφέ πτύελα και περιστασιακά αιμόπτυση. Ο πυρετός, ο πονοκέφαλος και η ανορεξία είναι συχνά συστηματικά συμπτώματα σοβαρής ασθένειας. Συμπτώματα - είναι εκδηλώσεις απόφραξη των αεραγωγών, συριγμό και ειδικές έχουν επιμηκυνθεί εκπνοής, οι οποίες είναι δυσδιάκριτες από οξεία άσθμα.

Στάδια αλλεργικής βρογχοπνευμονικής ασπεργίλλωσης

• I - Οξεία - Υπάρχουν όλα τα διαγνωστικά κριτήρια
• II - Μείωση - Δεν υπάρχουν συμπτώματα για περισσότερο από 6 μήνες
• ΙΙΙ - Υποτροπή - Εμφάνιση ενός ή περισσοτέρων διαγνωστικών σημείων
• IV - Ανθεκτική - Εξάρτηση από τα γλυκοκορτικοειδή ή ανθεκτική στη θεραπεία
• V - Ίνωση - Διάχυτη ίνωση και βρογχεκτασίες

Τα στάδια δεν προχωρούν με συνέπεια.

Πώς διαγιγνώσκεται η αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση;

Η διάγνωση είναι ύποπτο σε ασθενείς με παροξύνσεων του άσθματος σε οποιαδήποτε συχνότητα, ή υπό την παρουσία μή αναλυμένο μεταναστευτικών διεισδύει στο στήθος ακτινογραφία (συχνά οφείλονται ατελεκτασία από βλεννώδεις απόφραξη, και βρογχικού σωλήνα), χαρακτηριστικά ταυτοποίησης βρογχεκτασίες χρησιμοποιώντας τεχνικές απεικόνισης, της ανίχνευσης των A. Fumigatus σε βακτηριολογική εξέταση και / ή σημαντική περιφερική ηωσινοφιλία. Άλλες ακτινολογικά ευρήματα περιλαμβάνουν την εξασθένιση της δικτυωτής ή το δάχτυλο λόγω της παρουσίας των εγκλείστων και των βλεννογόνων γραμμική σκιές που δείχνει βρογχικό οίδημα τοίχο. Αυτά τα χαρακτηριστικά μπορούν επίσης να είναι παρόντα σε βρογχεκτασίες που προκαλούνται από άλλους λόγους, αλλά ένα σημάδι σφραγιστικό δαχτυλίδι λόγω της αυξημένης αεραγωγού δίπλα στο πνευμονικό αγγειακό σύστημα, βρογχεκτασίες διακριθεί από αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση σε αξονική τομογραφία υψηλής ευκρίνειας.

Διαγνωστικά κριτήρια για την αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση

• Βρογχικό άσθμα ή κυστική ίνωση
• Αυξημένο επίπεδο IgE και IgG ειδικών για το ασπεργίλλιο
• Αυξημένη IgE ορού (> 1000ng / ml)
• Οπτική βρογχιεκτασία
• Παλαμιαία-υπερπηκτική δερματική αντίδραση στα αντιγόνα aspergillus
• Ηωσινοφιλία του αίματος (> 1 x 109)
• Προζετιτίνες ορού σε αντιγόνα Aspergillus
• Μεταναστευτική ή σταθερή πνευμονική διήθηση
• Παρατηρούνται ελάχιστα βασικά κριτήρια.
• Η συμπερίληψη της εγγύς βρογχεκτασίας είναι αμφιλεγόμενη και μπορεί να μην απαιτείται για τη διάγνωση.

Αρκετές διαγνωστικά κριτήρια έχουν προταθεί, αλλά στην πράξη είναι συνήθως εκτιμάται τέσσερα βασικά κριτήρια. Αν ένα θετικό τεστ με αντιγόνο Aspergillus (άμεση αντίδραση με την μορφή μίας φυσαλίδας και έξαψη του προσώπου) θα πρέπει να καθορίσει τα επίπεδα της IgE στον ορό και Aspergillus precipitins, αν και θετική δοκιμασία δέρματος μπορεί να είναι το 25% των ασθενών με άσθμα χωρίς αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση. Όταν τα επίπεδα IgE μεγαλύτερο από 1000 ng / ml και η θετική δοκιμή για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας θα πρέπει pretsipitiny antiaspergilleznyh ειδικές ανοσοσφαιρίνες, αν και μέχρι 10% των υγιών ασθενών έχουν κυκλοφορούντα precipitins. Ανάλυση ασπεργίλλωση: αντισώματα προς το αιτιολογικό παράγοντα της ασπεργίλλωσης στο αίμα επιτρέπει gribkovospetsifichnye ανίχνευση IgG αντισωμάτων και IgE συγκεντρώσεις τουλάχιστον δύο φορές υψηλότερη από ό, τι σε ασθενείς χωρίς αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση, επιβεβαιώνει τη διάγνωση. Όποτε τα αποτελέσματα διαφέρουν, για παράδειγμα, IgE μεγαλύτερο από 1000 ng / mL, αλλά δοκιμές σε ειδικές ανοσοσφαιρίνες είναι αρνητικά, η μελέτη θα πρέπει να επαναληφθεί, και / ή ο ασθενής θα πρέπει να παρατηρηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα για τη δημιουργία τελικά ή να αποκλείουν τη διάγνωση του «αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση».

Αποτελέσματα προκαλώντας υποψία, αλλά όχι ειδικά της νόσου, περιλαμβάνουν την παρουσία στα πτύελα των μυκηλίου, ηωσινοφιλία και / ή κρύσταλλοι Charcot-Leyden (επιμήκεις μόσχου ηωσινοφιλική σχηματίζεται από κόκκους ηωσινοφίλων) και καθυστερημένου τύπου αντιδράσεις του δέρματος (ερύθημα, οίδημα και ευαισθησία σε όλη 6- 8 ώρες) σε αντιγόνα Aspergillus.

[4], [5], [6], [7], [8]

Θεραπεία της αλλεργικής βρογχοπνευμονικής ασπεργίλλωσης

Η θεραπεία της αλλεργικής βρογχοπνευμονικής ασπεργίλλωσης βασίζεται στο στάδιο της νόσου. Στάδιο Ι κατεργάζεται με πρεδνιζολόνη 0,5-0,75 mg / kg μία φορά την ημέρα για 2-4 εβδομάδες, τότε η δόση μειώνεται για περισσότερο από 4-6 μήνες. Η ακτινογραφία θώρακα, τα ηωσινόφιλα αίματος και τα επίπεδα IgE πρέπει να εξετάζονται σε τριμηνιαία βάση. Η ανάκτηση σημειώνεται όταν διαχωριστεί το διήθημα, μειώνοντας τα ηωσινόφιλα κατά περισσότερο από 50% και μειώνοντας την IgE κατά 33%. Οι ασθενείς που φθάνουν στο στάδιο ΙΙ της ασθένειας απαιτούν μόνο ετήσια παρακολούθηση. Οι ασθενείς του σταδίου ΙΙ με υποτροπές (στάδιο ΙΙΙ) λαμβάνουν άλλη πορεία θεραπείας με πρεδνιζολόνη. Οι ασθενείς στο στάδιο Ι ή ΙΙΙ, οι οποίοι δεν υπόκεινται σε θεραπεία με πρεδνιζολόνη (στάδιο IV), είναι υποψήφιοι για αντιμυκητιασική θεραπεία. Η ιτρακοναζόλη 200 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα, φλουκοναζόλη, 200-400 mg ανά ημέρα για 4-6 μήνες, που ακολουθείται από μια θεραπεία συντήρησης έξι μηνών με χαμηλές δόσεις πρεδνιζολόνης και αντ 'αυτού συνιστάται ως ένα φάρμακο το οποίο μειώνει την ανάγκη για τα γλυκοκορτικοειδή. Η θεραπεία με ιτρακοναζόλη ή φλουκοναζόλη απαιτεί τον έλεγχο των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο σώμα, των ηπατικών ενζύμων, των τριγλυκεριδίων και του Κ.

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν τη βέλτιστη θεραπεία για την υποκείμενη νόσο - άσθμα ή κυστική ίνωση. Επιπλέον, οι ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια γλυκοκορτικοειδών θα πρέπει να αξιολογούνται, προκειμένου να αποφευχθούν επιπλοκές, όπως καταρράκτη, υπεργλυκαιμίας, και οστεοπόρωση, και μπορούν να λάβουν φάρμακα για την πρόληψη απομετάλλωση των οστών και λοιμώξεις του Pneumocystis jiroveci (πρώην Ρ carinii).