Η υπερπρολακτιναιμία ως αιτία αποτυχίας εγκυμοσύνης

Η προλακτίνη έχει δομική ομοιότητα με την αυξητική ορμόνη, είναι ένα πολυπεπτίδιο και σχηματίζεται στην υπόφυση. Το 1981, το γονίδιο της προλακτίνης κλωνοποιήθηκε. Πιστεύεται ότι σχηματίζεται από έναν κοινό σωματομαμμοτροπικό πρόδρομο. Το γονίδιο της προλακτίνης βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6. Η σύνθεση και η έκκριση της προλακτίνης πραγματοποιείται από λακτοτρόφους της αδενοϋπόφυσης και βρίσκεται υπό τον άμεσο έλεγχο του υποθαλάμου. Το υποθαλαμο-υπόφυσιο σύστημα έχει τόσο ανασταλτική όσο και διεγερτική επίδραση στην έκκριση προλακτίνης μέσω νευροενδοκρινών, αυτοκρινών και παρακρινών μηχανισμών.

Έχουν περιγραφεί αρκετές μορφές κυκλοφορούσας προλακτίνης:

1. «μικρή» προλακτίνη (MM-22000) με υψηλή δραστικότητα.
2. «μεγάλη» προλακτίνη (MM-50000) και
3. «μεγάλο-μεγάλο».

Η «μεγάλη» προλακτίνη και η «μεγάλη-μεγάλη» έχουν χαμηλή συγγένεια για τους υποδοχείς. Πιστεύεται ότι η γονιμότητα διατηρείται από την «μεγάλη-μεγάλη» προλακτίνη, η οποία μπορεί να μετατραπεί σε «μικρή» στο πλάσμα. Οι κύριοι παράγοντες αναστολής της προλακτίνης είναι η ντοπαμίνη (DA), το γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA). Η θυρεοτροπίνη-απελευθερώνοντας ορμόνη, η σεροτονίνη, τα οπιοειδή πεπτίδια, η ισταμίνη, η οξυτοκίνη, η αγγειοτενσίνη κ.λπ. συμμετέχουν στη ρύθμιση της έκκρισης προλακτίνης. Η έκκριση προλακτίνης υπό φυσιολογικές συνθήκες προκαλείται από τον ύπνο, την πρόσληψη τροφής, τη σωματική άσκηση και το στρες. Στις έγκυες γυναίκες, τα επίπεδα προλακτίνης αρχίζουν να αυξάνονται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και αυξάνονται μέχρι το τέλος της εγκυμοσύνης, υπερβαίνοντας το επίπεδο προλακτίνης πριν από την εγκυμοσύνη κατά 10 φορές. Πιστεύεται ότι αυτή η αύξηση οφείλεται σε αυξημένα επίπεδα οιστρογόνων.

Το έμβρυο αρχίζει να παράγει προλακτίνη στις 12 εβδομάδες, με ραγδαία αύξηση τις τελευταίες εβδομάδες πριν από τον τοκετό. Μέχρι το τέλος της εγκυμοσύνης, το επίπεδο προλακτίνης του εμβρύου είναι υψηλότερο από αυτό της μητέρας, αλλά μετά τον τοκετό μειώνεται ραγδαία μέχρι το τέλος της πρώτης εβδομάδας ζωής. Η προλακτίνη βρίσκεται στο αμνιακό υγρό σε ποσότητες 5-10 φορές υψηλότερες από τα επίπεδά της στο πλάσμα. Η μέγιστη ποσότητα προλακτίνης παρατηρείται στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Η προλακτίνη μπορεί να συντεθεί από τις μεμβράνες του χορίου και του φθαρτού πόρου. Επιπλέον, η ντοπαμίνη δεν επηρεάζει τη σύνθεση προλακτίνης από τον φθαρτό ιστό. Υποτίθεται ότι η προλακτίνη που παράγεται από τον φθαρτό ιστό συμμετέχει στην ωσμορύθμιση του αμνιακού υγρού και, μαζί με την φθαρτή ρελαξίνη, ρυθμίζει τη συσταλτικότητα της μήτρας.

Η αποβολή δεν σχετίζεται με σοβαρές διαταραχές της σύνθεσης προλακτίνης, όπως παρατηρείται στην υπογονιμότητα. Σε ασθενείς με αποβολή, τα επίπεδα προλακτίνης είναι ελαφρώς αυξημένα και δεν προκαλούν γαλακτόρροια ή/και αμηνόρροια, αλλά διαταράσσουν σημαντικά τον κύκλο της εμμήνου ρύσεως λόγω της ανδρογονικής δράσης της περίσσειας προλακτίνης. Σύμφωνα με ερευνητές, το 40% των ασθενών με υπερπρολακτιναιμία έχουν διαταραχή της έκκρισης και του μεταβολισμού των ανδρογόνων. Τέτοιες ασθενείς έχουν αυξημένα επίπεδα DHEA και DHEA-S. Το επίπεδο της σφαιρίνης δέσμευσης στεροειδών μειώνεται επίσης λόγω της επίδρασης της προλακτίνης στο ήπαρ.

Τα κλινικά συμπτώματα υπερανδρογονισμού συνήθως απουσιάζουν, λόγω της αύξησης των λιγότερο δραστικών ανδρογόνων. Αύξηση της ελεύθερης τεστοστερόνης και της ανδροστενοδιόνης παρατηρείται μόνο σε ορισμένες γυναίκες. Το επίπεδο της ελεύθερης διυδροτεστοστερόνης σε αυτές τις ασθενείς μειώνεται λόγω της μείωσης της δραστικότητας της 5α-αναγωγάσης (του ενζύμου που είναι υπεύθυνο για την επίδραση των ανδρογόνων στο θυλάκιο της τρίχας) υπό την επίδραση της προλακτίνης. Τα αυξημένα επίπεδα προλακτίνης συχνά συνδυάζονται με υπερινσουλιναιμία και μπορεί να είναι σημαντικά στην ανάπτυξη αντίστασης στην ινσουλίνη. Πιστεύεται ότι η υπερπρολακτιναιμία μπορεί να διαταράξει την φυσιολογική λειτουργία των ωοθηκών. Τα υψηλά επίπεδα προλακτίνης στην πρώιμη ωοθυλακική φάση αναστέλλουν την έκκριση προγεστερόνης, ενώ τα χαμηλότερα επίπεδα προλακτίνης στα ώριμα ωοθυλάκια προάγουν την αυξημένη έκκριση προγεστερόνης.

Σύμφωνα με πολλούς ερευνητές, η υπερπρολακτιναιμία προκαλεί υπογονιμότητα ακριβώς λόγω της επίδρασής της στη στεροειδογένεση και την περίσσεια ανδρογόνων, αλλά εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη, η πορεία της, κατά κανόνα, προχωρά χωρίς σημαντικές επιπλοκές.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]