Αιτίες, παθογένεια και επιδημιολογία της διφθερίτιδας

Η διφθερίτιδα προκαλείται από το Corynebacterium diphtheiiae (γένος Corynebacterium, οικογένεια Corynebacteriaceae), ένα μη σποριογόνο, Gram-θετικό, ραβδοειδές βακτήριο.

Το Corynebacterium diphtheriae αναπτύσσεται μόνο σε ειδικά θρεπτικά μέσα (το τελλουριτικό μέσο είναι το πιο συνηθισμένο). Σύμφωνα με τις βιολογικές τους ιδιότητες, τα κορυνοβακτήρια της διφθερίτιδας χωρίζονται σε τρεις βιοτύπους: mittis (40 ορότυποι), gr avis (14 ορότυποι) και στενά συγγενείς ενδιάμεσους (4 ορότυποι). Ο κύριος παράγοντας παθογένειας του παθογόνου είναι ο σχηματισμός τοξινών. Τα μη τοξικογόνα στελέχη δεν προκαλούν ασθένειες. Η τοξίνη της διφθερίτιδας έχει όλες τις ιδιότητες μιας εξωτοξίνης: θερμοαστάθεια, υψηλή τοξικότητα (δεύτερη μόνο μετά την τοξίνη αλλαντίασης και την τοξίνη τετάνου), ανοσογονικότητα, εξουδετέρωση με αντιτοξικό ορό.

Ο βάκιλος της διφθερίτιδας είναι σταθερός στο περιβάλλον: σε μεμβράνες διφθερίτιδας, σε οικιακά αντικείμενα, σε πτώματα επιβιώνει για περίπου 2 εβδομάδες. σε νερό, γάλα - έως και 3 εβδομάδες. Υπό την επίδραση απολυμαντικών σε κανονικές συγκεντρώσεις πεθαίνει μέσα σε 1-2 λεπτά, όταν βράσει - αμέσως.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Παθογένεια της διφθερίτιδας

Είναι γενικά αποδεκτό ότι η εξωτοξίνη της διφθερίτιδας είναι ο κύριος βλαπτικός παράγοντας στη διφθερίτιδα. Οι σοβαρές μορφές διφθερίτιδας σε ένα άτομο αναπτύσσονται μόνο απουσία ή χαμηλού τίτλου αντιτοξικών αντισωμάτων. Η τοξίνη που έχει διεισδύσει στο αίμα αλληλεπιδρά με το κύτταρο συνδεόμενη με κυτταροπλασματικούς υποδοχείς.

Η τοξίνη της διφθερίτιδας μπορεί να βλάψει οποιοδήποτε κύτταρο, ειδικά σε υψηλές συγκεντρώσεις, αλλά συχνότερα επηρεάζει τα κύτταρα-στόχους: καρδιομυοκύτταρα, ολιγοδενδρογλοκύτταρα και λευκοκύτταρα.

Το πείραμα έδειξε ότι η εξωτοξίνη μπλοκάρει τον μηχανισμό μεταφοράς καρνιτίνης, ο οποίος έχει παγκόσμια σημασία στο μεταβολικό σύστημα. Αυτή η ιδέα έχει επιβεβαιωθεί στην κλινική πράξη. Υπάρχουν ενδείξεις υψηλής αποτελεσματικότητας της χρήσης καρνιτίνης για τη θεραπεία και την πρόληψη της μυοκαρδίτιδας στη διφθερίτιδα. Λόγω του αποκλεισμού του μηχανισμού μεταφοράς καρνιτίνης από την τοξίνη, οι κύριες οδοί του μεταβολισμού πρωτεϊνών (αμινοξέων), λιπών και υδατανθράκων διαταράσσονται λόγω του γεγονότος ότι το ακετυλο-CoA δεν μπορεί να περάσει από την κυτταροπλασματική μεμβράνη των μιτοχονδρίων και να εισέλθει στον κύκλο του Krebs. Το κύτταρο αρχίζει να βιώνει ενεργειακή «πείνα», ως αποτέλεσμα της οποίας αλλάζουν οι κύριες μεταβολικές οδοί. Ως αποτέλεσμα, με σοβαρή κυτταρική βλάβη, η συγκέντρωση μειωμένων μορφών νικοτιναμιδίου αδενίνης δινουκλεοτιδίου, γαλακτικού και ιόντων υδρογόνου στο κυτταρόπλασμα προχωρά, η γλυκόλυση αναστέλλεται, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε απορρυθμισμένη ενδοκυτταρική οξέωση και κυτταρικό θάνατο. Η ενδοκυτταρική οξέωση και η υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά οξέα προκαλούν ενεργοποίηση της υπεροξείδωσης λιπιδίων. Με έντονη εντατικοποίηση της υπεροξείδωσης λιπιδίων, οι καταστροφικές αλλαγές στις δομές της μεμβράνης συνεπάγονται μη αναστρέψιμες μετατοπίσεις στην ομοιόσταση. Αυτός είναι ένας από τους καθολικούς μηχανισμούς κυτταρικής αποδιοργάνωσης και θανάτου. Ως αποτέλεσμα της βλάβης των κυττάρων-στόχων στη σοβαρή διφθερίτιδα, συμβαίνουν οι ακόλουθες παθοφυσιολογικές αλλαγές.

• Στις πρώτες ημέρες της νόσου, η ανάπτυξη υποογκαιμίας και συνδρόμου DIC έχει τη μεγαλύτερη σημασία.
• Βλάβη στα καρδιομυοκύτταρα από εξωτοξίνη (σε ασθενείς με σοβαρή διφθερίτιδα, ήδη από τις πρώτες ημέρες της νόσου).
• Νευρωνική βλάβη εμφανίζεται σε όλες τις μορφές διφθερίτιδας, αλλά στη σοβαρή διφθερίτιδα η φύση αυτών των αλλαγών είναι πάντα μαζική και έντονη. Εκτός από τα κρανιακά και σωματικά νεύρα, η σοβαρή διφθερίτιδα επηρεάζει επίσης το παρασυμπαθητικό τμήμα του αυτόνομου νευρικού συστήματος.

Η πολυπαραγοντική φύση της βλάβης σε διάφορα όργανα και συστήματα (η δράση των τοξινών, ο καταρράκτης κυτοκινών, η υπεροξείδωση λιπιδίων, η ανάπτυξη διαφόρων τύπων υποξίας, αυτοάνοσων διεργασιών κ.λπ.) στην κλινική πρακτική εκδηλώνεται με την ανάπτυξη ενός αριθμού συνδρόμων.

Οι κύριες αιτίες θανάτου στη διφθερίτιδα είναι η καρδιακή βλάβη, η παράλυση των αναπνευστικών μυών, η ασφυξία στη διφθερίτιδα της αναπνευστικής οδού, το σύνδρομο DIC με ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας ή/και συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων και δευτερογενούς βακτηριακής λοίμωξης, πνευμονία, σήψη).

Επιδημιολογία της διφθερίτιδας

Η πηγή του παθογόνου είναι ασθενείς με οποιαδήποτε κλινική μορφή διφθερίτιδας, καθώς και φορείς τοξινογόνων στελεχών. Η κύρια οδός μετάδοσης του παθογόνου είναι η αερομεταφερόμενη, η επαφή με το νοικοκυριό είναι δυνατή (για παράδειγμα, με διφθερίτιδα του δέρματος), σε σπάνιες περιπτώσεις μέσω του τροφίμου (γάλα). Η ευαισθησία στη διφθερίτιδα είναι καθολική, αλλά σε ορισμένους ανθρώπους η μολυσματική διαδικασία εμφανίζεται με τη μορφή ασυμπτωματικής μεταφοράς.

Η ανοσία στη διφθερίτιδα είναι αντιτοξική, όχι αντιβακτηριακή. Είναι πιθανές επαναλαμβανόμενες ασθένειες και νοσήματα σε εμβολιασμένα άτομα, που συχνά εμφανίζονται σε ήπια μορφή.

Η πιο ενεργή πηγή μόλυνσης είναι οι άρρωστοι. Η περίοδος μολυσματικότητας είναι ατομική και καθορίζεται από τα αποτελέσματα της βακτηριολογικής εξέτασης. Οι φορείς είναι επικίνδυνοι λόγω του μεγαλύτερου αριθμού τους σε σύγκριση με τους ασθενείς, της απουσίας κλινικών συμπτωμάτων και ενός ενεργού τρόπου ζωής. Ιδιαίτερα επικίνδυνοι είναι οι φορείς που πάσχουν από αναπνευστικές λοιμώξεις, στις οποίες ενεργοποιείται ο μηχανισμός μετάδοσης του παθογόνου. Η μέση διάρκεια της μεταφοράς είναι περίπου 50 ημέρες (μερικές φορές περισσότερο). Ο αριθμός των φορέων τοξικογόνων κορυνοβακτηρίων είναι εκατοντάδες φορές υψηλότερος από τον αριθμό των ασθενών με διφθερίτιδα. Στις εστίες διφθερίτιδας, οι φορείς μπορεί να είναι έως και 10% ή περισσότερο των εξωτερικά υγιών ανθρώπων. Η διφθερίτιδα ταξινομείται ως ελεγχόμενη λοίμωξη, δηλαδή η συχνότητα εμφάνισης είναι υψηλή εάν δεν έχει πραγματοποιηθεί μαζικός εμβολιασμός του πληθυσμού. Στο παρελθόν και κατά τη διάρκεια της τελευταίας επιδημίας, παρατηρήθηκε εποχικότητα φθινοπώρου-χειμώνα. Πριν από την έναρξη του προγραμματισμένου εμβολιασμού, η διφθερίτιδα χαρακτηριζόταν από περιοδικότητα: αυξήσεις στη συχνότητα εμφάνισης σημειώνονταν κάθε 5-8 χρόνια και διαρκούσαν 2-4 χρόνια. Το 90% των ασθενών ήταν παιδιά. κατά τη διάρκεια της τελευταίας επιδημίας, οι ενήλικες υπερίσχυαν μεταξύ των μολυσμένων.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]