Αιτίες και παθογένεια της νεανικής αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας

Η αιτία της νεανικής σπονδυλοαρθρίτιδας είναι άγνωστη, ο λόγος για την ανάπτυξη αυτής της παθολογίας είναι προφανώς πολυαιτιολογικός.

Το τρέχον επίπεδο γνώσης περιορίζεται από την κατανόηση των προδιαθεσικών παραγόντων και των μεμονωμένων συνδέσμων στην παθογένεση. Η προέλευση αυτής της νόσου καθορίζεται από έναν συνδυασμό γενετικής προδιάθεσης και περιβαλλοντικών παραγόντων. Μεταξύ των τελευταίων, τον σημαντικότερο ρόλο παίζουν οι λοιμώξεις, κυρίως ορισμένα στελέχη Klebsiella, άλλα εντεροβακτήρια και οι συσχετίσεις τους που αλληλεπιδρούν με τις αντιγονικές δομές του μακροοργανισμού, για παράδειγμα, το αντιγόνο HLA-B27. Η υψηλή συχνότητα μεταφοράς αυτού του αντιγόνου (70-90%) σε ασθενείς με νεανική σπονδυλαρθρίτιδα σε σύγκριση με 4-10% στον πληθυσμό επιβεβαιώνει τον ρόλο του HLA-B27 στην παθογένεση της νόσου.

Έχουν προταθεί αρκετές θεωρίες για να εξηγήσουν τη συμμετοχή του HLA-B27 στην παθογένεση της νεανικής σπονδυλαρθρίτιδας.

• Η «θεωρία των δύο γονιδίων» υποδηλώνει την παρουσία ενός υποθετικού «γονιδίου της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας» που βρίσκεται κοντά στο HLA-B27 στο χρωμόσωμα 6.
• Η «θεωρία του ενός γονιδίου» που βασίζεται στη δομική ομοιότητα του HLA-B27 με έναν αριθμό μολυσματικών παθογόνων, παρουσιάζεται σε διάφορες εκδοχές:
  • θεωρία υποδοχέα;
  • υπόθεση διασταυρούμενης ανοχής ή απλής μοριακής μίμησης·
  • υπόθεση πλασμιδίου;
  • Θεωρία τροποποιημένης ανοσολογικής απόκρισης.

Ταυτόχρονα, δεν έχει βρεθεί ακόμη μια λίγο-πολύ λογική εξήγηση για την ανάπτυξη αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και JAS σε άτομα αρνητικά στο B27, και οι προσπάθειες αναζήτησης άλλων αντιγόνων που αντιδρούν διασταυρούμενα με το HLA-B27, τα λεγόμενα αντιγόνα B7-CREG («διασταυρούμενη αντιδραστική ομάδα»), δεν έχουν επίσης διευκρινίσει αυτό το ζήτημα.

Επιβεβαίωση της κληρονομικής φύσης της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και της νεανικής σπονδυλίτιδας είναι η τάση, που σημειώνεται από τον VM Bekhterev, για συσσώρευση ασθενειών από την ομάδα της σπονδυλαρθρίτιδας σε οικογένειες ασθενών με νεανική σπονδυλίτιδα. Έτσι, σύμφωνα με παρατηρήσεις της παιδιατρικής κλινικής του Ινστιτούτου Ρευματολογίας της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, το 20% των ασθενών είχαν επαναλαμβανόμενες περιπτώσεις της νόσου στην οικογένεια και στο 1/3 αυτών των οικογενειών δύο ή περισσότερα μέλη ήταν άρρωστα. Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι μεταξύ των ασθενών με κληρονομικότητα που επιβαρύνεται από αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, παρατηρήθηκε περίπου ο ίδιος αριθμός ασθενών με HLA-B27 αρνητικά (περίπου 15%) όπως και με JAS γενικά. Απόδειξη της γενετικής σχέσης ολόκληρης της ομάδας σπονδυλαρθρίτιδας είναι το υψηλό ποσοστό επαναλαμβανόμενων περιπτώσεων αυτών των ασθενειών σε διάφορους συνδυασμούς σε οικογένειες ασθενών με νεανική σπονδυλαρθρίτιδα, και αυτό είναι πιο χαρακτηριστικό για νεανική έναρξη παρά για ενήλικες ασθενείς.

Άλλοι ενδογενείς παράγοντες που παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της νεανικής σπονδυλαρθρίτιδας περιλαμβάνουν νευροενδοκρινείς παράγοντες, ιδιαίτερα μια ανισορροπία των ορμονών του φύλου, η οποία μπορεί να εξηγήσει την κυρίαρχη συχνότητα εμφάνισης της νεανικής σπονδυλαρθρίτιδας στους άνδρες και την πιο συχνή ανάπτυξη της νόσου στην εφηβεία.

Το προνοσογόνο υπόβαθρο έχει μεγάλη σημασία στην ανάπτυξη της νεανικής σπονδυλοαρθρίτιδας. Αξίζει να σημειωθεί ότι υπάρχει αρκετά υψηλή συχνότητα πολλαπλών σημείων δυσπλασίας του συνδετικού ιστού, συμπεριλαμβανομένων ανωμαλιών στη δομή των οστών, κήλων διαφόρων εντοπίσεων, κρυψορχίας κ.λπ. Στα 2/3 των ασθενών, η εμφάνιση της νόσου προηγείται της επίδρασης κάποιου προκλητικού παράγοντα, συνήθως τραύματος ή/και υποθερμίας.

Ελλείψει ενδείξεων χρονολογικής σύνδεσης μεταξύ της νόσου και του άμεσου τραύματος στην άρθρωση, ο χρόνιος τραυματισμός στην αρθρική και συνδεσμική συσκευή μπορεί να έχει σημαντικό αντίκτυπο, ειδικά όταν ασχολείται με αθλήματα δύναμης και πολεμικές τέχνες, οι οποίες έχουν γίνει δημοφιλείς τα τελευταία χρόνια μεταξύ παιδιών και εφήβων.

Η αλληλεπίδραση γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων πυροδοτεί μια σύνθετη αλληλουχία ανοσολογικών αντιδράσεων, η ιδιαιτερότητα των οποίων είναι η κυριαρχία της δραστηριότητας των CD4 ^{+ λεμφοκυττάρων και η ανισορροπία των CD8+} κυττάρων που είναι υπεύθυνα για την εξάλειψη των βακτηριακών αντιγόνων. Αυτό οδηγεί στην παραγωγή πολλών προφλεγμονωδών κυτοκινών, το φάσμα των οποίων στη νεανική σπονδυλαρθρίτιδα είναι κάπως διαφορετικό από τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και, εκτός από τον παράγοντα νέκρωσης όγκων TNF-α, ο TNF-βήτα περιλαμβάνει ιντερφερόνη γ, IL-4, IL-6, IL-2. Η αυξημένη παραγωγή IL-4, η οποία, σύμφωνα με ορισμένα δεδομένα, χρησιμεύει ως διεγέρτης των ινωδοπλαστικών διεργασιών, προφανώς χρησιμεύει ως μία από τις αιτίες σχηματισμού ίνωσης, προκαλώντας την ανάπτυξη αγκύλωσης.

Το κύριο μορφολογικό υπόστρωμα των παθολογικών αλλαγών στη νεανική αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (καθώς και στη σπονδυλαρθρίτιδα γενικότερα) είναι η ανάπτυξη φλεγμονής στην περιοχή των ενθέσεων (σημεία πρόσφυσης των αρθρικών καψουλών, συνδέσμων και τενόντων, ινώδη τμήματα των μεσοσπονδύλιων δίσκων στα οστά), ενώ η υμενίτιδα, σε αντίθεση με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, θεωρείται δευτερογενής διεργασία. Επιστημονικές μελέτες των τελευταίων ετών που χρησιμοποιούν μαγνητική τομογραφία έχουν παράσχει στοιχεία για αυτό το εδώ και καιρό παρατηρούμενο φαινόμενο. Χαρακτηριστικό της νεανικής αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας είναι η βλάβη των αρθρώσεων χαμηλής κινητικότητας (ιερολαγόνιες, μεσοσπονδύλιες, σύμφυση κ.λπ.), καθώς και των αρθρώσεων του ισχίου, οι οποίες διαφέρουν από άλλες περιφερειακές αρθρώσεις στα χαρακτηριστικά αγγείωσής τους, με την ανάπτυξη φλεγμονωδών αλλαγών σε αυτές που οδηγούν σε χονδροειδή μεταπλασία των αρθρικών καψουλών και των αρθρικών μεμβρανών, την επακόλουθη οστεοποίησή τους και την αγκύλωση.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]