Αιτίες και παθογένεια της παχυσαρκίας

Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, ένας από τους κύριους παθογενετικούς μηχανισμούς που οδηγούν στην ανάπτυξη της νόσου είναι η ενεργειακή ανισορροπία, η οποία συνίσταται σε μια απόκλιση μεταξύ της ποσότητας θερμίδων που προέρχονται από τα τρόφιμα και της ενεργειακής δαπάνης του σώματος. Τις περισσότερες φορές, αυτό συμβαίνει λόγω διατροφικών διαταραχών: υπερβολική πρόσληψη ενέργειας με τα τρόφιμα σε σύγκριση με την ενεργειακή δαπάνη, ποιοτικές αποκλίσεις στην αναλογία των θρεπτικών συστατικών από τους αποδεκτούς κανόνες ορθολογικής διατροφής (υπερβολική κατανάλωση λιπαρών τροφών) ή παραβίαση της διατροφής - η μετατόπιση του κύριου μεριδίου της ημερήσιας θερμιδικής περιεκτικότητας των τροφίμων στις βραδινές ώρες. Ο λιπώδης ιστός είναι η κύρια αποθήκη ενεργειακών αποθεμάτων. Η υπερβολική ενέργεια που προέρχεται από τα τρόφιμα με τη μορφή τριγλυκεριδίων εναποτίθεται στα λιποκύτταρα - τα λιποκύτταρα, προκαλώντας αύξηση του μεγέθους τους και αύξηση του σωματικού βάρους.

Όχι μόνο η υπερβολική ή ακατάλληλη διατροφή μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη παχυσαρκίας, αλλά συχνά το υπερβολικό σωματικό βάρος είναι συνέπεια διαταραχών της ενεργειακής δαπάνης στο σώμα, που προκαλούνται από διάφορα ενζυματικά, μεταβολικά ελαττώματα, διαταραχές οξειδωτικών διεργασιών και την κατάσταση της συμπαθητικής νεύρωσης. Για παράδειγμα, σε υγιή άτομα με φυσιολογικό σωματικό βάρος, με υπερβολική διατροφή, αναπτύσσεται μια προσαρμοστική αύξηση του μεταβολικού ρυθμού, ειδικότερα, παρατηρείται μια σημαντική αύξηση στον βασικό μεταβολισμό, ο οποίος είναι προφανώς ένα είδος ρυθμιστικού που διατηρεί την ενεργειακή ισορροπία και βοηθά στη διατήρηση της σταθερότητας του σωματικού βάρους όταν αλλάζει η ποσότητα της καταναλισκόμενης τροφής. Σε ασθενείς με προοδευτική παχυσαρκία, τέτοια προσαρμογή δεν συμβαίνει.

Η μελέτη της διατροφικής συμπεριφοράς πειραματόζωων έδειξε επίσης ότι η υπερφαγία δεν οδηγεί πάντα στην ανάπτυξη παχυσαρκίας και σε ζώα με γενετικά καθορισμένη παχυσαρκία, η αύξηση του σωματικού βάρους δεν είναι μόνο αποτέλεσμα υπερφαγίας και υπερφαγίας. Τα χαρακτηριστικά της αδρενεργικής νεύρωσης των λιποκυττάρων, ιδιαίτερα η κατάσταση των βήτα _3- και άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων των κυτταρικών μεμβρανών, μπορούν να επηρεάσουν τον ρυθμό λιπόλυσης και λιπογένεσης και τελικά σε κάποιο βαθμό να καθορίσουν την ποσότητα των εναποτιθέμενων τριγλυκεριδίων στο λιποκύτταρο. Η σημασία της δράσης της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης των λιποκυττάρων στους μηχανισμούς ανάπτυξης της παχυσαρκίας είναι αναμφισβήτητη.

Ο καφέ λιπώδης ιστός, που ονομάζεται έτσι λόγω του καφέ χρωματισμού του λόγω της υψηλής περιεκτικότητας σε κυτόχρωμα και άλλων οξειδωτικών χρωστικών στα λιποκύτταρα πλούσια σε μιτοχόνδρια, μπορεί να είναι σημαντικός στην παθογένεση τόσο της γενετικής όσο και της θρεπτικής παχυσαρκίας, σύμφωνα με πειραματικές κυρίως μελέτες. Είναι μία από τις κύριες θέσεις προσαρμοστικής και επαγόμενης από τη διατροφή θερμογένεσης. Στα νεογνά, ο καφέ λιπώδης ιστός παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της θερμοκρασίας του σώματος και στην επαρκή απόκριση στο κρύο. Σύμφωνα με τους NV Rothwell et al., με την υπερσιτισμό, ο καφέ λιπώδης ιστός υπερτροφεί, μετατρέποντας την περίσσεια ενέργειας από την τροφή σε θερμότητα και έτσι εμποδίζοντας την εναπόθεσή της στις λιποαποθήκες.

Όπως αποδεικνύεται από τις παρατηρήσεις πολλών συγγραφέων, τα παχύσαρκα άτομα παρουσιάζουν παραβίαση της συγκεκριμένης δυναμικής δράσης της τροφής, πιθανώς λόγω της μείωσης των διεργασιών θερμογένεσης στον καφέ λιπώδη ιστό. Η χαμηλή σωματική δραστηριότητα ή η έλλειψη επαρκούς σωματικής άσκησης, που δημιουργεί περίσσεια ενέργειας στο σώμα, συμβάλλει επίσης στην αύξηση του βάρους. Ο ρόλος της κληρονομικής-συνταγματικής προδιάθεσης είναι αναμφισβήτητος: στατιστικά δεδομένα δείχνουν ότι η παχυσαρκία στα παιδιά λεπτών γονέων αναπτύσσεται σε περίπου 14% των περιπτώσεων σε σύγκριση με 80% όταν και οι δύο γονείς είναι υπέρβαροι. Επιπλέον, η παχυσαρκία δεν προκύπτει απαραίτητα στην παιδική ηλικία. η πιθανότητα ανάπτυξής της παραμένει καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής.

Η ηλικία, το φύλο, οι επαγγελματικοί παράγοντες και ορισμένες φυσιολογικές καταστάσεις του σώματος - εγκυμοσύνη, γαλουχία και εμμηνόπαυση - έχουν καθιερωθεί ως παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της παχυσαρκίας. Η παχυσαρκία εμφανίζεται συχνότερα μετά την ηλικία των 40 ετών, κυρίως στις γυναίκες.

Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, όλες οι μορφές παχυσαρκίας σχετίζονται με διαταραχές στους κεντρικούς ρυθμιστικούς μηχανισμούς που αλλάζουν τις συμπεριφορικές αντιδράσεις, ιδιαίτερα τη διατροφική συμπεριφορά, και προκαλούν νευροορμονικές μετατοπίσεις στο σώμα. Στον υποθάλαμο, κυρίως στην περιοχή των παρακοιλιακών πυρήνων και του πλάγιου περιφερικού, υπάρχει ενσωμάτωση πολλών ερεθισμάτων που προέρχονται από τον εγκεφαλικό φλοιό, τους υποφλοιώδεις σχηματισμούς, μέσω του συμπαθητικού και παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος, ορμονικών και μεταβολικών. Η διαταραχή οποιουδήποτε συνδέσμου σε αυτόν τον ρυθμιστικό μηχανισμό μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στην κατανάλωση τροφής, στην εναπόθεση και κινητοποίηση λίπους και τελικά στην ανάπτυξη παχυσαρκίας.

Μεγάλη σημασία στη διαμόρφωση της διατροφικής συμπεριφοράς έχουν τα πεπτίδια του γαστρεντερικού σωλήνα (χοληκυστοκινίνη, ουσία P, οπιοειδή, σωματοστατίνη, γλυκαγόνη), τα οποία είναι περιφερειακοί μεσολαβητές του κορεσμού, καθώς και τα νευροπεπτίδια και οι μονοαμίνες του κεντρικού νευρικού συστήματος. Τα τελευταία επηρεάζουν την ποσότητα της τροφής που καταναλώνεται, τη διάρκεια του φαγητού και καθορίζουν τις διατροφικές τάσεις. Μερικά (οπιοειδή πεπτίδια, νευροπεπτίδιο Υ, παράγοντας απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης, νορεπινεφρίνη, γ-αμινοβουτυρικό οξύ, κ.λπ.) αυξάνουν, άλλα (χοληκυστοκινίνη, παράγοντας απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης, ντοπαμίνη, σεροτονίνη) μειώνουν την κατανάλωση τροφής. Ωστόσο, το τελικό αποτέλεσμα της επίδρασής τους στη διατροφική συμπεριφορά εξαρτάται από τη συγκέντρωσή τους, την αλληλεπίδρασή τους και την αμοιβαία επιρροή τους σε ορισμένες περιοχές του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Ένα σημαντικό συστατικό των μηχανισμών παθογένεσης της παχυσαρκίας και των επιπλοκών της είναι ο ίδιος ο λιπώδης ιστός. Όπως έχει αποδειχθεί τα τελευταία χρόνια, έχει ενδο-, αυτο- και παρακρινείς λειτουργίες. Οι ουσίες που εκκρίνονται από τον λιπώδη ιστό (λεπτίνη, παράγοντας νέκρωσης όγκων Α, αγγειοτενσινογόνο, αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου 1, κ.λπ.) έχουν ποικίλες βιολογικές επιδράσεις και μπορούν να επηρεάσουν τη δραστηριότητα των μεταβολικών διεργασιών στους ιστούς και σε διάφορα συστήματα του σώματος είτε άμεσα είτε έμμεσα μέσω του νευροενδοκρινικού συστήματος, αλληλεπιδρώντας με ορμόνες της υπόφυσης, κατεχολαμίνες, ινσουλίνη. Ιδιαίτερη σημασία στη ρύθμιση της διατροφικής συμπεριφοράς, της ενεργειακής δαπάνης του σώματος και της ρύθμισης του νευροενδοκρινικού συστήματος έχει η λιποστατική ορμόνη λεπτίνη, ένα προϊόν του ωογόνου. Υποτίθεται ότι η κύρια επίδραση της λεπτίνης στοχεύει στη διατήρηση των αποθεμάτων λίπους. Η παχυσαρκία χαρακτηρίζεται από υπερλεπτιναιμία, η οποία πιστεύεται ότι είναι συνέπεια της αντίστασης στη δράση της.

Το ενδοκρινικό σύστημα παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της παχυσαρκίας και των επιπλοκών της.

Πάγκρεας. Ένας από τους κύριους κρίκους στην παθογένεση της παχυσαρκίας και των επιπλοκών της είναι η αλλαγή στην έκκριση ινσουλίνης. Η υπερινσουλιναιμία είναι χαρακτηριστική, σε συνδυασμό με φυσιολογικά ή υψηλότερα από τα φυσιολογικά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Ακόμη και με την παχυσαρκία σταδίου Ι, μια δοκιμασία ανοχής στη γλυκόζη αποκαλύπτει υπεραντίδραση στην ινσουλίνη στη χορήγηση γλυκόζης. Καθώς αυξάνεται ο βαθμός παχυσαρκίας, το βασικό της επίπεδο στους περισσότερους ασθενείς γίνεται υψηλό και, με την παχυσαρκία σταδίου III-IV, μπορεί να υπερβεί σημαντικά αυτό σε υγιείς ανθρώπους, και η εισαγωγή γλυκόζης ή άλλων ινσουλινοτρόπων διεγερτικών (αργινίνη, λευκίνη) βοηθά στην αποκάλυψη μιας ανεπαρκούς αντίδρασης των βήτα κυττάρων του παγκρέατος, που εκφράζεται τόσο σε υπερβολική αύξηση όσο και σε μείωση της έκκρισης ινσουλίνης σε απόκριση στη διέγερση σε σύγκριση με το φυσιολογικό. Σε ασθενείς με μακροχρόνια μαζική παχυσαρκία, η συχνότητα εμφάνισης σακχαρώδη διαβήτη αυξάνεται. Ταυτόχρονα με την υψηλή περιεκτικότητα σε ινσουλίνη στο αίμα, οι γλυκαιμικοί δείκτες όχι μόνο δεν μειώνονται, αλλά είναι φυσιολογικοί ή συχνά αυξημένοι, γεγονός που υποδηλώνει μείωση της αποτελεσματικότητας της ενδογενούς ινσουλίνης.

Οι άμεσες αιτίες που οδηγούν σε αυξημένη έκκριση ινσουλίνης και αντίσταση στη δράση της σε ασθενείς με υπερβολικό σωματικό βάρος δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί επαρκώς. Η αντίσταση στην ινσουλίνη, οι διαταραχές της υποθαλαμικής ρύθμισης που πραγματοποιούνται μέσω του συμπαθητικού και παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος, τα οπιοειδή πεπτίδια, οι γαστρεντερικές ορμόνες, ιδιαίτερα το γαστρικό ανασταλτικό πολυπεπτίδιο, και τα διατροφικά χαρακτηριστικά είναι σημαντικά στη γένεση της υπερινσουλιναιμίας στην παχυσαρκία.

Η αντίσταση στην ινσουλίνη βασίζεται σε μείωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη σε όλες τις μελετημένες μεταβολικές οδούς, ξεκινώντας με τη σύνδεσή της με τους υποδοχείς. Υποτίθεται ότι η παχυσαρκία μειώνει τον αριθμό των υποδοχέων ινσουλίνης στην επιφάνεια των κυττάρων-τελεστών, οδηγώντας σε μείωση της σύνδεσης και, ως εκ τούτου, σε μείωση της ειδικής δράσης αυτής της ορμόνης.

Το έλλειμμα της δράσης της ινσουλίνης στους μεταϋποδοχείς, σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, αναπτύσσεται με μακροχρόνια παχυσαρκία. Η αντίσταση στην ινσουλίνη συμβάλλει στην ανάπτυξη αντισταθμιστικής υπερινσουλιναιμίας, οδηγώντας σε περαιτέρω μείωση της ευαισθησίας των περιφερικών ιστών στη δράση της ινσουλίνης.

Η γλυκαγόνη δεν έχει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση των παραπάνω αποκλίσεων. Σύμφωνα με βιβλιογραφικά δεδομένα, η έκκρισή της δεν επηρεάζεται σε ασθενείς με παχυσαρκία ποικίλου βαθμού και διάρκειας.

Η σωματοτροπική λειτουργία της υπόφυσης παίζει σημαντικό ρόλο στην παχυσαρκία. Η διαταραχή της είναι αναμφίβολα σημαντική στην παθογένεση της εμφάνισης, ανάπτυξης και διατήρησης του υπερβολικού σωματικού βάρους. Έχει αποδειχθεί ότι στην παχυσαρκία βαθμού I-II, η βασική έκκριση σωματοτροπίνης δεν αλλάζει, η απόκριση στην ινσουλινική υπογλυκαιμία μειώνεται. Με την αύξηση του σωματικού βάρους, παρατηρείται μείωση της βασικής έκκρισης και καμία αύξηση του επιπέδου της σωματοτροπίνης τη νύχτα, η απόκριση στην εισαγωγή L-dopa και του παράγοντα απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης είναι σημαντικά κάτω από το φυσιολογικό. Υποτίθεται ότι η αυξημένη έκκριση σωματοστατίνης και οι διαταραχές της ντοπαμινεργικής ρύθμισης συμμετέχουν στη γένεση των ανιχνευόμενων διαταραχών σχηματισμού σωματοτροπίνης.

Υποθαλαμο-υπόφυση-αναπαραγωγικό σύστημα. Είναι γνωστό ότι με την παχυσαρκία, οι διαταραχές της εμμήνου ρύσεως και της αναπαραγωγικής λειτουργίας στις γυναίκες και οι διαταραχές της σεξουαλικής λειτουργίας στους άνδρες είναι αρκετά συχνές.

Βασίζονται τόσο σε αλλαγές στους κεντρικούς ρυθμιστικούς μηχανισμούς όσο και σε αλλαγές στον μεταβολισμό των στεροειδών του φύλου στην περιφέρεια, ιδιαίτερα στον λιπώδη ιστό. Η παχυσαρκία επηρεάζει τόσο τον χρόνο της εμμηναρχής όσο και την περαιτέρω ανάπτυξη της εμμηνορροϊκής λειτουργίας. Η μάζα του λιπώδους ιστού στο σώμα δεν έχει μικρή σημασία για την εμφάνισή του και την φυσιολογική κυκλική δραστηριότητα των ωοθηκών. Σύμφωνα με την υπόθεση Frisch-Rovelle, η εμμηναρχή εμφανίζεται όταν το σωματικό βάρος φτάσει στην λεγόμενη κρίσιμη μάζα, η οποία είναι 48 kg (λιπώδης ιστός - 22%). Δεδομένου ότι τα υπέρβαρα κορίτσια αναπτύσσονται ταχύτερα και αποκτούν την «κρίσιμη» μάζα σε προγενέστερη περίοδο, η έμμηνος ρύση τους ξεκινά πολύ νωρίτερα, αν και συχνά δεν εγκαθίσταται για μεγάλο χρονικό διάστημα και συχνά είναι ακανόνιστη στο μέλλον. Η παχυσαρκία μπορεί να ευθύνεται για μεγαλύτερη συχνότητα υπογονιμότητας, την πιθανότητα εμφάνισης πολυκυστικών ωοθηκών και την προγενέστερη έναρξη της εμμηνόπαυσης. Τα αποτελέσματα της μελέτης της έκκρισης γοναδοτρόπων ορμονών κατά τη διάρκεια του κύκλου σε γυναίκες με παχυσαρκία δεν αποκαλύπτουν καμία ιδιαιτερότητα. Υπάρχουν αναφορές για κάποια μείωση της έκκρισης FSH στην ωοθυλακική φάση του κύκλου και χαμηλή προωορρηκτική αύξηση της LH. Η βασική έκκριση προλακτίνης στην παχυσαρκία δεν διαφέρει από αυτή στις υγιείς γυναίκες, αλλά στις περισσότερες ασθενείς η αντίδραση της προλακτίνης σε διάφορα φαρμακολογικά ερεθίσματα (ινσουλίνη, υπογλυκαιμία, θυρολιβερίνη, αναστολέας υποδοχέα ντοπαμίνης - σουλπιρίδη) μειώνεται. Διαπιστώθηκαν έντονες ατομικές διαφορές στις αντιδράσεις των γοναδοτροπινών στη διέγερση με ωχρινοτρόπο ορμόνη. Οι ανιχνευόμενες διαταραχές υποδηλώνουν δυσλειτουργία του υποθαλαμο-υπόφυσιου συστήματος σε αυτή την παθολογία. Ο περιφερικός μεταβολισμός των οιστρογόνων και των ανδρογόνων και η σύνδεσή τους με τις πρωτεΐνες του πλάσματος έχουν μεγάλη σημασία στην ανάπτυξη σεξουαλικών διαταραχών στην παχυσαρκία. Στον λιπώδη ιστό, πιθανώς στα στρωματικά του στοιχεία, υπάρχει επιτάχυνση της αρωματοποίησης των ανδρογόνων, ιδιαίτερα της τεστοστερόνης και της ανδροστενεδιόνης σε οιστραδιόλη και οιστρόνη, αντίστοιχα, που οδηγεί σε υπεροιστρογονισμό, συμβάλλοντας στην εμφάνιση αιμορραγίας της μήτρας. Ορισμένες ασθενείς μπορεί να έχουν υπερανδρογονισμό που προκαλείται τόσο από διαταραχή της στεροειδογένεσης στις ωοθήκες όσο και από αυξημένη παραγωγή ανδρογόνων από τα επινεφρίδια. Ωστόσο, εάν η αυξημένη παραγωγή των τελευταίων αντισταθμίζεται από επιτάχυνση του μεταβολικού τους ρυθμού, τότε τα συμπτώματα υπερανδρογονισμού στις γυναίκες μπορεί να απουσιάζουν. Παρατηρείται μια αλλαγή στην αναλογία ανδρογόνων/οιστρογόνων προς τη μείωσή της. Υπάρχουν ενδείξεις σχέσης μεταξύ της φύσης της κατανομής του λίπους και αυτού του δείκτη. Υποτίθεται η ύπαρξη περιφερειακής ευαισθησίας των λιποκυττάρων στα στεροειδή, η υπεροχή των ανδρογόνων συνδυάζεται με αύξηση των λιποκυττάρων κυρίως στο άνω μισό του σώματος. Ορισμένες παχύσαρκες γυναίκες έχουν ανεπαρκή παραγωγή προγεστερόνης στην ωχρινική φάση του κύκλου, η οποία μπορεί να είναι η αιτία μείωσης της γονιμότητάς τους. Επιπλέον,Είναι πιθανή η ανάπτυξη συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών (δευτερογενές σύνδρομο σκληροκυστικών ωοθηκών) με κλινικά σημεία υπερανδρογονισμού. Η υποθαλαμο-υπόφυση δυσλειτουργία και η διαταραχή του περιφερικού μεταβολισμού των στεροειδών του φύλου στα στρωματικά κύτταρα του λιπώδους ιστού παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη αυτών των διαταραχών.

Σε υπέρβαρους άνδρες, παρατηρούνται χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης στο πλάσμα απουσία κλινικών συμπτωμάτων υποανδρογονισμού, προφανώς λόγω αύξησης του ελεύθερου κλάσματος της ορμόνης. Η περιφερική μετατροπή της τεστοστερόνης σε οιστραδιόλη και της ανδροστενεδιόνης σε οιστρόνη ενισχύεται, συμβάλλοντας συχνά στην ανάπτυξη γυναικομαστίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται μειωμένη έκκριση λουτροπίνης και, κατά συνέπεια, τεστοστερόνης με μέτρια κλινικά συμπτώματα υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού ως αποτέλεσμα της αναστολής του μηχανισμού ανάδρασης της έκκρισης γοναδοτροπινών από αυξημένα επίπεδα οιστρογόνων.

Υποθαλαμικό-υποφυσιακό-επινεφριδιακό σύστημα. Οι ασθενείς με παχυσαρκία βαθμού III-IV συχνά παρουσιάζουν διαταραχές στον κιρκάδιο ρυθμό έκκρισης κορτικοτροπίνης και κορτιζόλης. Κατά κανόνα, τα επίπεδα ACTH και κορτιζόλης στο πλάσμα είναι φυσιολογικά το πρωί και χαμηλά ή πάνω από τα φυσιολογικά το βράδυ. Η απόκριση της κορτικοτροπίνης και της κορτιζόλης στην ινσουλινική υπογλυκαιμία μπορεί να είναι φυσιολογική, αυξημένη ή μειωμένη. Οι ασθενείς με παιδική παχυσαρκία χαρακτηρίζονται από διαταραχές στους μηχανισμούς ανάδρασης, οι οποίες αποκαλύπτονται κατά τη μελέτη της ευαισθησίας του υποθαλαμικού-υποφυσιακού συστήματος στη δεξαμεθαζόνη που χορηγείται σε διαφορετικές ώρες της ημέρας (πρωί και βράδυ). Ένας μεγάλος αριθμός ασθενών (ειδικά με παχυσαρκία βαθμού III-IV) έχουν αυξημένο ρυθμό παραγωγής κορτιζόλης, επιταχυνόμενο μεταβολισμό και αυξημένη απέκκριση 17-υδροξυκορτικοστεροειδών στα ούρα. Το επίπεδο κορτιζόλης στο πλάσμα παραμένει φυσιολογικό, καθώς η αύξηση του ρυθμού μεταβολικής κάθαρσης της κορτιζόλης οδηγεί σε μείωση της περιεκτικότητάς της στο πλάσμα και, μέσω ενός μηχανισμού ανάδρασης, διεγείρει την έκκριση της ACTH. Με τη σειρά της, η αύξηση του ρυθμού έκκρισης της ACTH οδηγεί σε αύξηση της παραγωγής κορτιζόλης και έτσι το επίπεδό της στο πλάσμα διατηρείται εντός των φυσιολογικών ορίων. Η αύξηση της έκκρισης της κορτικοτροπίνης προκαλεί επίσης επιτάχυνση της παραγωγής ανδρογόνων από τα επινεφρίδια.

Μελέτες in vitro του μεταβολισμού της κορτιζόλης στον λιπώδη ιστό έχουν δείξει ότι ο ιστός είναι ικανός να οξειδώνει την κορτιζόλη σε κορτιζόνη. Δεδομένου ότι η τελευταία αναστέλλει την έκκριση κορτικοτροπίνης σε μικρότερο βαθμό, μπορεί επίσης να διεγείρει την έκκριση κορτιζόλης.

Υποθαλαμο-υπόφυσο-θυρεοειδικό σύστημα. Πολλοί συγγραφείς έχουν αφιερώσει την έρευνά τους στη μελέτη της λειτουργικής κατάστασης του θυρεοειδούς αδένα λόγω του γεγονότος ότι οι θυρεοειδικές ορμόνες έχουν μεγάλη σημασία στη ρύθμιση του μεταβολισμού του λίπους και σε σχέση με το ακόμη συζητούμενο ζήτημα της δυνατότητας χρήσης θυρεοειδικών ορμονών για θεραπευτικούς σκοπούς στην παχυσαρκία. Έχει αποδειχθεί ότι στα αρχικά στάδια της νόσου, η έκκριση θυρεοτροπίνης, βασική και διεγείρεται από την ορμόνη απελευθέρωσης θυρεοτροπίνης, παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρους. Και μόνο στην παχυσαρκία βαθμών III-IV, παρατηρείται μείωση στην αντίδραση της θυρεοτροπίνης στην ορμόνη απελευθέρωσης θυρεοτροπίνης σε έναν αριθμό ασθενών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το βασικό επίπεδο της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς στο πλάσμα μειώνεται επίσης.

Κατά κανόνα, οι περισσότεροι ασθενείς με υπερβολικό σωματικό βάρος δεν εμφανίζουν αλλαγές στην περιεκτικότητα των ολικών και ελεύθερων κλασμάτων των θυρεοειδικών ορμονών. Η φύση της διατροφής καθορίζει σε μεγάλο βαθμό την περιεκτικότητα σε θυροξίνη (T4) και τριιωδοθυρονίνη (T3) στο πλάσμα και την αναλογία τους. Η συνολική θερμιδική περιεκτικότητα των τροφών, καθώς και η αναλογία υδατανθράκων, πρωτεϊνών και λιπών είναι σημαντικές παράμετροι που καθορίζουν τα επίπεδα T4 _, T3 _και RT3 _στο αίμα. Οι ανιχνευόμενες αλλαγές στην περιεκτικότητα των θυρεοειδικών ορμονών στο αίμα, ανάλογα με την ποσότητα της τροφής που καταναλώνεται (ιδιαίτερα των υδατανθράκων), είναι προφανώς αντισταθμιστικές και στοχεύουν στη διατήρηση της σταθερότητας του σωματικού βάρους. Για παράδειγμα, η υπερκατανάλωση τροφής οδηγεί σε επιτάχυνση της περιφερειακής μετατροπής της T4 _σε T3 _, αύξηση της T3 στο αίμα, και κατά τη νηστεία παρατηρείται μείωση του επιπέδου της T3 και αύξηση της T4 στο αίμα.

Μερικοί συγγραφείς σημειώνουν μια αλλαγή στην ευαισθησία των περιφερικών ιστών (παρουσία αντίστασης) στις θυρεοειδικές ορμόνες λόγω μείωσης των θέσεων υποδοχέων. Αναφέρεται επίσης ότι σε ορισμένες περιπτώσεις η σύνδεση της Τ4 _{με τη σφαιρίνη που δεσμεύει την θυροξίνη είναι μειωμένη και ότιη Τ4} διασπάται πιο εύκολα, οδηγώντας σε μείωση της περιεκτικότητας σε θυροξίνη και, κατά συνέπεια, τριιωδοθυρονίνη στους ιστούς, στην ανάπτυξη σχετικής θυρεοειδικής ανεπάρκειας και στην εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων υποθυρεοειδισμού σε αυτούς τους ασθενείς.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]