Αιτίες και παθογένεια της διαβητικής νεφροπάθειας

Ταξινόμηση της διαβητικής νεφροπάθειας

Η ταξινόμηση της διαβητικής νεφροπάθειας αναπτύχθηκε από τον CE Mogensen.

Η αναγνώριση τριών προκλινικών αναστρέψιμων σταδίων βελτιστοποίησε τις δυνατότητες πρόληψης της ανάπτυξης και της εξέλιξης της διαβητικής νεφροπάθειας με έγκαιρη και επαρκή παθογενετική θεραπεία.

5-7 χρόνια επίμονης πρωτεϊνουρίας οδηγεί στην ανάπτυξη διαβητικής νεφροπάθειας σταδίου V - του σταδίου ουραιμίας στο 80% των ασθενών με διαβήτη τύπου 1 (ελλείψει της απαραίτητης θεραπείας). Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, το πρωτεϊνουρικό στάδιο της διαβητικής νεφροπάθειας είναι λιγότερο επιθετικό και η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια αναπτύσσεται πολύ λιγότερο συχνά. Ωστόσο, η υψηλή συχνότητα εμφάνισης διαβήτη τύπου 2 οδηγεί στο γεγονός ότι ένας ίσος αριθμός ασθενών με διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2 χρειάζονται αιμοκάθαρση.

Προς το παρόν, είναι παγκοσμίως αποδεκτό να διαγιγνώσκεται η διαβητική νεφροπάθεια στο στάδιο της μικρολευκωματινουρίας, γεγονός που επέτρεψε την έγκριση μιας νέας διατύπωσης για τη διάγνωση της διαβητικής νεφροπάθειας (2001).

• Διαβητική νεφροπάθεια, στάδιο μικρολευκωματινουρίας.
• Διαβητική νεφροπάθεια, στάδιο πρωτεϊνουρίας με διατηρημένη λειτουργία απέκκρισης αζώτου από τους νεφρούς.
• Διαβητική νεφροπάθεια, στάδιο χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.

Παθογένεια της διαβητικής νεφροπάθειας

Η διαβητική νεφροπάθεια είναι το αποτέλεσμα της επίδρασης μεταβολικών και αιμοδυναμικών παραγόντων στη νεφρική μικροκυκλοφορία, η οποία ρυθμίζεται από γενετικούς παράγοντες.

Η υπεργλυκαιμία είναι ο κύριος μεταβολικός παράγοντας στην ανάπτυξη της διαβητικής νεφροπάθειας, η οποία πραγματοποιείται μέσω των ακόλουθων μηχανισμών:

• μη ενζυμική γλυκοζυλίωση πρωτεϊνών νεφρικής μεμβράνης, διαταράσσοντας τη δομή και τη λειτουργία τους.
• άμεση γλυκοτοξική επίδραση που σχετίζεται με την ενεργοποίηση του ενζύμου πρωτεΐνη κινάση-C, η οποία ρυθμίζει την αγγειακή διαπερατότητα, τη συστολή των λείων μυών, τις διαδικασίες πολλαπλασιασμού των κυττάρων και τη δραστηριότητα των παραγόντων ανάπτυξης ιστών.
• ενεργοποίηση του σχηματισμού ελεύθερων ριζών που έχουν κυτταροτοξική δράση.

Η υπερλιπιδαιμία είναι ένας άλλος ισχυρός νεφροτοξικός παράγοντας. Η διαδικασία ανάπτυξης νεφροσκλήρυνσης υπό συνθήκες υπερλιπιδαιμίας είναι παρόμοια με τον μηχανισμό σχηματισμού αγγειακής αθηροσκλήρωσης.

Η ενδοσπειραματική υπέρταση είναι ο κύριος αιμοδυναμικός παράγοντας στην ανάπτυξη και εξέλιξη της διαβητικής νεφροπάθειας, η οποία εκδηλώνεται στα πρώιμα στάδια ως υπερδιήθηση (SCF άνω των 140-150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. Μια ανισορροπία στη ρύθμιση του τόνου των προσαγωγών και απαγωγών σπειραματικών αρτηριδίων στον σακχαρώδη διαβήτη θεωρείται υπεύθυνη για την ανάπτυξη ενδοσπειραματικής υπέρτασης και την επακόλουθη αύξηση της διαπερατότητας των βασικών μεμβρανών των τριχοειδών αγγείων. Η αιτία αυτής της ανισορροπίας είναι κυρίως η υψηλή αποτελεσματικότητα του νεφρικού συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης και ο βασικός ρόλος της αγγειοτενσίνης II.

Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, η αρτηριακή υπέρταση είναι συνήθως δευτεροπαθής και αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα διαβητικής νεφρικής βλάβης. Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η αρτηριακή υπέρταση προηγείται της ανάπτυξης διαβήτη στο 80% των περιπτώσεων. Ωστόσο, και στις δύο περιπτώσεις, γίνεται ο πιο ισχυρός παράγοντας στην εξέλιξη της νεφρικής παθολογίας, ξεπερνώντας τους μεταβολικούς παράγοντες σε σημασία. Παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών με διαβήτη είναι η διαταραχή του κιρκαδικού ρυθμού. Η αρτηριακή πίεση με εξασθένηση της φυσιολογικής της μείωσης τη νύχτα και η ορθοστατική υπόταση.

Η διαβητική νεφροπάθεια αναπτύσσεται στο 40-45% των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και 2, επομένως είναι απολύτως δικαιολογημένο να αναζητηθούν γενετικά ελαττώματα που καθορίζουν τα δομικά χαρακτηριστικά των νεφρών στο σύνολό τους, καθώς και να μελετηθούν γονίδια που κωδικοποιούν τη δραστηριότητα διαφόρων ενζύμων, υποδοχέων και δομικών πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της διαβητικής νεφροπάθειας.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]